B-pVAC-SARS-CoV-2 : Étude pour prévenir l'infection au COVID-19 chez les adultes présentant un déficit en cellules B/anticorps (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2 : essai multicentrique de phase I/II sur l'innocuité et l'immunogénicité de la vaccination multi-peptide pour prévenir l'infection au COVID-19 chez les adultes présentant un déficit en cellules B/anticorps
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique multicentrique de phase I-II
La phase I:
Partie I : 14 patients recevront une injection sous-cutanée ouverte de 500 μl via une aiguille et une seringue de l'étude IMP (CoVac-1). 28 jours après la vaccination du
1e patient, il y aura une analyse intermédiaire de la sécurité et de l'immunogénicité et un examen par le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) avant de passer à la phase II Définition d'une immunogénicité suffisante après une dose de vaccination : réponse des lymphocytes T à au moins un CoVAC-1 peptide vaccinal au jour 28 chez ≥ 80 % des patients de l'étude, avec une capacité générale prouvée à générer des réponses des cellules T spécifiques de l'antigène (détection des réponses des cellules T aux peptides de contrôle EBV/CMV) évaluées par l'interféron gamma (IFN-γ) ELISpot.
- Le moment (jour 28) pour l'évaluation des réponses des cellules T induites par CoVac-1 a été sélectionné sur la base des résultats de l'étude P-pVAC-SARS-CoV-2 en cours, où les cellules T SARS-CoV-2 induites par CoVac-1 des réponses ont été observées chez 100 % des sujets de l'étude au jour 28.
- Le seuil de 80 % a été introduit après avoir pris en compte les récentes découvertes concernant des patients cancéreux atteints d'hémopathies malignes (y compris des patients présentant des déficits en cellules B ou en anticorps) vaccinés avec le BNT162b2. Ici, il a été observé que seulement 50% des patients avaient une réponse des lymphocytes T induite par BNT162b2, alors que cela a été réalisé chez 80% des donneurs sains. Ainsi, le seuil de 80% a été choisi, dans le but de fournir à notre population d'étude une immunisation comparable à celle obtenue dans la population saine vaccinée avec les vaccins homologués. Les réponses des lymphocytes T induites par le CoVac-1 sont définies comme une réponse positive des lymphocytes T dans le test ELISPOT à l'interféron gamma (IFN-γ) avec un nombre de points au moins 2 fois plus élevé que le test de référence (visite 1). Les réponses des lymphocytes T sont considérées comme positives lorsque le nombre moyen de spots par puits est au moins 3 fois supérieur au nombre moyen de spots dans les puits témoins négatifs (stimulés par un peptide témoin). Seuls les patients présentant une réponse détectable des lymphocytes T au panel de peptides viraux ex vivo ou après une expansion in vitro des lymphocytes T, et donc une capacité générale à développer une réponse immunitaire spécifique à l'antigène, seront pris en compte pour l'évaluation de réponses immunitaires suffisantes après une vaccination au CoVac-1 . Partie II (facultative) : S'il y a une réponse immunitaire insuffisante mesurée par l'interféron gamma (IFN-γ) ELISpot dans la partie I de la phase I au jour 28, une partie supplémentaire (partie II) de la phase I commencera le recrutement de 14 sujets recevant deux injections sous-cutanées de 500 μl en ouvert par aiguille et seringue de l'étude IMP (CoVac-1) au jour 1 et au jour 42.
Phase II (après un amendement au protocole) :
40 sujets recevront une injection sous-cutanée en ouvert de 500 μl par aiguille et seringue de l'IMP de l'étude (CoVac-1) à J1 et, selon les données recueillies en Phase I, une deuxième vaccination à J42 si nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Frankfurt
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Frankfurt am main, Frankfurt, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme adulte (≥18 ans) ou femme non enceinte et non allaitante
Syndrome de déficit en anticorps primaire ou syndrome de déficit en anticorps secondaire, défini par l'un des éléments suivants :
- IgG < 4 g/l
- Substitution en cours de l'immunoglobline pour l'hypogammaglobinémie
- Traitement par anticorps anti-CD20 (monospécifique) pour une maladie maligne :
- après un traitement par anticorps anti-CD20 combiné avec une chimiothérapie (par ex. fludarabine, cyclophosphamide, bendamustine, anthracycline, vincristine) ou inhibiteurs de BTK ou inhibiteurs de BCL2 (dans les 1 à 6 mois suivant le traitement)
- traitement par anticorps anti-CD20 en monothérapie en cours
- Traitement d'entretien des anticorps anti-CD20
- Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
- Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- Les patientes en âge de procréer (FCBP) et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de deux formes efficaces (au moins une méthode hautement efficace) de contraception. Celle-ci doit commencer dès la signature du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à trois mois après la vaccination. De plus, la contraception doit être poursuivie par les patientes recevant des thérapies de déplétion des lymphocytes B pendant toute la durée du traitement.
Postménopause ou preuve de non-procréation. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude. La post-ménopause ou la preuve de l'état de non-procréation est définie comme :
- Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
- Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
Critère d'exclusion:
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Participation à tout essai clinique avec prise de tout produit vaccinal non homologué
Toute maladie concomitante affectant l'effet du vaccin thérapeutique ou interférant avec le critère principal d'évaluation de l'étude :
- Infection active
- Troubles psychiatriques
- Anaphylaxie systémique connue
- Infection antérieure ou actuelle par le SARS-CoV-2 telle qu'évaluée par les antécédents médicaux et/ou par prélèvement de gorge/nez (PCR) ou immunisation sérologiquement documentée contre le SARSCoV-2 (après infection ou vaccination)
- Symptômes persistants développés après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 avec un produit vaccinal approuvé à l'inclusion dans l'étude
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré
- Infection par le VIH, hépatite B ou C chronique ou active
- Antécédents de pathologie pertinente du SNC ou pathologie pertinente actuelle du SNC (par ex. convulsion, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement, à l'exclusion des convulsions fébriles pendant l'enfance)
- Numération initiale des lymphocytes T CD4+ en laboratoire < 100 μl
Les conditions médicales préexistantes suivantes :
- Insuffisance hépatique chronique définie par un score de Child-Pugh ≥ B
- Insuffisance rénale chronique définie comme GFR <40 ml/min/1,73m2
- Maladie cardiovasculaire préexistante grave telle que NYHA ≥ III
- L'anémie falciforme
- Patients présentant des signes cliniques, biologiques ou radiologiques de progression tumorale
- Patient recevant un traitement actif avec de petites molécules, y compris des inhibiteurs de tyrosine kinases (par ex. ibrutinib), inhibiteurs de protéosomes (par ex. Bortézomib), Bcl-2- Inhibiteurs (par ex. vénétoclax), inhibiteurs de la phosphoinositide-3-kinase (par ex. Idélalisib)
- Hypersensibilité connue à l'un des composants inclus dans le vaccin CoVac-1
- Maladie auto-immune préexistante à l'exception de la thyroïdite de Hashimoto et du psoriasis léger (ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur)
- Intention de recevoir une dose d'un vaccin déjà approuvé contre le SRAS-CoV-2 avant le 56e jour
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin CoVAC-1
La vaccination peptidique doit être commencée dès que possible après la visite de dépistage.
Soit en cas de 2 vaccinations : La vaccination peptidique doit être débutée le plus tôt possible après la visite de dépistage (V1) et au jour 42 (V5)
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La vaccination peptidique doit être commencée dès que possible après la visite de dépistage.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité-Signes vitaux 1 (température corporelle)
Délai: Jour 28
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La température corporelle sera mesurée [température en degrés centigrades]
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Jour 28
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Sécurité-Signes vitaux 2 (tension artérielle et pouls)
Délai: Jour 28
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tension artérielle [mmHg] pouls [bpm]
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Jour 28
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Statut Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jour 28
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Échelle 0-5, plus la valeur de l'échelle est basse, mieux c'est
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Jour 28
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Sécurité-Hématologie 1 (Hémoglobine)
Délai: jour 28
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hémoglobine (Hb). Des numérations cellulaires différentielles doivent être effectuées au départ, à chaque visite pendant la phase de vaccination et par la suite à la discrétion des investigateurs. L'état clinique et les paramètres de laboratoire doivent être suivis en utilisant les directives institutionnelles individuelles et le meilleur jugement clinique du médecin responsable, ce qui peut impliquer des tests plus fréquents. Hémoglobine [g/dl ] |
jour 28
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Sécurité-Hématologie 2 (globules blancs)
Délai: jour 28
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globules blancs (WBC). Des numérations cellulaires différentielles doivent être effectuées au départ, à chaque visite pendant la phase de vaccination et par la suite à la discrétion des investigateurs. L'état clinique et les paramètres de laboratoire doivent être suivis en utilisant les directives institutionnelles individuelles et le meilleur jugement clinique du médecin responsable, ce qui peut impliquer des tests plus fréquents. Globules blancs [1/µl] |
jour 28
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Sécurité-Hématologie 3 (Numération plaquettaire)
Délai: jour 28
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numération plaquettaire (PLT) . Des numérations cellulaires différentielles doivent être effectuées au départ, à chaque visite pendant la phase de vaccination et par la suite à la discrétion des investigateurs. L'état clinique et les paramètres de laboratoire doivent être suivis en utilisant les directives institutionnelles individuelles et le meilleur jugement clinique du médecin responsable, ce qui peut impliquer des tests plus fréquents. Numération plaquettaire [1000/µl] |
jour 28
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Sécurité-hématologie 4 (globules rouges)
Délai: jour 28
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globules rouges (RBC). Des numérations cellulaires différentielles doivent être effectuées au départ, à chaque visite pendant la phase de vaccination et par la suite à la discrétion des investigateurs. L'état clinique et les paramètres de laboratoire doivent être suivis en utilisant les directives institutionnelles individuelles et le meilleur jugement clinique du médecin responsable, ce qui peut impliquer des tests plus fréquents. Globules rouges [Mio/µl] |
jour 28
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Réponse des lymphocytes T
Délai: Jour 28
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Le sang sera prélevé avant la vaccination peptidique sur V1, et pendant la phase de vaccination et le suivi à chaque visite. Comptes ELISPOT IFN-gamma |
Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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