Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

B-pVAC-SARS-CoV-2: исследование по предотвращению заражения COVID-19 у взрослых с дефицитом B-клеток/антител (B-pVAC)

3 августа 2023 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

B-pVAC-SARS-CoV-2: Многоцентровое исследование безопасности и иммуногенности фазы I/II полипептидной вакцины для предотвращения инфекции COVID-19 у взрослых с дефицитом B-клеток/антител

Целью данного исследования является оценка безопасности и иммуногенности полипептидной вакцины, полученной из SARSCoV-2, в комбинации с лигандом XS15 TLR1/2 у взрослых с врожденным или приобретенным дефицитом В-клеток/антител.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое клиническое исследование фазы I-II

Фаза I:

Часть I: 14 пациентов получат открытую подкожную инъекцию 500 мкл через иглу и шприц исследуемого IMP (CoVac-1). через 28 дней после прививки

1-й пациент, перед переходом к Фазе II будет проведен промежуточный анализ безопасности и иммуногенности и обзор данных советом по мониторингу безопасности (DSMB). Определение достаточной иммуногенности после одной дозы вакцины: Т-клеточный ответ по крайней мере на один CoVAC-1 вакцинный пептид на 28-й день у ≥80% пациентов, принимавших участие в исследовании, с доказанной общей способностью к усилению антиген-специфических Т-клеточных ответов (обнаружение Т-клеточных ответов на контрольные пептиды EBV/CMV), оцениваемой с помощью гамма-интерферона (IFN-γ) ELISpot.

  • Момент времени (день 28) для оценки ответов Т-клеток, индуцированных CoVac-1, был выбран на основе результатов продолжающегося исследования P-pVAC-SARS-CoV-2, в котором Т-клетки SARS-CoV-2, индуцированные CoVac-1, ответы наблюдались у 100% испытуемых на 28-й день.
  • Порог в 80% был введен после рассмотрения недавних данных о больных раком с гематологическими злокачественными новообразованиями (включая пациентов с дефицитом В-клеток или антител), вакцинированных BNT162b2. Здесь было замечено, что только у 50% пациентов был BNT162b2-индуцированный Т-клеточный ответ, в то время как это было достигнуто у 80% здоровых доноров. Таким образом, был выбран порог в 80% с целью обеспечения нашей исследуемой популяции иммунизацией, сравнимой с той, которая была достигнута у здорового населения, вакцинированного одобренными вакцинами. Т-клеточные ответы, индуцированные CoVac-1, определяются как положительный Т-клеточный ответ в анализе ELISPOT с интерфероном гамма (IFN-γ) с количеством пятен, по крайней мере, в 2 раза превышающим исходный уровень анализа (посещение 1). Ответы Т-клеток считаются положительными, когда среднее количество пятен на лунку по меньшей мере в 3 раза превышает среднее количество пятен в лунках отрицательного контроля (стимулированных контрольным пептидом). Только пациенты с обнаруживаемым Т-клеточным ответом на панель вирусных пептидов ex vivo или после экспансии Т-клеток in vitro и, следовательно, общей способностью вызывать антиген-специфический иммунный ответ будут рассматриваться для оценки достаточных иммунных ответов после одной вакцинации CoVac-1. . Часть II (необязательно): если имеется недостаточный иммунный ответ, измеренный с помощью интерферона гамма (IFN-γ) ELISpot в части I фазы I на 28-й день, начнется набор в дополнительную часть (часть II) фазы I из 14 субъектов, получающих две открытые подкожные инъекции 500 мкл через иглу и шприц исследуемого IMP (CoVac-1) в день 1 и день 42.

Фаза II (после внесения поправок в протокол):

40 субъектов получат открытую подкожную инъекцию 500 мкл через иглу и шприц исследуемого IMP (CoVac-1) в день 1 и, в зависимости от данных, собранных на фазе I, при необходимости вторую вакцинацию в день 42.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • University Hospital Tuebingen
    • Frankfurt
      • Frankfurt am main, Frankfurt, Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый (≥18 лет) мужчина или небеременная, некормящая женщина

  2. Синдром первичного дефицита антител или синдром вторичного дефицита антител, определяемый одним из следующих признаков:

    • IgG < 4 г/л
    • Продолжающаяся замена иммуноглобулина при гипогаммаглобинемии
    • Терапия антителами к CD20 (моноспецифическая) при злокачественных новообразованиях:
    • после комбинированной терапии анти-CD20 антителами с химиотерапией (например, флударабин, циклофосфамид, бендамустин, антрациклин, винкристин) или ингибиторы BTK или ингибиторы BCL2 (в течение 1-6 месяцев после терапии)
    • продолжающаяся монотерапия антителами против CD20
    • Поддерживающая терапия антителами к CD20
  3. Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия
  4. Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  5. Женщины-пациенты детородного возраста (FCBP) и мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться на использование двух эффективных форм (по крайней мере, одного высокоэффективного метода) контрацепции. Это следует начинать с момента подписания информированного согласия и продолжать до трех месяцев после вакцинации. Кроме того, пациенты, получающие терапию, направленную на истощение В-лимфоцитов, должны пользоваться средствами контрацепции в течение всего периода лечения.

  6. Постменопауза или признаки недетородного статуса. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Постменопауза или признаки недетородного статуса определяются как:

    • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенной гормональной терапии
    • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие самки
  2. Участие в любом клиническом исследовании с приемом любого незарегистрированного вакцинного продукта

  3. Любое сопутствующее заболевание, влияющее на действие терапевтической вакцины или препятствующее достижению первичной конечной точки исследования:

    • Активная инфекция
    • Психические расстройства
    • Известная системная анафилаксия
  4. Предшествовавшая или текущая инфекция SARS-CoV-2 по оценке анамнеза и/или мазка из зева/носа (ПЦР) или серологически подтвержденной иммунизации против SARSCoV-2 (после заражения или вакцинации)
  5. Стойкие симптомы, развившиеся после вакцинации против SARS-CoV-2 одобренным вакцинным продуктом на момент включения в исследование
  6. История синдрома Гийена-Барре
  7. ВИЧ-инфекция, хронический или активный гепатит В или С
  8. История соответствующей патологии ЦНС или текущая соответствующая патология ЦНС (например, судороги, парезы, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте)
  9. Базовое лабораторное количество CD4+ Т-клеток < 100 мкл

  10. Следующие ранее существовавшие заболевания:

    • Хроническая печеночная недостаточность, определяемая по шкале Чайлд-Пью ≥B
    • Хроническая почечная недостаточность определяется как СКФ <40 мл/мин/1,73 м2
    • Серьезное ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание, такое как NYHA ≥ III
    • Серповидноклеточная анемия
  11. Пациенты с любыми клиническими, лабораторными или рентгенологическими признаками опухолевой прогрессии
  12. Пациент, получающий активное лечение малыми молекулами, включая ингибиторы тирозинкиназ (например, ибрутиниб), ингибиторы протеосом (например, бортезомиб), ингибиторы Bcl-2 (например, венетоклакс), ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы (например, Иделалисиб)
  13. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав вакцины CoVac-1.
  14. Ранее существовавшее аутоиммунное заболевание, за исключением тиреоидита Хашимото и легкого (не требующего иммуносупрессивного лечения) псориаза.
  15. Намерение получить одну дозу уже одобренной вакцины против SARS-CoV-2 до 56-го дня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина CoVAC-1
Вакцинация пептидами должна быть начата как можно скорее после визита для скрининга. Или в случае двух прививок: пептидную вакцинацию следует начать как можно скорее после визита для скрининга (V1) и на 42-й день (V5).
Биологический: КоВАК-1
Вакцинация пептидами должна быть начата как можно скорее после визита для скрининга.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность-жизненные показатели 1 (температура тела)
Временное ограничение: День 28
Будет измерена температура тела [температура по Цельсию]
День 28
Безопасность-жизненные показатели 2 (артериальное давление и пульс)
Временное ограничение: День 28
артериальное давление [мм рт.ст.] пульс [уд/мин]
День 28
Статус Кооперативной онкологической группы Safety-Eastern (ECOG)
Временное ограничение: День 28
Шкала 0-5, чем ниже значение шкалы, тем лучше
День 28
Безопасность-гематология 1 (гемоглобин)
Временное ограничение: день 28

гемоглобин (Hb). Дифференциальный подсчет клеток следует проводить на исходном уровне, при каждом посещении во время фазы вакцинации, а затем по усмотрению исследователя. За клиническим статусом и лабораторными параметрами следует следить в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения и наилучшей клинической оценкой ответственного врача, что может включать более частое тестирование.

Гемоглобин [г/дл]
день 28
Безопасность-гематология 2 (лейкоциты)
Временное ограничение: день 28

лейкоциты (WBC). Дифференциальный подсчет клеток следует проводить на исходном уровне, при каждом посещении во время фазы вакцинации, а затем по усмотрению исследователя. За клиническим статусом и лабораторными параметрами следует следить в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения и наилучшей клинической оценкой ответственного врача, что может включать более частое тестирование.

Лейкоциты [1/мкл]
день 28
Безопасность-гематология 3 (подсчет тромбоцитов)
Временное ограничение: день 28

количество тромбоцитов (PLT). Дифференциальный подсчет клеток следует проводить на исходном уровне, при каждом посещении во время фазы вакцинации, а затем по усмотрению исследователя. За клиническим статусом и лабораторными параметрами следует следить в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения и наилучшей клинической оценкой ответственного врача, что может включать более частое тестирование.

Количество тромбоцитов [1000/мкл]
день 28
Безопасность-гематология 4 (эритроциты)
Временное ограничение: день 28

эритроциты (эритроциты). Дифференциальный подсчет клеток следует проводить на исходном уровне, при каждом посещении во время фазы вакцинации, а затем по усмотрению исследователя. За клиническим статусом и лабораторными параметрами следует следить в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения и наилучшей клинической оценкой ответственного врача, что может включать более частое тестирование.

Красные кровяные тельца [млн/мкл]
день 28
Т-клеточный ответ
Временное ограничение: День 28

Кровь будет браться перед пептидной вакцинацией в V1, а также во время фазы вакцинации и последующего наблюдения при каждом посещении.

IFN-gamma ELISPOT Подсчеты
День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Следователи

  • Главный следователь: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B-pVAC-SARS-CoV-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КоВАК-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться