Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la eficacia de CNP-201 en sujetos de 16 a 35 años con alergia al maní

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas, de 16 a 35 años inclusive.
2. Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 y peso > 30 kg y ≤ 150 kg en la selección. Los sujetos que se encuentren fuera de este rango pueden incluirse a discreción del investigador.
3. Sujetos con IgE sérica ≥ 30 UI/ml y ≤ 1500 UI/ml en la selección. Los sujetos que se encuentren fuera de este rango pueden incluirse a discreción del investigador.
4. Sujetos con alergia al maní diagnosticada por un médico o antecedentes documentados de alergia al maní.
5. Sujetos con antecedentes documentados de anafilaxia no grave (Grado ≤ 3) a los cacahuetes, incluidas sibilancias leves o disnea sin hipoxia.
6. Sujetos con IgE específica para maní > 2 kU/L según lo medido por ImmunoCAP en la selección y/o una prueba cutánea (SPT) positiva para maní con un cambio en el diámetro de la roncha > 3 mm en comparación con un control negativo (50 % de glicerina) en Poner en pantalla.
7. Sujetos que autoinformaron que siguen una dieta libre de maní sin sospecha de exposición al maní, incluida cualquier provocación alimentaria con maní, durante al menos 14 días antes de la selección y acuerdo para continuar la restricción a la exposición al maní durante el estudio con la excepción del estudio DBPCFC.
8. Sujetos femeninos y masculinos y sus cónyuges/parejas femeninas que estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía , histerectomía, ligadura de trompas bilateral, métodos hormonales autorizados, dispositivo intrauterino (DIU) o uso de espermicida combinado con un método de barrera (p. ej., condón, diafragma) a partir de la selección y durante todo el estudio hasta el día 90 (EOS/ET) .
9. Mujeres que aceptan no amamantar a partir de la selección inicial y durante todo el estudio hasta el día 90 (EOS/ET).
10. Sujetos femeninos que aceptan no donar óvulos a partir de la selección inicial y durante todo el estudio hasta el día 90 (EOS/ET).
11. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
12. Sujetos que estén dispuestos a realizar y cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la asistencia a las visitas del estudio según lo programado y la realización de dos DBPCFC.
13. Sujetos masculinos que aceptan no donar esperma a partir de la selección y durante todo el estudio hasta el día 90 (EOS/ET).
14. Los sujetos deben tener un DBPCFC de maní positivo en la selección con una dosis desencadenante de ≥ 10 mg y ≤ 300 mg de proteína de maní para ser incluidos en los análisis estadísticos para los criterios de valoración exploratorios. Los sujetos que toleran > 444 mg de proteína de maní (dosis acumulada tolerada) serán seguidos por seguridad y serán evaluados por separado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de anafilaxia grave a los cacahuetes definida como compromiso neurológico o que requieran intubación.

2. Sujetos que hayan recibido la administración de vacunas en el siguiente período de tiempo:

   • Cualquier vacuna viva (que no sea contra la influenza intranasal) dentro de los 28 días anteriores a la Selección;
   • Cualquier vacuna de subunidad dentro de los 14 días anteriores a la Selección;
   • Cualquier vacuna COVID-19 (ya sea la primera o la segunda dosis) dentro de los 14 días anteriores a la selección. Los sujetos que hayan recibido la primera dosis de cualquier vacuna contra el COVID-19 no podrán participar en el estudio hasta 14 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna, si corresponde;
   • Cualquier vacunación planificada antes del día 15.
3. Sujetos que hayan recibido cualquier inmunoterapia específica para la alergia alimentaria (p. ej., inmunoterapia epicutánea [EPIT], inmunoterapia sublingual [SLIT], inmunoterapia subcutánea [SCIT] e inmunoterapia oral [OIT]) en los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen recibir alguno de estos tratamientos durante el período de estudio.
4. Sujetos en fase de acumulación de inmunoterapia para aeroalérgenos o veneno. Se pueden inscribir las personas que toleran la inmunoterapia con aeroalérgenos o veneno de mantenimiento en la selección.
5. Sujetos que tienen una hipersensibilidad severa a omalizumab o cualquier componente de omalizumab.
6. Sujetos con contraindicación relativa o incapacidad para usar el autoinyector de epinefrina.
7. Sujetos que han usado los siguientes medicamentos en los 2 meses anteriores a la selección: esteroides sistémicos, inhibidores de aislamiento de mediadores químicos, inhibidores de citoquinas Th2, inhibidores de la síntesis de tromboxano A2, antagonistas del receptor de tromboxano A2, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina.
8. Sujetos que hayan usado productos biológicos y/o inmunomoduladores (incluidos, entre otros, anticuerpos anti-TNFα y anticuerpos monoclonales anti-IgE) en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas como shock anafiláctico, angioedema con constricción de las vías respiratorias o hipotensión causada por alimentos que no sean maní y/o productos médicos.
10. Sujetos con resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según lo determinado en la selección.
11. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos aquellos que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (más de 20 mg de prednisona administrados diariamente o en días alternos durante 2 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, cualquier dosis de corticosteroides dentro de los 30 días previos a la Selección, o dosis altas corticoides inhalados [> 960 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente]) u otros agentes inmunosupresores.
12. Sujetos con antecedentes de angina de pecho inestable, enfermedad cardíaca o arritmias, enfermedad pulmonar crónica grave o cualquier otra afección médica crónica que, en opinión del investigador, represente una amenaza significativa para la salud en caso de anafilaxia/tratamiento de la anafilaxia.
13. Sujetos con esofagitis eosinofílica activa (EoE) u otra enfermedad gastrointestinal eosinofílica.
14. Sujetos con anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la selección que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
15. Sujetos con malignidad activa, o antecedentes de malignidad o quimioterapia en los últimos 5 años que no sean antecedentes de extirpación quirúrgica o localizada de cáncer de piel focal, o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito en el pasado mediante tratamiento local (que incluye, entre otros, crioterapia o terapia con láser) o por histerectomía.
16. Sujetos con una afección mental como esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor o sujetos que hayan recibido fármacos para el tratamiento de la demencia.
17. Sujetos con enfermedad atópica grave o mal controlada, incluida dermatitis atópica, eczema generalizado, rinitis alérgica y/o urticaria.
18. Sujetos que no pueden suspender los antihistamínicos orales durante al menos 7 días antes de la selección y al menos 7 días antes del inicio del desafío DBPCFC 1 posterior a la dosificación y hasta la finalización de cada desafío.
19. Sujetos que usan beta-agonistas (dentro de las 12 horas), teofilina (dentro de las 12 horas) y cromolín (dentro de las 12 horas) antes de SPT/DBPCFC.

20. Sujetos con asma/sibilancias graves o no controladas/difíciles de controlar, definidas por al menos uno de los siguientes criterios:

    • Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2020: Manejo personalizado para controlar los síntomas y minimizar el riesgo futuro que requiere tratamiento Pasos 4 o 5 O:
    • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80 % del predicho, o relación entre FEV1 y capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 75 % del predicho, con o sin medicamentos de control (solo aquellos capaces de realizar una espirometría confiable). Si no puede hacer la espirometría, el PEF de > 80 % es aceptable O;
    • Una hospitalización durante la noche en el último año por asma O;
    • Visita a la sala de emergencias por asma dentro de los 6 meses anteriores a la selección O;
    • Antecedentes de 2 o más cursos de corticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses previos a la selección o un ciclo de corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos a la selección para tratar el asma/sibilancias O:
    • Intubación previa/ventilación mecánica por asma/sibilancias.
21. Sujetos que hayan recibido una terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Selección.
22. Sujetos con una reacción limitante de la dosis (basada en la escala de clasificación CoFAR para reacciones alérgicas sistémicas; a cualquier dosis durante el placebo (avena) DBPCFC en la selección.
23. Sujetos con cualquier condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio: problemas médicos pasados ​​o actuales, antecedentes de otras enfermedades crónicas que requieran terapia, hallazgos de la evaluación física o anomalías en las pruebas de laboratorio clínico que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, puede presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o puede afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.
24. Sujetos con una sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CNP-201 (PLGA, sacarosa, manitol o citrato de sodio).