B-pVAC-SARS-CoV-2: Studie för att förhindra COVID-19-infektion hos vuxna med Bcell/antikroppsbrist (B-pVAC)

Inklusionskriterier:

1. Vuxen (≥18 år) hane eller icke-gravid, icke ammande hona

2. Primärt antikroppsbristsyndrom eller sekundärt antikroppsbristsyndrom, definierat av något av följande:

   • IgG < 4 g/l
   • Pågående substitution av immunglobin mot hypogammaglobinemi
   • Anti-CD20 antikroppsbehandling (monospecifik) för malign sjukdom:
   • efter kombinerad anti-CD20-antikroppsterapi med kemoterapi (t.ex. fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin, antracyklin, vinkristin) eller BTK-hämmare eller BCL2-hämmare (inom 1-6 månader efter behandling)
   • pågående anti-CD20-antikroppsbehandling med ett medel
   • Underhållsbehandling med anti-CD20-antikroppar
3. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
4. Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
5. Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) och manliga patienter med partner i fertil ålder, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda två effektiva former (minst en mycket effektiv metod) av preventivmedel. Detta bör påbörjas från undertecknandet av det informerade samtycket och fortsätta till tre månader efter vaccinationen. Dessutom måste preventivmedel utföras av patienter som får B-cellsnedbrytande terapier under hela behandlingens varaktighet.

6. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status. För kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandling. Postmenopausal eller tecken på icke fertil status definieras som:

   • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
   • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år

Exklusions kriterier:

1. Dräktiga eller ammande honor
2. Deltagande i någon klinisk prövning med intag av icke-registrerad vaccinprodukt

3. Varje samtidig sjukdom som påverkar effekten av det terapeutiska vaccinet eller stör studiens primära effektmått:

   • Aktiv infektion
   • Psykiatriska störningar
   • Känd systemisk anafylaxi
4. Tidigare eller aktuell infektion med SARS-CoV-2, bedömd genom medicinsk historia och/eller genom hals-/näsprov (PCR) eller serologiskt dokumenterad immunisering mot SARSCoV-2 (efter infektion eller vaccination)
5. Ihållande symtom utvecklades efter SARS-CoV-2-vaccination med en godkänd vaccinprodukt vid studieinkludering
6. Historik om Guillain-Barrés syndrom
7. HIV-infektion, kronisk eller aktiv hepatit B eller C
8. Historik med relevant CNS-patologi eller aktuell relevant CNS-patologi (t.ex. anfall, pares, afasi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, svåra hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations- eller rörelsestörning, exklusive feberkramper som barn)
9. Baseline laboratorie-CD4+ T-cellantal < 100 μl

10. Följande redan existerande medicinska tillstånd:

    • Kronisk leversvikt definierad som Child-Pugh Score ≥B
    • Kronisk njursvikt definierad som GFR <40 ml/min/1,73m2
    • Allvarlig redan existerande kardiovaskulär sjukdom som NYHA ≥ III
    • Sicklecellanemi
11. Patienter som uppvisar några kliniska, laboratorie- eller radiologiska tecken på tumörprogression
12. Patient som får aktiv behandling med små molekyler, inklusive tyrosinkinas-hämmare (t.ex. Ibrutinib), proteosom-inhibitorer (t.ex. Bortezomib), Bcl-2-hämmare (t.ex. Venetoclax), fosfoinositid-3-kinas-inhibitorer (t.ex. Idelalisib)
13. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna som ingår i CoVac-1-vaccinet
14. Redan existerande autoimmun sjukdom förutom Hashimoto tyreoidit och mild (som inte kräver immunsuppressiv behandling) psoriasis
15. Avsikt att få en dos av ett redan godkänt vaccin mot SARS-CoV-2 före dag 56