A CNP-201 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelése 16-35 év közötti földimogyoró-allergiában szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nem terhes nők, 16-35 éves korig.
2. Olyan alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 32, súlya > 30 kg és ≤ 150 kg a szűréskor. Az ezen a tartományon kívül eső alanyokat a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni.
3. Alanyok, akiknek a szérum IgE értéke ≥ 30 NE/ml és ≤ 1500 NE/mL a szűréskor. Az ezen a tartományon kívül eső alanyokat a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni.
4. Orvos által diagnosztizált földimogyoró-allergiás vagy dokumentált földimogyoró-allergiás kórtörténetben szenvedő alanyok.
5. Olyan alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében nem súlyos anafilaxiás (≤ 3. fokozat) fordult elő földimogyoró miatt, beleértve az enyhe zihálást vagy dyspnoét hipoxia nélkül.
6. Azon alanyok, akiknél a földimogyoró-specifikus IgE > 2 kU/L, a szűréskor ImmunoCAP és/vagy a pozitív skin prick teszt (SPT) alapján földimogyoróra mérve, a búzaátmérő > 3 mm-rel megváltozott a negatív kontrollhoz (50% glicerin) képest. Szűrés.
7. Azok az alanyok, akikről bevallásuk szerint földimogyoró-mentes diétát tartottak, és nem feltételezték földimogyoró-expozíciót, beleértve a földimogyoró-ételekkel való érintkezést is, legalább 14 nappal a szűrés előtt, és beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat kivételével a vizsgálat során továbbra is korlátozzák a földimogyoró-expozíciót. DBPCFC-k.
8. Női alanyok és férfi alanyok és női házastársuk/partnereik, akik hajlandóak egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amely magában foglalhatja többek között az önmegtartóztatást, a kizárólag azonos nemű személyekkel való szexuális életet, a monogám kapcsolatot vazectomizált partnerrel, a vasectomiát , méheltávolítás, bilaterális petevezeték lekötés, engedélyezett hormonális módszerek, méhen belüli eszköz (IUD) vagy spermicid alkalmazása barrier módszerrel (pl. óvszer, rekeszizom) kombinálva, a Szűréstől kezdve és a teljes vizsgálaton keresztül a 90. napig (EOS/ET) .
9. Női alanyok, akik vállalják, hogy nem szoptatnak a kezdeti szűréstől kezdve és a teljes vizsgálat során a 90. napig (EOS/ET).
10. Női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy a kezdeti szűréstől kezdve és a teljes vizsgálat során a 90. napig nem adnak petesejteket (EOS/ET).
11. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek megadni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezést.
12. Alanyok, akik hajlandóak minden vizsgálati eljárást végrehajtani és betartani, beleértve a tervezett tanulmányi látogatásokon való részvételt és két DBPCFC teljesítését.
13. Férfi alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát a szűréstől kezdve és a teljes vizsgálat során a 90. napig (EOS/ET).
14. Az alanyoknak pozitív földimogyoró-DBPCFC-vel kell rendelkezniük a szűréskor ≥ 10 mg és ≤ 300 mg földimogyoró-fehérje kiváltó dózisával ahhoz, hogy bekerüljenek a feltáró végpontok statisztikai elemzésébe. Azokat az alanyokat, akik több mint 444 mg földimogyoró-fehérjét tolerálnak (halmozott tolerált dózis), a biztonság érdekében követni fogják, és külön értékelik őket.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében földimogyoró miatti súlyos anafilaxiás sokk előfordultak, neurológiai kompromittációként vagy intubálást igénylő személyek.

2. Azok az alanyok, akik a következő időkeretben kaptak védőoltást:

   • Bármilyen élő vakcina (az intranazális influenza kivételével) a szűrést megelőző 28 napon belül;
   • bármely alegység vakcina a szűrést megelőző 14 napon belül;
   • Bármely COVID-19 vakcina (első vagy második adag) a szűrést megelőző 14 napon belül. Azok az alanyok, akik megkapták bármely COVID-19 vakcina első adagját, nem végezhetnek szűrést a vizsgálatra a második vakcina adagjukat követő 14 napig, ha szükséges;
   • Minden tervezett oltás a 15. nap előtt.
3. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban bármilyen specifikus immunterápiát kaptak ételallergiára (pl. epikután immunterápia [EPIT], szublingvális immunterápia [SLIT], szubkután immunterápia [SCIT] és orális immunterápia [OIT]) a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy akik ezt tervezik részesüljön ezen kezelések bármelyikében a vizsgálati időszak alatt.
4. Alanyok az aeroallergén vagy méreg immunterápia felépítési fázisában. A szűrővizsgálaton a fenntartó aeroallergén vagy méreg immunterápiát toleráló személyek jelentkezhetnek.
5. Olyan személyek, akik súlyos túlérzékenységet mutatnak az omalizumabbal vagy az omalizumab bármely összetevőjével szemben.
6. Viszonylag ellenjavallt vagy képtelen személyek az epinefrin autoinjektor használatára.
7. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 2 hónapon belül a következő gyógyszer(eke)t használták: Szisztémás szteroidok, kémiai mediátor-izoláció gátlók, Th2 citokin gátlók, tromboxán A2 szintézis gátlók, tromboxán A2 receptor antagonisták, β-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim gátlók, és/vagy angiotenzin-receptor-blokkolók.
8. Olyan alanyok, akik biológiai szereket és/vagy immunmodulátorokat (beleértve, de nem kizárólagosan az anti-TNFα antitestet és az anti-IgE monoklonális antitestet) használtak a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
9. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, mint például anafilaxiás sokk, angioödéma légúti szűkülettel vagy a földimogyorótól eltérő élelmiszerek és/vagy gyógyászati ​​termékek által okozott hipotenzió.
10. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során meghatározott hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén/antitest pozitív teszteredményekkel rendelkezik.
11. Legyengült immunrendszerű alanyok, beleértve azokat, akik immunszuppresszív dózisú kortikoszteroidot kapnak (több mint 20 mg prednizont naponta vagy másnapokon 2 hétig vagy tovább adva a szűrést megelőző 6 hónapon belül, bármilyen adag kortikoszteroidot a szűrést követő 30 napon belül vagy nagy dózisban) inhalációs kortikoszteroidok [> 960 μg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű]) vagy más immunszuppresszív szerek.
12. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében instabil angina pectoris, szívbetegség vagy ritmuszavar, súlyos krónikus tüdőbetegség vagy bármely más krónikus egészségügyi állapot szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős egészségügyi veszélyt jelentene anafilaxia/anafilaxia kezelése esetén.
13. Aktív eozinofil oesophagitisben (EoE) vagy más eozinofil gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő alanyok.
14. Olyan alanyok, akiknél klinikailag szignifikáns eltérés van az elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor, ami a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
15. Olyan alanyok, akiknél aktív rosszindulatú daganat van, vagy a kórtörténetében rosszindulatú daganat vagy kemoterápia szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a gócos bőrrák lokalizált vagy sebészeti eltávolítását, vagy in situ méhnyakrákot, amelyet a múltban sikeresen kezeltek helyi kezeléssel (ideértve, de nem kizárólagosan a krioterápiát vagy lézerterápia) vagy méheltávolítás.
16. Mentális betegségben szenvedő alanyok, például skizofrénia, bipoláris zavar, major depressziós rendellenesség, vagy olyan alanyok, akik demencia kezelésére gyógyszert kaptak.
17. Súlyos vagy rosszul kontrollált atópiás betegségben szenvedő betegek, beleértve az atópiás dermatitist, generalizált ekcémát, allergiás rhinitist és/vagy csalánkiütést.
18. Azok az alanyok, akik nem tudják abbahagyni az orális antihisztaminok adását legalább 7 nappal a szűrést megelőzően és legalább 7 nappal az adagolás utáni DBPCFC 1. kihívás kezdete előtt és az egyes kihívások befejezése után.
19. Azok az alanyok, akik béta-agonistákat (12 órán belül), teofillint (12 órán belül) és kromolint (12 órán belül) használnak az SPT-k/DBPCFC-k előtt.

20. Súlyos vagy kontrollálatlan/nehezen kontrollálható asztmában/zihálásban szenvedő alanyok, akiket a következő kritériumok közül legalább egy határoz meg:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Személyre szabott kezelés a tünetek ellenőrzésére és a kezelést igénylő jövőbeli kockázatok minimalizálására 4. vagy 5. lépés VAGY:
    • Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < a megjósolt 80%-a, vagy a FEV1 és a kényszerített vitálkapacitás aránya (FEV1/FVC) < 75% a megjósolt, kontroller gyógyszerekkel vagy anélkül (csak azok, akik megbízhatóan képesek elvégezni a spirometriát. Ha nem tudja elvégezni a spirometriát, a PEF > 80% elfogadható VAGY;
    • Egy éjszakai kórházi felvétel az elmúlt évben asztma miatt VAGY;
    • Sürgősségi vizit asztma miatt a szűrést megelőző 6 hónapon belül VAGY;
    • 2 vagy több szisztémás kortikoszteroid kúra a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül vagy egy szisztémás kortikoszteroid kúra az asztma/zihálás kezelésére szolgáló szűrést követő 3 hónapon belül VAGY:
    • Előzetes intubálás/mechanikus lélegeztetés asztma/zihálás esetén.
21. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül kaptak vizsgálati terápiát, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
22. Dóziskorlátozó reakcióban szenvedő alanyok (a szisztémás allergiás reakciók CoFAR besorolási skálája alapján; a placebo (zab) DBPCFC során a szűrés során bármely dózisra.
23. Az alanyok bármely olyan állapotában, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre: Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák, egyéb, terápiát igénylő krónikus betegségek anamnézisében, fizikális vizsgálat leletei, vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a fentiekben nem szereplő eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatokat jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati követelményeknek, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.
24. Olyan személyek, akik ismerten érzékenyek a CNP-201 bármely összetevőjére (PLGA, szacharóz, mannit vagy nátrium-citrát).