B-pVAC-SARS-CoV-2：预防 B 细胞/抗体缺陷成人感染 COVID-19 的研究 (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2：用于预防 B 细胞/抗体缺陷成人感染 COVID-19 的多肽疫苗接种的 I/II 期多中心安全性和免疫原性试验
研究概览
详细说明
多中心I-II期临床试验
第一阶段：
第 I 部分：14 名患者将通过研究 IMP (CoVac-1) 的针头和注射器接受开放标签的 500 μl 皮下注射。 接种疫苗后28天
第 1 名患者，将进行安全性和免疫原性的中期分析，并由数据安全监测委员会 (DSMB) 进行审查，然后再进入 II 期 一剂疫苗接种后足够免疫原性的定义：T 细胞对至少一种 CoVAC-1 的反应≥80% 的研究患者在第 28 天使用疫苗肽，通过干扰素伽马 (IFN-γ) ELISpot 评估，已证明具有建立抗原特异性 T 细胞反应（检测 T 细胞对 EBV/CMV 对照肽的反应）的一般能力。
- 评估 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应的时间点（第 28 天）是根据正在进行的 P-pVAC-SARS-CoV-2 研究的结果选择的，其中 CoVac-1 诱导的 SARS-CoV-2 T 细胞在第 28 天，在 100% 的研究对象中观察到了反应。
- 在考虑了最近关于接种 BNT162b2 疫苗的恶性血液病癌症患者（包括 B 细胞或抗体缺陷患者）的发现后，引入了 80% 的阈值。 在这里观察到只有 50% 的患者具有 BNT162b2 诱导的 T 细胞反应，而这在 80% 的健康供体中实现。 因此，选择了 80% 的阈值，目的是为我们的研究人群提供与接种批准疫苗的健康人群所达到的免疫水平相当的免疫力。 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应被定义为干扰素 gamm (IFN-γ) ELISPOT 测定中的阳性 T 细胞反应，斑点计数至少比基线测定高 2 倍（访问 1）。 当每孔的平均斑点数比阴性对照孔（用对照肽刺激）中的平均斑点数至少高 3 倍时，T 细胞反应被认为是阳性的。 只有在离体或体外 T 细胞扩增后对病毒肽组具有可检测的 T 细胞反应的患者，以及因此产生抗原特异性免疫反应的一般能力，才会被考虑用于评估一次 CoVac-1 疫苗接种后是否有足够的免疫反应. 第 II 部分（可选）：如果在第 28 天第 I 阶段的第 I 部分中通过干扰素伽马 (IFN-γ) ELISpot 测量的免疫反应不足，则第 I 阶段的额外部分（第 II 部分）将开始招募 14 名受试者接受在第 1 天和第 42 天通过研究 IMP (CoVac-1) 的针头和注射器进行两次开放标签 500 μl 皮下注射。
第二阶段（协议修订后）：
40 名受试者将在第 1 天通过研究 IMP (CoVac-1) 的针头和注射器接受开放标签的 500 μl 皮下注射，并且根据在第 I 阶段收集的数据，如有必要，将在第 42 天进行第二次疫苗接种。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- University Hospital Tuebingen
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Frankfurt
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Frankfurt am main、Frankfurt、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成年（≥18岁）男性或未怀孕、未哺乳的女性
初级抗体缺陷综合征或二级抗体缺陷综合征，由以下之一定义：
- IgG < 4 克/升
- 持续用免疫球蛋白替代低丙种球蛋白血症
- 抗CD20抗体（单特异性）治疗恶性疾病：
- 联合抗 CD20 抗体治疗与化疗后（例如 氟达拉宾、环磷酰胺、苯达莫司汀、蒽环类药物、长春新碱）或 BTK 抑制剂或 BCL2 抑制剂（治疗后 1-6 个月内）
- 正在进行的单药抗 CD20 抗体治疗
- 抗CD20抗体维持治疗
- 能够理解并自愿签署知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 有生育潜力的女性患者 (FCBP) 和有生育潜力伴侣且性活跃的男性患者必须同意使用两种有效的避孕方式（至少一种高效方法）。 这应该从签署知情同意书开始，一直持续到接种疫苗后三个月。 此外，在整个治疗期间接受 B 细胞耗竭疗法的患者必须采取避孕措施。
绝经后或非生育状态的证据。 对于有生育能力的女性：研究治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。 绝经后或非生育状态的证据定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性绝经后范围内的黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 参与任何服用任何未注册疫苗产品的临床试验
任何影响治疗性疫苗效果或干扰研究主要终点的伴随疾病：
- 主动感染
- 精神障碍
- 已知的全身性过敏反应
- 根据病史和/或咽喉/鼻拭子 (PCR) 或血清学记录的针对 SARSCoV-2 的免疫（感染或疫苗接种后）评估的先前或当前感染 SARS-CoV-2 的情况
- 在纳入研究时使用经批准的疫苗产品接种 SARS-CoV-2 疫苗后出现持续症状
- 格林-巴利综合征的历史
- HIV 感染、慢性或活动性乙型或丙型肝炎
- 相关 CNS 病理史或当前相关 CNS 病理（例如 癫痫、轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍，不包括儿童热性惊厥）
- 基线实验室 CD4+ T 细胞计数 < 100 μl
以下预先存在的医疗条件：
- Child-Pugh 评分≥B 的慢性肝功能衰竭
- 慢性肾功能衰竭定义为 GFR <40 ml/min/1.73m2
- 严重的既往心血管疾病，如 NYHA ≥ III
- 镰状细胞性贫血
- 出现任何肿瘤进展的临床、实验室或放射学迹象的患者
- 接受小分子活性治疗的患者，包括酪氨酸激酶抑制剂（例如 Ibrutinib）、蛋白酶体抑制剂（例如 硼替佐米）、Bcl-2-抑制剂（例如 Venetoclax)、Phosphoinositid-3-Kinase- Inhibors (e.g. Idelalisib)
- 已知对 CoVac-1 疫苗中包含的任何成分过敏
- 除桥本甲状腺炎和轻度（不需要免疫抑制治疗）牛皮癣外，已有自身免疫性疾病
- 打算在第 56 天之前接受一剂已获批准的 SARS-CoV-2 疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CoVAC-1 疫苗
筛选访视后应尽快开始肽疫苗接种。
或者如果接种两次疫苗：应在筛选访视后 (V1) 和第 42 天 (V5) 尽快开始肽疫苗接种
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筛查访问后应尽快开始肽疫苗接种。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全生命体征 1（体温）
大体时间：第28天
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将测量体温[温度以摄氏度为单位]
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第28天
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安全生命体征 2（血压和脉搏）
大体时间：第28天
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血压 [mmHg] 脉搏 [bpm]
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第28天
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Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 现状
大体时间：第28天
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刻度0-5，刻度值越低越好
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第28天
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安全血液学 1（血红蛋白）
大体时间：第28天
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血红蛋白 (Hb)。 应在基线、疫苗接种阶段的每次就诊时以及此后由研究人员自行决定进行差异细胞计数。 应使用个别机构指南和负责医生的最佳临床判断来遵循临床状态和实验室参数，这可能涉及更频繁的测试。 血红蛋白 [克/分升] |
第28天
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安全血液学 2（白细胞）
大体时间：第28天
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白细胞 (WBC)。 应在基线、疫苗接种阶段的每次就诊时以及此后由研究人员自行决定进行差异细胞计数。 应使用个别机构指南和负责医生的最佳临床判断来遵循临床状态和实验室参数，这可能涉及更频繁的测试。 白细胞 [1/µl] |
第28天
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安全血液学 3（血小板计数）
大体时间：第28天
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血小板计数（PLT）。 应在基线、疫苗接种阶段的每次就诊时以及此后由研究人员自行决定进行差异细胞计数。 应使用个别机构指南和负责医生的最佳临床判断来遵循临床状态和实验室参数，这可能涉及更频繁的测试。 血小板计数 [1000/µl] |
第28天
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安全-血液学 4（红细胞）
大体时间：第28天
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红细胞 (RBC)。 应在基线、疫苗接种阶段的每次就诊时以及此后由研究人员自行决定进行差异细胞计数。 应使用个别机构指南和负责医生的最佳临床判断来遵循临床状态和实验室参数，这可能涉及更频繁的测试。 红细胞 [Mio/µl] |
第28天
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T细胞反应
大体时间：第28天
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将在 V1 的肽疫苗接种之前、疫苗接种阶段和每次访问的后续行动中采集血液。 IFN-γ ELISPOT 计数 |
第28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Helmut Salih, Prof. MD、University Hospital Tuebingen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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