B-pVAC-SARS-CoV-2: B세포/항체 결핍 성인의 COVID-19 감염 예방 연구 (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: B세포/항체 결핍 성인의 COVID-19 감염을 예방하기 위한 다중 펩티드 백신 접종의 1/2상 다기관 안전성 및 면역원성 시험
연구 개요
상세 설명
다기관 1상-2상 임상시험
1단계:
파트 I: 14명의 환자는 연구 IMP(CoVac-1)의 바늘과 주사기를 통해 오픈 라벨 500μl 피하 주사를 받습니다. 접종 후 28일째
1번째 환자의 경우, 임상 2상으로 진행하기 전에 안전성 및 면역원성에 대한 중간 분석과 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)의 검토가 있을 것입니다. 인터페론 감마(IFN-γ) ELISpot에 의해 평가된 항원 특이적 T 세포 반응(EBV/CMV 대조군 펩타이드에 대한 T 세포 반응의 검출)을 일으키는 입증된 일반 능력과 함께 연구 환자의 80% 이상에서 28일째 백신 펩타이드.
- CoVac-1 유도 T 세포 반응 평가를 위한 시점(28일)은 진행 중인 P-pVAC-SARS-CoV-2 연구의 결과를 기반으로 선택되었으며, 여기서 CoVac-1 유도 SARS-CoV-2 T 세포는 반응은 28일에 연구 대상의 100%에서 관찰되었습니다.
- 80%의 역치는 BNT162b2로 백신을 접종한 혈액 악성 종양(B세포 또는 항체 결핍 환자 포함)이 있는 암 환자에 대한 최근 연구 결과를 고려한 후 도입되었습니다. 여기에서 환자의 50%만이 BNT162b2로 유도된 T 세포 반응을 보인 반면, 이는 건강한 기증자의 80%에서 달성된 것으로 관찰되었습니다. 따라서 승인된 백신으로 예방접종을 받은 건강한 인구에서 달성한 것과 유사한 예방접종을 연구 인구에게 제공하기 위해 80%의 임계값을 선택했습니다. CoVac-1 유도된 T 세포 반응은 기준 분석(방문 1)보다 적어도 2배 더 높은 스팟 카운트를 갖는 인터페론 감마(IFN-γ) ELISPOT 분석에서 양성 T 세포 반응으로 정의됩니다. T 세포 반응은 웰당 평균 반점 수가 음성 대조군 웰(대조 펩티드로 자극됨)의 평균 반점 수보다 적어도 3배 더 높을 때 양성인 것으로 간주됩니다. 생체 외 또는 시험관 내 T 세포 확장 후 바이러스 펩타이드 패널에 대해 검출 가능한 T 세포 반응이 있는 환자만 CoVac-1 백신 접종 후 충분한 면역 반응을 평가하기 위해 항원 특이적 면역 반응을 시작할 수 있는 일반적인 능력이 고려됩니다. . 2부(선택 사항): 28일에 1상 1부에서 인터페론 감마(IFN-γ) ELISpot으로 측정한 면역 반응이 불충분한 경우, 1상 추가 1부(2부)에서 1일 및 42일에 연구 IMP(CoVac-1)의 바늘 및 주사기를 통한 2개의 공개 라벨 500 μl 피하 주사.
2단계(프로토콜 수정 후):
40명의 피험자는 d1에 연구 IMP(CoVac-1)의 바늘과 주사기를 통해 오픈 라벨 500μl 피하 주사를 받고, 필요한 경우 1상에서 수집된 데이터에 따라 42일에 두 번째 백신 접종을 받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Frankfurt
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Frankfurt am main, Frankfurt, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인(≥18세) 남성 또는 비임신, 비수유 여성
다음 중 하나로 정의되는 일차 항체 결핍 증후군 또는 이차 항체 결핍 증후군:
- IgG < 4g/l
- 저감마글로빈혈증에 대한 면역글로빈의 지속적인 대체
- 악성 질환에 대한 항-CD20 항체(단일특이적) 요법:
- 항-CD20 항체 요법과 화학 요법을 병용한 후(예: 플루다라빈, 시클로포스파미드, 벤다무스틴, 안트라사이클린, 빈크리스틴) 또는 BTK 억제제 또는 BCL2 억제제(치료 후 1-6개월 이내)
- 진행 중인 단일 제제 항-CD20 항체 요법
- 항-CD20 항체 유지 요법
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
- 가임 여성 환자(FCBP)와 가임 파트너가 있고 성적으로 활동적인 남성 환자는 두 가지 효과적인 형태(적어도 하나의 매우 효과적인 피임법) 사용에 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명부터 시작하여 백신 접종 후 3개월까지 계속되어야 합니다. 또한, B 세포 고갈 요법을 받는 환자는 전체 치료 기간 동안 피임을 계속해야 합니다.
폐경 후 또는 비 출산 상태의 증거. 가임 여성의 경우: 연구 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 폐경기 또는 비가임 상태의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.
- 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
- 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 미등록 백신 제품을 섭취한 임상시험 참여
치료용 백신의 효과에 영향을 미치거나 연구의 1차 종점을 방해하는 임의의 동반 질환:
- 활성 감염
- 정신 질환
- 알려진 전신 아나필락시스
- 병력 및/또는 인후/코 면봉(PCR) 또는 혈청학적으로 기록된 SARSCoV-2 예방 접종(감염 또는 백신 접종 후)으로 평가한 SARS-CoV-2 이전 또는 현재 감염
- 연구 포함 시 승인된 백신 제품으로 SARS-CoV-2 백신 접종 후 발생한 지속 증상
- 길랭-바레 증후군의 병력
- HIV 감염, 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
- 관련 CNS 병리 또는 현재 관련 CNS 병리의 병력(예: 발작, 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군, 정신병, 협응 또는 운동 장애, 소아 열성 발작 제외)
- 기준 실험실 CD4+ T 세포 수 < 100 μl
다음과 같은 기존 질병:
- Child-Pugh Score ≥B로 정의되는 만성 간부전
- GFR <40 ml/min/1,73m2로 정의되는 만성 신부전
- NYHA ≥ III와 같은 심각한 기존 심혈관 질환
- 겸상적혈구빈혈
- 종양 진행의 임상적, 실험실적 또는 방사선학적 징후를 나타내는 환자
- Tyrosine Kinases-Inhibitors(예. Ibrutinib), 프로테오좀 억제제(예: Bortezomib), Bcl-2- 억제제(예: Venetoclax), 포스포이노시티드-3-키나아제 억제제(예: 이델라리십)
- CoVac-1 백신에 포함된 구성 요소에 대한 알려진 과민성
- 하시모토갑상선염 및 경증(면역억제치료가 필요하지 않은) 건선을 제외한 기존의 자가면역질환
- 56일 이전에 SARS-CoV-2에 대해 이미 승인된 백신을 1회 접종하려는 의도
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CoVAC-1 백신
펩타이드 예방접종은 스크리닝 방문 후 가능한 한 빨리 시작해야 합니다.
또는 2회 접종의 경우 : 스크리닝 방문(V1) 후 최대한 빨리 42일차(V5)에 펩타이드 접종을 시작한다.
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펩타이드 예방접종은 스크리닝 방문 후 가능한 한 빨리 시작해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전-활력징후 1(체온)
기간: 28일
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체온 측정 [섭씨 온도]
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28일
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안전-활력징후 2(혈압 및 맥박)
기간: 28일
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혈압 [mmHg] 맥박 [bpm]
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28일
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안전-Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 상태
기간: 28일
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스케일 0-5, 스케일 값이 낮을수록 좋습니다.
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28일
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안전-혈액학 1(헤모글로빈)
기간: 28일
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헤모글로빈(Hb). 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 자주 테스트를 포함할 수 있습니다. 헤모글로빈 [g/dl ] |
28일
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안전-혈액학 2(백혈구)
기간: 28일
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백혈구(WBC). 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 자주 테스트를 포함할 수 있습니다. 백혈구 [1/µl] |
28일
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안전-혈액학 3(혈소판 수)
기간: 28일
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혈소판수(PLT) . 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 자주 테스트를 포함할 수 있습니다. 혈소판 수 [1000/µl] |
28일
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안전-혈액학 4(적혈구)
기간: 28일
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적혈구(RBC). 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 자주 테스트를 포함할 수 있습니다. 적혈구 [Mio/µl] |
28일
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T 세포 반응
기간: 28일
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혈액은 V1에 대한 펩티드 백신접종 전, 백신접종 단계 및 각 방문 시 후속 조치 동안 채취될 것입니다. IFN-감마 ELISPOT 카운트 |
28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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면역 결핍 질환에 대한 임상 시험
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Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical Inc더 이상 사용할 수 없음바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of미국
CoVAC-1에 대한 임상 시험
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University of SaskatchewanGovernment of Canada; Government of Saskatchewan빼는중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2
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