B-pVAC-SARS-CoV-2: Studie for å forhindre COVID-19-infeksjon hos voksne med Bcell/antistoffmangel (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: Fase I/II multisenter sikkerhets- og immunogenisitetsforsøk av multipeptidvaksinering for å forhindre COVID-19-infeksjon hos voksne med Bcell/antistoffmangel
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Multisenter fase I-II klinisk studie
Fase I:
Del I: 14-pasienter vil motta en åpen 500 μl subkutan injeksjon via nål og sprøyte av studiens IMP (CoVac-1). 28 dager etter vaksinasjon av
1. pasient, vil det være en foreløpig analyse av sikkerhet og immunogenisitet og en gjennomgang av datasikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB) før man fortsetter til fase II Definisjon av tilstrekkelig immunogenisitet etter én dose vaksinasjon: T-cellerespons på minst én CoVAC-1 vaksinepeptid på dag 28 hos ≥80 % av studiepasientene, med påvist generell evne til å montere antigenspesifikke T-celleresponser (deteksjon av T-celleresponser på EBV/CMV-kontrollpeptider) vurdert av Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot.
- Tidspunktet (dag 28) for vurdering av CoVac-1-induserte T-celleresponser ble valgt basert på resultatene fra den pågående P-pVAC-SARS-CoV-2-studien, der CoVac-1-indusert SARS-CoV-2 T-celle svar ble observert hos 100 % av studiepersonene på dag 28.
- Terskelen på 80 % ble innført etter å ha vurdert nylige funn om kreftpasienter med hematologiske maligniteter (som omfatter pasienter med B-celle- eller antistoffmangel) vaksinert med BNT162b2. Her ble det observert at kun 50 % av pasientene hadde en BNT162b2-indusert T-cellerespons, mens dette ble oppnådd hos 80 % av de friske giverne. Dermed ble terskelen på 80 % valgt, med mål om å gi vår studiepopulasjon en immunisering som kan sammenlignes med den som oppnås i den friske befolkningen vaksinert med de godkjente vaksinene. CoVac-1-induserte T-celleresponser er definert som positiv T-cellerespons i Interferon gamm (IFN-y) ELISPOT-analyse med punktantall som er minst 2 ganger høyere enn baseline-analysen (besøk 1). T-celleresponser anses å være positive når gjennomsnittlig antall flekker per brønn er minst 3 ganger høyere enn gjennomsnittlig antall flekker i de negative kontrollbrønnene (stimulert med et kontrollpeptid). Kun pasienter med detekterbar T-cellerespons på viruspeptidpanelet ex vivo eller etter in vitro T-celleekspansjon, og dermed generell evne til å montere en antigenspesifikk immunrespons vil bli vurdert for evaluering av tilstrekkelig immunrespons etter én CoVac-1-vaksinasjon . Del II (valgfritt): Hvis det er en utilstrekkelig immunrespons målt med Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot i del I av fase I på dag 28, vil en ekstra del (del II) av fase I starte registrering av 14 forsøkspersoner som får to åpne 500 μl subkutan injeksjon via nål og sprøyte av studiens IMP (CoVac-1) på dag 1 og dag 42.
Fase II (etter en endring av protokollen):
40 forsøkspersoner vil motta en åpen 500 μl subkutan injeksjon via nål og sprøyte av studien IMP (CoVac-1) på d1 og, avhengig av dataene samlet inn i fase I, en andre vaksinasjon på dag 42 om nødvendig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Frankfurt
-
Frankfurt am main, Frankfurt, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (≥18 år) hann eller ikke-gravid, ikke-ammende hunn
Primært antistoffmangelsyndrom eller sekundært antistoffmangelsyndrom, definert av ett av følgende:
- IgG < 4 g/l
- Pågående substitusjon av immungloblin for hypogammaglobinemi
- Anti-CD20 antistoff (monospesifikk) terapi for ondartet sykdom:
- etter kombinert anti-CD20 antistoffbehandling med kjemoterapi (f.eks. fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin, antracyklin, vincristin) eller BTK-hemmere eller BCL2-hemmere (innen 1-6 måneder etter behandling)
- pågående anti-CD20 antistoffbehandling med en enkelt agent
- Anti-CD20 antistoff vedlikeholdsbehandling
- Evne til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
- Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
- Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, som er seksuelt aktive, må godta bruken av to effektive former (minst én svært effektiv metode) for prevensjon. Dette bør startes fra signering av informert samtykke og fortsette til tre måneder etter vaksinasjon. Videre må prevensjon utføres av pasienter som får B-celle-utarmende terapier under hele behandlingens varighet.
Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status. For kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status er definert som:
- Amenoré i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
- Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner
- Deltakelse i enhver klinisk utprøving med inntak av ikke-registrerte vaksineprodukter
Enhver samtidig sykdom som påvirker effekten av den terapeutiske vaksinen eller forstyrrer studiens primære endepunkt:
- Aktiv infeksjon
- Psykiatriske lidelser
- Kjent systemisk anafylaksi
- Tidligere eller nåværende infeksjon med SARS-CoV-2 som vurdert av sykehistorie og/eller med hals-/nese-pinne (PCR) eller serologisk dokumentert immunisering mot SARSCoV-2 (etter infeksjon eller vaksinasjon)
- Vedvarende symptomer utviklet etter SARS-CoV-2-vaksinasjon med et godkjent vaksineprodukt ved studieinkludering
- Historie med Guillain-Barré syndrom
- HIV-infeksjon, kronisk eller aktiv hepatitt B eller C
- Anamnese med relevant CNS-patologi eller aktuell relevant CNS-patologi (f. anfall, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelser, unntatt feberkramper som barn)
- Baseline laboratorietall CD4+ T-celler < 100 μl
Følgende allerede eksisterende medisinske tilstander:
- Kronisk leversvikt definert som Child-Pugh Score ≥B
- Kronisk nyresvikt definert som GFR <40 ml/min/1,73m2
- Alvorlig allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom som NYHA ≥ III
- Sigdcelleanemi
- Pasienter som har kliniske, laboratoriemessige eller radiologiske tegn på tumorprogresjon
- Pasient som mottar aktiv behandling med små molekyler, inkludert tyrosinkinase-hemmere (f. Ibrutinib), proteosomhemmere (f.eks. Bortezomib), Bcl-2-hemmere (f.eks. Venetoclax), fosfoinositid-3-kinase-hemmere (f.eks. Idelalisib)
- Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene som inngår i CoVac-1-vaksinen
- Eksisterende autoimmun sykdom bortsett fra Hashimoto tyreoiditt og mild (som ikke krever immunsuppressiv behandling) psoriasis
- Intensjon om å få én dose av en allerede godkjent vaksine mot SARS-CoV-2 før dag 56
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CoVAC-1-vaksine
Peptidvaksinasjon bør startes så snart som mulig etter screeningbesøket.
Eller ved to vaksinasjoner: Peptidvaksinasjon bør startes så snart som mulig etter screeningbesøket (V1) og på dag 42 (V5)
|
Peptidvaksinasjon bør startes så snart som mulig etter screeningbesøket.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety-Vital Signs 1 (kroppstemperatur)
Tidsramme: Dag 28
|
Kroppstemperaturen vil bli målt [temperatur i celsius]
|
Dag 28
|
|
Safety-Vital Signs 2 (blodtrykk og puls)
Tidsramme: Dag 28
|
blodtrykk [mmHg] puls [bpm]
|
Dag 28
|
|
Status for Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tidsramme: Dag 28
|
Skala 0-5, jo lavere skalaverdi, jo bedre
|
Dag 28
|
|
Sikkerhet-hematologi 1 (hemoglobin)
Tidsramme: dag 28
|
hemoglobin (Hb). Differensielle celletall bør utføres ved baseline, ved hvert besøk under vaksinasjonsfasen og deretter etter etterforskers skjønn. Klinisk status og laboratorieparametere skal følges ved bruk av individuelle institusjonelle retningslinjer og beste kliniske skjønn fra ansvarlig lege, noe som kan innebære hyppigere testing. Hemoglobin [g/dl] |
dag 28
|
|
Safety-Hematology 2 (hvite blodlegemer)
Tidsramme: dag 28
|
hvite blodlegemer (WBC). Differensielle celletall bør utføres ved baseline, ved hvert besøk under vaksinasjonsfasen og deretter etter etterforskers skjønn. Klinisk status og laboratorieparametere skal følges ved bruk av individuelle institusjonelle retningslinjer og beste kliniske skjønn fra ansvarlig lege, noe som kan innebære hyppigere testing. Hvite blodlegemer [1/µl] |
dag 28
|
|
Sikkerhet-hematologi 3 (tall blodplater)
Tidsramme: dag 28
|
antall blodplater (PLT). Differensielle celletall bør utføres ved baseline, ved hvert besøk under vaksinasjonsfasen og deretter etter etterforskers skjønn. Klinisk status og laboratorieparametere skal følges ved bruk av individuelle institusjonelle retningslinjer og beste kliniske skjønn fra ansvarlig lege, noe som kan innebære hyppigere testing. Blodplatetall [1000/µl] |
dag 28
|
|
Safety-Hematology 4 (røde blodlegemer)
Tidsramme: dag 28
|
røde blodlegemer (RBC). Differensielle celletall bør utføres ved baseline, ved hvert besøk under vaksinasjonsfasen og deretter etter etterforskers skjønn. Klinisk status og laboratorieparametere skal følges ved bruk av individuelle institusjonelle retningslinjer og beste kliniske skjønn fra ansvarlig lege, noe som kan innebære hyppigere testing. Røde blodlegemer [Mio/µl] |
dag 28
|
|
T-cellerespons
Tidsramme: Dag 28
|
Det vil bli tatt blod før peptidvaksinasjon på V1, og under vaksinasjonsfasen og oppfølging ved hvert besøk. IFN-gamma ELISPOT teller |
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .