Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B-pVAC-SARS-CoV-2: Tutkimus COVID-19-infektion ehkäisemiseksi aikuisilla, joilla on B-solu-/vasta-ainevajaus (B-pVAC)

torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

B-pVAC-SARS-CoV-2: Vaihe I/II monikeskusturvallisuus- ja immunogeenisuuskoe monipeptidirokotteesta COVID-19-infektion estämiseksi aikuisilla, joilla on B-solu-/vasta-ainevajaus

Tämän tutkimuksen käyttöaihe on Arvioida SARSCoV-2-peräisen monipeptidirokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä yhdessä TLR1/2-ligandin XS15 kanssa aikuisilla, joilla on synnynnäinen tai hankittu B-solu-/vasta-ainepuutos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskusvaiheen I-II kliininen tutkimus

Vaihe I:

Osa I: 14 potilasta saavat avoimen 500 µl:n ihonalaisen injektion neulan ja ruiskun kautta tutkimuksen IMP:stä (CoVac-1). 28 päivää rokotuksen jälkeen

1. potilas, turvallisuuden ja immunogeenisyyden välianalyysi ja tietojen turvallisuuden seurantalautakunnan (DSMB) katsaus ennen siirtymistä vaiheeseen II. Riittävän immunogeenisuuden määrittely yhden rokotusannoksen jälkeen: T-soluvaste vähintään yhdelle CoVAC-1:lle rokotepeptidiä päivänä 28 ≥ 80 %:lla tutkimuspotilaista, joilla on todistettu yleinen kyky saada aikaan antigeenispesifisiä T-soluvasteita (T-soluvasteiden havaitseminen EBV/CMV-kontrollipeptideille) arvioituna Interferon gamma (IFN-y) ELISpotilla.

  • Ajankohta (päivä 28) CoVac-1-indusoitujen T-soluvasteiden arvioimiseksi valittiin meneillään olevan P-pVAC-SARS-CoV-2-tutkimuksen tulosten perusteella, jossa CoVac-1-indusoitu SARS-CoV-2 T-solu vasteet havaittiin 100 %:lla tutkimushenkilöistä päivänä 28.
  • 80 %:n kynnys otettiin käyttöön sen jälkeen, kun on otettu huomioon viimeaikaiset havainnot BNT162b2:lla rokotetuista syöpäpotilaista, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien potilaat, joilla on B-solu- tai vasta-ainepuutos). Tässä havaittiin, että vain 50 %:lla potilaista oli BNT162b2-indusoitu T-soluvaste, kun taas tämä saavutettiin 80 %:lla terveistä luovuttajista. Siten valittiin 80 %:n kynnys, jonka tavoitteena oli tarjota tutkimuspopulaatiollemme samanlainen immunisaatio kuin terveellä populaatiolla, joka on rokotettu hyväksytyillä rokotteilla. CoVac-1-indusoidut T-soluvasteet määritellään positiivisiksi T-soluvasteiksi gamm-interferoni (IFN-y) ELISPOT-määrityksessä, jossa täplämäärä on vähintään 2 kertaa suurempi kuin perustason määritys (käynti 1). T-soluvasteiden katsotaan olevan positiivisia, kun keskimääräinen täplämäärä kuoppaa kohti on vähintään 3 kertaa suurempi kuin negatiivisten kontrollikuoppien keskimääräinen täplien lukumäärä (stimuloitu kontrollipeptidillä). Vain potilaat, joilla on havaittavissa oleva T-soluvaste viruspeptidipaneelille ex vivo tai in vitro T-solujen laajenemisen jälkeen ja siten yleinen kyky saada antigeenispesifinen immuunivaste, otetaan huomioon riittävien immuunivasteiden arvioinnissa yhden CoVac-1-rokotteen jälkeen. . Osa II (valinnainen): Jos gamma-interferoni (IFN-γ) ELISpotilla mitattu immuunivaste on riittämätön vaiheen I osassa I päivänä 28, vaiheen I lisäosa (osa II) aloittaa 14 koehenkilön rekisteröinnin. kaksi avointa 500 μl:n ihonalaista injektiota neulan ja ruiskun kautta tutkimuksen IMP (CoVac-1) päivinä 1 ja 42.

Vaihe II (pöytäkirjan muuttamisen jälkeen):

40 koehenkilöä saa avoimen 500 μl:n ihonalaisen injektion neulan ja ruiskun kautta tutkimuksen IMP (CoVac-1) päivänä d1 ja, riippuen vaiheessa I kerätyistä tiedoista, toisen rokotuksen päivänä 42 tarvittaessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • University Hospital Tuebingen
    • Frankfurt
      • Frankfurt am main, Frankfurt, Saksa, 60488
        • Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuinen (≥18 vuotta) mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen

  2. Primaarinen vasta-ainepuutosoireyhtymä tai sekundaarinen vasta-ainepuutosoireyhtymä, joka määritellään jollakin seuraavista:

    • IgG < 4 g/l
    • Meneillään immunoglobiinin korvaaminen hypogammaglobinemiassa
    • Anti-CD20-vasta-aine (monospesifinen) hoito pahanlaatuisiin sairauksiin:
    • yhdistetyn anti-CD20-vasta-ainehoidon ja kemoterapian (esim. fludarabiini, syklofosfamidi, bendamustiini, antrasykliini, vinkristiini) tai BTK-estäjät tai BCL2-estäjät (1-6 kuukauden sisällä hoidon jälkeen)
    • meneillään oleva yksittäinen anti-CD20-vasta-ainehoito
    • Anti-CD20-vasta-aineiden ylläpitohoito
  3. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
  4. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden tehokkaan ehkäisymuodon (ainakin yhden erittäin tehokkaan menetelmän) käyttöön. Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja jatkaa kolmen kuukauden ajan rokotuksen jälkeen. Lisäksi B-soluja tuhoavaa hoitoa saavien potilaiden on käytettävä ehkäisyä koko hoidon ajan.

  6. Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta asemasta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta tilasta määritellään seuraavasti:

    • Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  2. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin rekisteröimättömien rokotevalmisteiden nauttimisen yhteydessä

  3. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaikuttaa terapeuttisen rokotteen vaikutukseen tai häiritsee tutkimuksen ensisijaista päätetapahtumaa:

    • Aktiivinen infektio
    • Psyykkiset häiriöt
    • Tunnettu systeeminen anafylaksia
  4. Aiempi tai nykyinen SARS-CoV-2-infektio, joka on arvioitu sairaushistorian ja/tai kurkku-/nenäpuikolla (PCR) tai serologisesti dokumentoidulla SARSCoV-2-immunisaatiolla (infektion tai rokotuksen jälkeen)
  5. Jatkuvat oireet, jotka kehittyivät SARS-CoV-2-rokotteen jälkeen hyväksytyllä rokotetuotteella tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä
  6. Guillain-Barrén oireyhtymän historia
  7. HIV-infektio, krooninen tai aktiivinen hepatiitti B tai C
  8. Merkittävä keskushermoston patologia tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia (esim. kohtaus, pareesi, afasia, aivoverisuonten iskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio- tai liikehäiriö, lukuun ottamatta kuumekohtauksia lapsena)
  9. Lähtötilanteen laboratorion CD4+ T-solujen määrä < 100 μl

  10. Seuraavat olemassa olevat sairaudet:

    • Krooninen maksan vajaatoiminta määritellään Child-Pugh-pisteeksi ≥B
    • Krooninen munuaisten vajaatoiminta määritellään GFR <40 ml/min/1,73m2
    • Vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten NYHA ≥ III
    • Sirppisoluanemia
  11. Potilaat, joilla on kliinisiä, laboratorio- tai radiologisia merkkejä kasvaimen etenemisestä
  12. Potilas, joka saa aktiivista hoitoa pienillä molekyyleillä, mukaan lukien tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (esim. Ibrutinibi), proteosomi-inhibiittorit (esim. Bortetsomibi), Bcl-2-estäjät (esim. Venetoclax), fosfoinositid-3-kinaasin estäjät (esim. Idelalisib)
  13. Tunnettu yliherkkyys jollekin CoVac-1-rokotteen aineosalle
  14. Aiemmin olemassa oleva autoimmuunisairaus paitsi Hashimoto-tyreoidiitti ja lievä (ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa) psoriaasi
  15. Aikomus saada yksi annos jo hyväksyttyä rokotetta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​ennen päivää 56

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CoVAC-1 rokote
Peptidirokotus tulee aloittaa mahdollisimman pian seulontakäynnin jälkeen. Tai jos kyseessä on kaksi rokotusta: Peptidirokotus tulee aloittaa mahdollisimman pian seulontakäynnin jälkeen (V1) ja päivänä 42 (V5)
Biologinen: CoVAC-1
Peptidirokotus tulee aloittaa mahdollisimman pian seulontakäynnin jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus-elintoiminnot 1 (kehon lämpötila)
Aikaikkuna: Päivä 28
Kehon lämpötila mitataan [lämpötila celsiusasteina]
Päivä 28
Turvallisuus-vitaalimerkit 2 (verenpaine ja pulssi)
Aikaikkuna: Päivä 28
verenpaine [mmHg] pulssi [bpm]
Päivä 28
Safety-Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tila
Aikaikkuna: Päivä 28
Asteikko 0-5, mitä pienempi asteikon arvo, sitä parempi
Päivä 28
Turvallisuus-hematologia 1 (hemoglobiini)
Aikaikkuna: päivä 28

hemoglobiini (Hb). Erotussolumäärät tulee tehdä lähtötilanteessa, jokaisella käynnillä rokotusvaiheen aikana ja sen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan. Kliinistä tilaa ja laboratorioparametreja tulee seurata yksittäisten laitosten ohjeiden ja vastuullisen lääkärin parhaan kliinisen arvion mukaisesti, mikä voi edellyttää useammin suoritettavia testejä.

Hemoglobiini [g/dl]
päivä 28
Turvallisuus-hematologia 2 (valkosolut)
Aikaikkuna: päivä 28

valkosolut (WBC). Erotussolumäärät tulee tehdä lähtötilanteessa, jokaisella käynnillä rokotusvaiheen aikana ja sen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan. Kliinistä tilaa ja laboratorioparametreja tulee seurata yksittäisten laitosten ohjeiden ja vastuullisen lääkärin parhaan kliinisen arvion mukaisesti, mikä voi edellyttää useammin suoritettavia testejä.

Valkosolut [1/µl]
päivä 28
Turvallisuus-hematologia 3 (verihiutalemäärä)
Aikaikkuna: päivä 28

verihiutaleiden määrä (PLT). Erotussolumäärät tulee tehdä lähtötilanteessa, jokaisella käynnillä rokotusvaiheen aikana ja sen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan. Kliinistä tilaa ja laboratorioparametreja tulee seurata yksittäisten laitosten ohjeiden ja vastuullisen lääkärin parhaan kliinisen arvion mukaisesti, mikä voi edellyttää useammin suoritettavia testejä.

Verihiutaleiden määrä [1000/µl]
päivä 28
Turvallisuus-hematologia 4 (punasolut)
Aikaikkuna: päivä 28

punasolut (RBC). Erotussolumäärät tulee tehdä lähtötilanteessa, jokaisella käynnillä rokotusvaiheen aikana ja sen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan. Kliinistä tilaa ja laboratorioparametreja tulee seurata yksittäisten laitosten ohjeiden ja vastuullisen lääkärin parhaan kliinisen arvion mukaisesti, mikä voi edellyttää useammin suoritettavia testejä.

Punasolut [Mio/µl]
päivä 28
T-soluvaste
Aikaikkuna: Päivä 28

Veri otetaan ennen peptidirokotusta V1:llä sekä rokotusvaiheen ja seurannan aikana jokaisella käynnillä.

IFN-gamma ELISPOT Counts
Päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Tutkijat

  • Päätutkija: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. heinäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B-pVAC-SARS-CoV-2

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immuunivajaussairaus

Kliiniset tutkimukset CoVAC-1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa