Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B-pVAC-SARS-CoV-2: Undersøgelse til forebyggelse af COVID-19-infektion hos voksne med Bcell-/antistofmangel (B-pVAC)

3. august 2023 opdateret af: University Hospital Tuebingen

B-pVAC-SARS-CoV-2: Fase I/II multicenter sikkerheds- og immunogenicitetsforsøg med multipeptidvaccination for at forhindre COVID-19-infektion hos voksne med Bcell/antistofmangel

Indikationen for denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en SARSCoV-2-afledt multipeptidvaccine i kombination med TLR1/2 liganden XS15 hos voksne med medfødt eller erhvervet B-celle/antistofmangel

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter fase I-II klinisk forsøg

Fase I:

Del I: 14-patienter vil modtage en åben 500 μl subkutan injektion via kanyle og sprøjte af undersøgelsens IMP (CoVac-1). 28 dage efter vaccination af

1. patient, vil der være en foreløbig analyse af sikkerhed og immunogenicitet og en gennemgang af datasikkerhedsmonitoreringsnævnet (DSMB), før man fortsætter til fase II. Definition af tilstrækkelig immunogenicitet efter én dosis vaccination: T-cellerespons på mindst én CoVAC-1 vaccinepeptid på dag 28 hos ≥80 % af undersøgelsespatienterne, med dokumenteret generel evne til at montere antigenspecifikke T-celleresponser (påvisning af T-celleresponser på EBV/CMV-kontrolpeptider) vurderet ved Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot.

  • Tidspunktet (dag28) for vurderingen af ​​CoVac-1-inducerede T-celle-responser blev udvalgt baseret på resultaterne af det igangværende P-pVAC-SARS-CoV-2-studie, hvor CoVac-1-induceret SARS-CoV-2 T-celle svar blev observeret hos 100 % af forsøgspersonerne på dag 28.
  • Tærsklen på 80 % blev indført efter at have overvejet nylige fund om cancerpatienter med hæmatologiske maligniteter (omfattende patienter med B-celle- eller antistofmangel) vaccineret med BNT162b2. Her blev det observeret, at kun 50 % af patienterne havde en BNT162b2-induceret T-cellerespons, mens dette blev opnået hos 80 % af de raske donorer. Således blev tærsklen på 80 % valgt med det formål at give vores undersøgelsespopulation en immunisering, der kan sammenlignes med den, der opnås i den raske befolkning, der er vaccineret med de godkendte vacciner. CoVac-1-inducerede T-celleresponser er defineret som positive T-celleresponser i Interferon gamm (IFN-y) ELISPOT assay med plettal mindst 2 gange højere end baseline assayet (besøg 1). T-celleresponser anses for at være positive, når det gennemsnitlige antal pletter pr. brønd er mindst 3 gange højere end det gennemsnitlige antal pletter i de negative kontrolbrønde (stimuleret med et kontrolpeptid). Kun patienter med påviselig T-cellerespons på det virale peptidpanel ex vivo eller efter in vitro T-celleudvidelse og dermed generel evne til at opbygge et antigenspecifikt immunrespons vil blive overvejet til evaluering af tilstrækkelige immunresponser efter én CoVac-1-vaccination . Del II (valgfrit): Hvis der er et utilstrækkeligt immunrespons målt med Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot i del I af fase I på dag 28, vil en yderligere del (del II) af fase I begynde tilmelding af 14 forsøgspersoner, der modtager to åbne 500 μl subkutan injektion via nål og sprøjte af undersøgelsens IMP (CoVac-1) på dag 1 og dag 42.

Fase II (efter en ændring af protokollen):

40 forsøgspersoner vil modtage en åben 500 μl subkutan injektion via kanyle og sprøjte af studiet IMP (CoVac-1) på d1 og, afhængigt af data indsamlet i fase I, en anden vaccination på dag 42 om nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
    • Frankfurt
      • Frankfurt am main, Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen (≥18 år) han eller ikke-gravide, ikke-ammende hun

  2. Primært antistofmangelsyndrom eller sekundært antistofmangelsyndrom, defineret ved en af ​​følgende:

    • IgG < 4 g/l
    • Løbende substitution af immungloblin for hypogammaglobinæmi
    • Anti-CD20 antistof (monospecifik) behandling for ondartet sygdom:
    • efter kombineret anti-CD20 antistofbehandling med kemoterapi (f.eks. fludarabin, cyclophosphamid, bendamustin, anthracyclin, vincristin) eller BTK-hæmmere eller BCL2-hæmmere (inden for 1-6 måneder efter behandling)
    • igangværende single agent Anti-CD20 antistofterapi
    • Anti-CD20 antistof vedligeholdelsesbehandling
  3. Evne til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
  4. Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to effektive former for prævention (mindst én yderst effektiv metode). Dette bør startes fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og fortsætte indtil tre måneder efter vaccination. Ydermere skal prævention udføres af patienter, der modtager B-celle-nedbrydende behandlinger i hele behandlingens varighed.

  6. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status. For kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status defineres som:

    • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner
  2. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med indtagelse af et ikke-registreret vaccineprodukt

  3. Enhver samtidig sygdom, der påvirker virkningen af ​​den terapeutiske vaccine eller interfererer med undersøgelsens primære endepunkt:

    • Aktiv infektion
    • Psykiatriske lidelser
    • Kendt systemisk anafylaksi
  4. Tidligere eller nuværende infektion med SARS-CoV-2 som vurderet ved sygehistorie og/eller ved hals-/næsepodning (PCR) eller serologisk dokumenteret immunisering mod SARSCoV-2 (efter infektion eller vaccination)
  5. Vedvarende symptomer udviklet efter SARS-CoV-2-vaccination med et godkendt vaccineprodukt ved undersøgelsens inklusion
  6. Historie om Guillain-Barrés syndrom
  7. HIV-infektion, kronisk eller aktiv hepatitis B eller C
  8. Anamnese med relevant CNS-patologi eller aktuel relevant CNS-patologi (f. krampeanfald, parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser, eksklusive feberkramper som barn)
  9. Baseline laboratorie CD4+ T-celletal < 100 μl

  10. Følgende allerede eksisterende medicinske tilstande:

    • Kronisk leversvigt defineret som Child-Pugh Score ≥B
    • Kronisk nyresvigt defineret som GFR <40 ml/min/1,73m2
    • Alvorlig allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom som NYHA ≥ III
    • Seglcelleanæmi
  11. Patienter med kliniske, laboratoriemæssige eller radiologiske tegn på tumorprogression
  12. Patient, der modtager aktiv behandling med små molekyler, herunder tyrosinkinase-hæmmere (f. Ibrutinib), proteosomhæmmere (f.eks. Bortezomib), Bcl-2-hæmmere (f.eks. Venetoclax), Phosphoinositid-3-Kinase-inhibitorer (f.eks. Idelalisib)
  13. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne inkluderet i CoVac-1-vaccinen
  14. Eksisterende autoimmun sygdom bortset fra Hashimoto thyroiditis og mild (kræver ikke immunsuppressiv behandling) psoriasis
  15. Intention om at modtage én dosis af en allerede godkendt vaccine mod SARS-CoV-2 inden dag 56

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CoVAC-1-vaccine
Peptidvaccination bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter screeningsbesøget. Eller ved to vaccinationer: Peptidvaccination bør påbegyndes hurtigst muligt efter screeningsbesøget (V1) og på dag 42 (V5)
Biologisk: CoVAC-1
Peptidvaccination bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter screeningsbesøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety-Vital Signs 1 (Kropstemperatur)
Tidsramme: Dag 28
Kropstemperaturen vil blive målt [temperatur i celsius]
Dag 28
Safety-Vital Signs 2 (blodtryk og puls)
Tidsramme: Dag 28
blodtryk [mmHg] puls [bpm]
Dag 28
Status for Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tidsramme: Dag 28
Skala 0-5, jo lavere skalaværdi, jo bedre
Dag 28
Sikkerhed-hæmatologi 1 (hæmoglobin)
Tidsramme: dag 28

hæmoglobin (Hb). Differentielle celletællinger bør udføres ved baseline, ved hvert besøg under vaccinationsfasen og derefter efter undersøgerens skøn. Klinisk status og laboratorieparametre skal følges ved hjælp af individuelle institutionelle retningslinjer og den ansvarlige læges bedste kliniske vurdering, hvilket kan indebære hyppigere test.

Hæmoglobin [g/dl]
dag 28
Sikkerhed-hæmatologi 2 (hvide blodlegemer)
Tidsramme: dag 28

hvide blodlegemer (WBC). Differentielle celletællinger bør udføres ved baseline, ved hvert besøg under vaccinationsfasen og derefter efter undersøgerens skøn. Klinisk status og laboratorieparametre skal følges ved hjælp af individuelle institutionelle retningslinjer og den ansvarlige læges bedste kliniske vurdering, hvilket kan indebære hyppigere test.

Hvide blodlegemer [1/µl]
dag 28
Sikkerhed-hæmatologi 3 (blodpladeantal)
Tidsramme: dag 28

trombocyttal (PLT). Differentielle celletællinger bør udføres ved baseline, ved hvert besøg under vaccinationsfasen og derefter efter undersøgerens skøn. Klinisk status og laboratorieparametre skal følges ved hjælp af individuelle institutionelle retningslinjer og den ansvarlige læges bedste kliniske vurdering, hvilket kan indebære hyppigere test.

Blodpladeantal [1000/µl]
dag 28
Sikkerhed-hæmatologi 4 (røde blodlegemer)
Tidsramme: dag 28

røde blodlegemer (RBC). Differentielle celletællinger bør udføres ved baseline, ved hvert besøg under vaccinationsfasen og derefter efter undersøgerens skøn. Klinisk status og laboratorieparametre skal følges ved hjælp af individuelle institutionelle retningslinjer og den ansvarlige læges bedste kliniske vurdering, hvilket kan indebære hyppigere test.

Røde blodlegemer [Mio/µl]
dag 28
T-celle respons
Tidsramme: Dag 28

Der vil blive taget blod før peptidvaccination på V1, og under vaccinationsfasen og opfølgning ved hvert besøg.

IFN-gamma ELISPOT tæller
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B-pVAC-SARS-CoV-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immundefekt sygdom

Kliniske forsøg med CoVAC-1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner