B-pVAC-SARS-CoV-2: Estudio para prevenir la infección por COVID-19 en adultos con deficiencia de células B/anticuerpos (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: ensayo multicéntrico de seguridad e inmunogenicidad de fase I/II de la vacunación multipéptido para prevenir la infección por COVID-19 en adultos con deficiencia de células B/anticuerpos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico multicéntrico Fase I-II
Fase I:
Parte I: 14 pacientes recibirán una inyección subcutánea abierta de 500 μl mediante aguja y jeringa del estudio IMP (CoVac-1). 28 días después de la vacunación del
1.º paciente, habrá un análisis intermedio de seguridad e inmunogenicidad y una revisión por parte del consejo de supervisión de seguridad de datos (DSMB) antes de pasar a la Fase II Definición de inmunogenicidad suficiente después de una dosis de vacunación: respuesta de células T a al menos un CoVAC-1 péptido de la vacuna el día 28 en ≥80 % de los pacientes del estudio, con capacidad general comprobada para generar respuestas de células T específicas de antígeno (detección de respuestas de células T a péptidos de control de EBV/CMV) evaluadas mediante ELISpot de interferón gamma (IFN-γ).
- El punto de tiempo (día 28) para la evaluación de las respuestas de células T inducidas por CoVac-1 se seleccionó en función de los resultados del estudio en curso P-pVAC-SARS-CoV-2, donde las células T SARS-CoV-2 inducidas por CoVac-1 se observaron respuestas en el 100 % de los sujetos del estudio el día 28.
- El umbral del 80 % se introdujo después de considerar los hallazgos recientes sobre pacientes de cáncer con neoplasias malignas hematológicas (que incluyen pacientes con deficiencias de células B o anticuerpos) vacunados con BNT162b2. Aquí se observó que solo el 50% de los pacientes tenían una respuesta de células T inducida por BNT162b2, mientras que esto se logró en el 80% de los donantes sanos. Así, se eligió el umbral del 80%, con el objetivo de proporcionar a nuestra población de estudio una inmunización comparable a la alcanzada en la población sana vacunada con las vacunas aprobadas. Las respuestas de células T inducidas por CoVac-1 se definen como una respuesta positiva de células T en el ensayo ELISPOT de interferón gamma (IFN-γ) con un recuento de manchas al menos 2 veces mayor que el ensayo de referencia (visita 1). Las respuestas de células T se consideran positivas cuando el recuento medio de puntos por pocillo es al menos 3 veces mayor que el número medio de puntos en los pocillos de control negativo (estimulados con un péptido de control). Solo los pacientes con una respuesta de células T detectable al panel de péptidos virales ex vivo o después de la expansión de células T in vitro y, por lo tanto, la capacidad general para generar una respuesta inmunitaria específica de antígeno se considerarán para la evaluación de respuestas inmunitarias suficientes después de una vacunación con CoVac-1. . Parte II (opcional): si hay una respuesta inmunitaria insuficiente medida por ELISpot de interferón gamma (IFN-γ) en la Parte I de la Fase I el día 28, una Parte adicional (Parte II) de la Fase I comenzará la inscripción de 14 sujetos que reciben dos inyecciones subcutáneas de 500 μl de etiqueta abierta con aguja y jeringa del estudio IMP (CoVac-1) el día 1 y el día 42.
Fase II (después de una modificación del protocolo):
40 sujetos recibirán una inyección subcutánea abierta de 500 μl mediante aguja y jeringa del estudio IMP (CoVac-1) el día 1 y, según los datos recopilados en la Fase I, una segunda vacunación el día 42 si es necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Frankfurt
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Frankfurt am main, Frankfurt, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (≥18 años) hombre o mujer no embarazada, no lactante
Síndrome de deficiencia de anticuerpos primarios o síndrome de deficiencia de anticuerpos secundarios, definido por uno de los siguientes:
- IgG < 4 g/l
- Sustitución continua de inmunoglobulina por hipogammaglobinemia
- Terapia con anticuerpos anti-CD20 (monoespecíficos) para enfermedades malignas:
- después de la terapia combinada de anticuerpos anti-CD20 con quimioterapia (p. fludarabina, ciclofosfamida, bendamustina, antraciclina, vincristina) o inhibidores de BTK o inhibidores de BCL2 (dentro de 1 a 6 meses después de la terapia)
- terapia continua con anticuerpos anti-CD20 como agente único
- Terapia de mantenimiento con anticuerpos anti-CD20
- Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
- Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
- Las pacientes en edad fértil (FCBP) y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, que son sexualmente activas, deben aceptar el uso de dos formas efectivas (al menos un método altamente efectivo) de anticoncepción. Este debe iniciarse desde la firma del consentimiento informado y continuar hasta tres meses después de la vacunación. Además, los pacientes que reciben terapias de reducción de células B deben llevar a cabo métodos anticonceptivos durante todo el tratamiento.
Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio. Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil se define como:
- Amenorrea durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
- Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Participación en cualquier ensayo clínico con ingesta de cualquier producto de vacuna no registrado
Cualquier enfermedad concomitante que afecte el efecto de la vacuna terapéutica o interfiera con el criterio principal de valoración del estudio:
- Infección activa
- Desórdenes psiquiátricos
- Anafilaxia sistémica conocida
- Infección previa o actual con SARS-CoV-2 evaluada por historial médico y/o por frotis de garganta/nariz (PCR) o inmunización serológicamente documentada contra SARSCoV-2 (después de la infección o vacunación)
- Síntomas persistentes desarrollados después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 con un producto de vacuna aprobado al momento de la inclusión en el estudio
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Infección por VIH, hepatitis B o C crónica o activa
- Antecedentes de patología relevante del SNC o patología actual del SNC relevante (p. convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad del cerebelo, síndrome orgánico del cerebro, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento, excepto las convulsiones febriles de la niñez)
- Recuento de células T CD4+ de laboratorio de referencia < 100 μl
Las siguientes condiciones médicas preexistentes:
- Insuficiencia hepática crónica definida como Child-Pugh Score ≥B
- Insuficiencia renal crónica definida como FG < 40 ml/min/1,73m2
- Enfermedad cardiovascular preexistente grave como NYHA ≥ III
- Anemia falciforme
- Pacientes que presenten cualquier signo clínico, de laboratorio o radiológico de progresión tumoral.
- Paciente que recibe tratamiento activo con moléculas pequeñas, incluidos los inhibidores de tirosina cinasas (p. Ibrutinib), inhibidores de proteosomas (p. bortezomib), inhibidores de Bcl-2 (p. Venetoclax), inhibidores de la fosfoinosítida-3-cinasa (p. idelalisib)
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes incluidos en la vacuna CoVac-1
- Enfermedad autoinmune preexistente excepto tiroiditis de Hashimoto y psoriasis leve (que no requiere tratamiento inmunosupresor)
- Intención de recibir una dosis de una vacuna ya aprobada contra el SARS-CoV-2 antes del día 56
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vacuna CoVAC-1
La vacunación con péptidos debe iniciarse lo antes posible después de la visita de selección.
O en caso de dos vacunas: la vacunación con péptidos debe iniciarse lo antes posible después de la visita de selección (V1) y el día 42 (V5)
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La vacunación con péptidos debe iniciarse lo antes posible después de la visita de selección.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad-Signos Vitales 1 (Temperatura Corporal)
Periodo de tiempo: Día 28
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Se medirá la temperatura corporal [temperatura en centígrados]
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Día 28
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Seguridad-Signos Vitales 2 (Presión Arterial y Pulso)
Periodo de tiempo: Día 28
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presión arterial [mmHg] pulso [bpm]
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Día 28
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Seguridad-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado
Periodo de tiempo: Día 28
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Escala 0-5, cuanto menor sea el valor de la escala, mejor
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Día 28
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Seguridad-Hematología 1 (Hemoglobina)
Periodo de tiempo: día 28
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hemoglobina (Hb). Se deben realizar recuentos diferenciales de células al inicio del estudio, en cada visita durante la fase de vacunación y, posteriormente, a discreción de los investigadores. El estado clínico y los parámetros de laboratorio deben seguirse utilizando las pautas institucionales individuales y el mejor juicio clínico del médico responsable, lo que puede implicar pruebas más frecuentes. Hemoglobina [g/dl] |
día 28
|
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Seguridad-Hematología 2 (glóbulos blancos)
Periodo de tiempo: día 28
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glóbulos blancos (WBC). Se deben realizar recuentos diferenciales de células al inicio del estudio, en cada visita durante la fase de vacunación y, posteriormente, a discreción de los investigadores. El estado clínico y los parámetros de laboratorio deben seguirse utilizando las pautas institucionales individuales y el mejor juicio clínico del médico responsable, lo que puede implicar pruebas más frecuentes. Glóbulos blancos [1/µl] |
día 28
|
|
Seguridad-Hematología 3 (Recuento de plaquetas)
Periodo de tiempo: día 28
|
recuento de plaquetas (PLT) . Se deben realizar recuentos diferenciales de células al inicio del estudio, en cada visita durante la fase de vacunación y, posteriormente, a discreción de los investigadores. El estado clínico y los parámetros de laboratorio deben seguirse utilizando las pautas institucionales individuales y el mejor juicio clínico del médico responsable, lo que puede implicar pruebas más frecuentes. Recuento de plaquetas [1000/µl] |
día 28
|
|
Seguridad-Hematología 4 (glóbulos rojos)
Periodo de tiempo: día 28
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glóbulos rojos (RBC). Se deben realizar recuentos diferenciales de células al inicio del estudio, en cada visita durante la fase de vacunación y, posteriormente, a discreción de los investigadores. El estado clínico y los parámetros de laboratorio deben seguirse utilizando las pautas institucionales individuales y el mejor juicio clínico del médico responsable, lo que puede implicar pruebas más frecuentes. Glóbulos rojos [Mio/µl] |
día 28
|
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Respuesta de células T
Periodo de tiempo: Día 28
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Se tomará sangre antes de la vacunación con péptidos en V1, y durante la fase de vacunación y seguimiento en cada visita. Recuentos ELISPOT de IFN-gamma |
Día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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