Оценить безопасность, переносимость, фармакодинамику и эффективность CNP-201 у субъектов в возрасте 16–35 лет с аллергией на арахис

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 16 до 35 лет включительно.
2. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32 и массой тела > 30 кг и ≤ 150 кг при скрининге. Субъекты, выходящие за пределы этого диапазона, могут быть включены по усмотрению исследователя.
3. Субъекты с сывороточным IgE ≥ 30 МЕ/мл и ≤ 1500 МЕ/мл при скрининге. Субъекты, выходящие за пределы этого диапазона, могут быть включены по усмотрению исследователя.
4. Субъекты с диагностированной врачом аллергией на арахис или документально подтвержденной историей аллергии на арахис.
5. Субъекты с задокументированной историей нетяжелой анафилаксии (Степень ≤ 3) на арахис, включая легкое свистящее дыхание или одышку без гипоксии.
6. Субъекты со специфическими IgE к арахису > 2 кЕд/л, измеренные с помощью ImmunoCAP при скрининге, и/или положительный кожный прик-тест (КПТ) к арахису с изменением диаметра волдырей > 3 мм по сравнению с отрицательным контролем (50% глицерина) при скрининге. Скрининг.
7. Субъекты, которые, по собственному сообщению, находились на диете без арахиса и не подозревали о воздействии арахиса, включая любую пищевую пробу с арахисом, в течение как минимум 14 дней до скрининга и согласились продолжить ограничение воздействия арахиса во время исследования, за исключением исследования. DBPCFC.
8. Субъекты женского пола и субъекты мужского пола и их супруги/партнеры женского пола, которые готовы практиковать высокоэффективный метод контрацепции, который может включать, помимо прочего, воздержание, секс только с лицами того же пола, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, вазэктомию , гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, лицензированные гормональные методы, внутриматочная спираль (ВМС) или использование спермицидов в сочетании с барьерным методом (например, презерватив, диафрагма), начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего исследования до 90-го дня (EOS/ET) .
9. Субъекты женского пола, которые соглашаются не кормить грудью, начиная с первоначального скрининга и на протяжении всего исследования до 90-го дня (EOS/ET).
10. Субъекты женского пола, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки, начиная с первоначального скрининга и на протяжении всего исследования до 90-го дня (EOS/ET).
11. Субъекты, которые желают и могут предоставить Институциональный контрольный совет (IRB), одобрили письменное информированное согласие.
12. Субъекты, которые готовы выполнять и соблюдать все процедуры исследования, включая посещение учебных визитов в соответствии с графиком и выполнение двух DBPCFC.
13. Субъекты мужского пола, которые соглашаются не сдавать сперму, начиная с скрининга и на протяжении всего исследования до 90-го дня (EOS/ET).
14. Субъекты должны иметь положительный DBPCFC арахиса при скрининге с вызывающей дозой ≥ 10 мг и ≤ 300 мг белка арахиса, чтобы быть включенными в статистический анализ для исследовательских конечных точек. Субъекты, которые переносят > 444 мг арахисового белка (кумулятивная переносимая доза), будут наблюдаться на предмет безопасности и оцениваться отдельно.

Критерий исключения:

1. Субъекты с тяжелой анафилаксией на арахис в анамнезе, определяемой как неврологический дефицит или требующей интубации.

2. Субъекты, получившие вакцинацию в следующие сроки:

   • Любая живая вакцина (кроме интраназальной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до скрининга;
   • Любая субъединичная вакцина в течение 14 дней до скрининга;
   • Любая вакцина против COVID-19 (первая или вторая доза) в течение 14 дней до скрининга. Субъекты, получившие первую дозу любой вакцины против COVID-19, могут пройти скрининг исследования только через 14 дней после получения второй дозы вакцины, если это применимо;
   • Любая запланированная вакцинация до 15-го дня.
3. Субъекты, которые получали какую-либо специфическую иммунотерапию пищевой аллергии (например, накожную иммунотерапию [EPIT], подъязычную иммунотерапию [SLIT], подкожную иммунотерапию [SCIT] и пероральную иммунотерапию [OIT]) за 3 месяца до скрининга или которые планируют получить любое из этих видов лечения в течение периода исследования.
4. Субъекты в фазе подготовки к иммунотерапии аэроаллергенами или ядом. Могут быть зачислены лица, переносящие поддерживающую аэроаллергенную или ядовитую иммунотерапию при скрининге.
5. Субъекты с тяжелой гиперчувствительностью к омализумабу или любому компоненту омализумаба.
6. Субъекты с относительными противопоказаниями или невозможностью использования автоинъектора адреналина.
7. Субъекты, которые использовали следующие препараты в течение 2 месяцев до скрининга: системные стероиды, химические ингибиторы выделения медиаторов, ингибиторы цитокинов Th2, ингибиторы синтеза тромбоксана A2, антагонисты рецепторов тромбоксана A2, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, и/или блокаторы рецепторов ангиотензина.
8. Субъекты, которые использовали биологические препараты и/или иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, антитело против TNFα и моноклональное антитело против IgE) в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Субъекты с аллергическими реакциями в анамнезе, такими как анафилактический шок, ангионевротический отек с сужением дыхательных путей или гипотензия, вызванная пищей, отличной от арахиса и/или медицинских препаратов.
10. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антиген/антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), определенные при скрининге.
11. Субъекты с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (более 20 мг преднизолона ежедневно или через день в течение 2 недель или более в течение 6 месяцев до скрининга, любые дозы кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга или высокие дозы) ингаляционные кортикостероиды [> 960 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента]) или другие иммунодепрессанты.
12. Субъекты с нестабильной стенокардией, сердечными заболеваниями или аритмиями в анамнезе, тяжелым хроническим заболеванием легких или любым другим хроническим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может представлять значительную угрозу для здоровья в случае анафилаксии/лечения анафилаксии.
13. Субъекты с активным эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) или другим эозинофильным желудочно-кишечным заболеванием.
14. Субъекты с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
15. Субъекты с активным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием или химиотерапией в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме истории локализованного или хирургического удаления очагового рака кожи, или рака шейки матки in situ, успешно леченного в прошлом местным лечением (включая, помимо прочего, криотерапию или лазерная терапия) или путем гистерэктомии.
16. Субъекты с психическим заболеванием, таким как шизофрения, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, или субъекты, которые получали лекарство(а) для лечения деменции.
17. Субъекты с тяжелым или плохо контролируемым атопическим заболеванием, включая атопический дерматит, генерализованную экзему, аллергический ринит и/или крапивницу.
18. Субъекты, которые не могут прекратить прием пероральных антигистаминных препаратов по крайней мере за 7 дней до скрининга и по крайней мере за 7 дней до начала испытания DBPCFC после введения дозы 1 и до завершения каждого испытания.
19. Субъекты, которые используют бета-агонисты (в течение 12 часов), теофиллин (в течение 12 часов) и кромолин (в течение 12 часов) перед КПТ/ДБФХС.

20. Субъекты с тяжелой или неконтролируемой/трудно поддающейся контролю астмой/одышкой, определяемой по крайней мере по одному из следующих критериев:

    • Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) 2020: Индивидуальное лечение для контроля симптомов и минимизации будущих рисков, требующих лечения. Шаги 4 или 5 ИЛИ:
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80 % от прогнозируемого или отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 75 % от прогнозируемого, с или без контролирующих препаратов (только те, кто может надежно выполнить спирометрию. Если невозможно провести спирометрию, ПСВ > 80% является приемлемой ИЛИ;
    • Одна ночная госпитализация в течение последнего года по поводу астмы ИЛИ;
    • Посещение отделения неотложной помощи по поводу астмы в течение 6 месяцев до скрининга ИЛИ;
    • В анамнезе 2 или более курсов системных кортикостероидов в течение 6 месяцев после скрининга или один курс системных кортикостероидов в течение 3 месяцев после скрининга для лечения астмы/хрипов ИЛИ:
    • Предшествующая интубация/механическая вентиляция легких по поводу астмы/хрипов.
21. Субъекты, получившие исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
22. Субъекты с дозолимитирующей реакцией (на основе оценочной шкалы CoFAR для системных аллергических реакций; на любую дозу во время плацебо (овса) DBPCFC при скрининге.
23. Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании: прошлые или текущие проблемы со здоровьем, наличие в анамнезе других хронических заболеваний, требующих терапии, результаты физического обследования или отклонения в клинических лабораторных исследованиях, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут препятствовать способности участника соблюдать требования исследования или могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
24. Субъекты с известной чувствительностью к любым компонентам CNP-201 (PLGA, сахароза, маннит или цитрат натрия).