B-pVAC-SARS-CoV-2: Studie ter voorkoming van COVID-19-infectie bij volwassenen met Bcell-/antilichaamdeficiëntie (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: Fase I/II multicenter veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek van multipeptidevaccinatie ter voorkoming van COVID-19-infectie bij volwassenen met Bcell-/antilichaamdeficiëntie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multicenter Fase I-II klinische studie
Fase l:
Deel I: 14 patiënten krijgen een open-label 500 μl subcutane injectie via naald en spuit van het IMP-onderzoek (CoVac-1). 28 dagen na vaccinatie van de
1e patiënt, er zal een tussentijdse analyse van veiligheid en immunogeniciteit plaatsvinden en een beoordeling door de data safety monitoring board (DSMB) alvorens verder te gaan met fase II Definitie van voldoende immunogeniciteit na één vaccinatiedosis: T-celrespons op ten minste één CoVAC-1 vaccinpeptide op dag 28 bij ≥80% van de onderzoekspatiënten, met bewezen algemeen vermogen om antigeenspecifieke T-celresponsen op te zetten (detectie van T-celresponsen op EBV/CMV-controlepeptiden), beoordeeld door Interferon-gamma (IFN-γ) ELISpot.
- Het tijdstip (dag28) voor de beoordeling van CoVac-1-geïnduceerde T-celresponsen werd geselecteerd op basis van de resultaten van de lopende P-pVAC-SARS-CoV-2-studie, waar CoVac-1-geïnduceerde SARS-CoV-2 T-cel reacties werden waargenomen bij 100% van de proefpersonen op dag 28.
- De drempel van 80% werd ingevoerd na bestudering van recente bevindingen over kankerpatiënten met hematologische maligniteiten (waaronder patiënten met B-cel- of antilichaamdeficiënties) gevaccineerd met BNT162b2. Hier werd waargenomen dat slechts 50% van de patiënten een BNT162b2-geïnduceerde T-celrespons had, terwijl dit bij 80% van de gezonde donoren werd bereikt. Daarom werd de drempel van 80% gekozen, met als doel onze studiepopulatie een immunisatie te bieden die vergelijkbaar is met die van de gezonde populatie die is gevaccineerd met de goedgekeurde vaccins. CoVac-1-geïnduceerde T-celresponsen worden gedefinieerd als positieve T-celrespons in Interferon gamm (IFN-γ) ELISPOT-assay met spot-telling die ten minste 2 keer hoger is dan de basislijnassay (Bezoek 1). T-celresponsen worden als positief beschouwd wanneer het gemiddelde aantal vlekken per putje ten minste 3 maal hoger is dan het gemiddelde aantal vlekken in de negatieve controleputjes (gestimuleerd met een controlepeptide). Alleen patiënten met een detecteerbare T-celrespons op het virale peptidepanel ex vivo of na in vitro T-celexpansie, en dus een algemeen vermogen om een antigeenspecifieke immuunrespons op te wekken, komen in aanmerking voor de evaluatie van voldoende immuunresponsen na één CoVac-1-vaccinatie . Deel II (optioneel): Als er op dag 28 een onvoldoende immuunrespons is gemeten door Interferon-gamma (IFN-γ) ELISpot in deel I van fase I, start een extra deel (deel II) van fase I de inschrijving van 14 proefpersonen die twee open-label subcutane injecties van 500 μl via naald en spuit van het onderzoeks-IMP (CoVac-1) op dag 1 en dag 42.
Fase II (na wijziging van het protocol):
40 proefpersonen zullen op d1 een open-label subcutane injectie van 500 μl via naald en spuit van het IMP-onderzoek (CoVac-1) krijgen en, afhankelijk van de gegevens die in fase I zijn verzameld, indien nodig een tweede vaccinatie op dag 42.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Frankfurt
-
Frankfurt am main, Frankfurt, Duitsland, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen (≥18 jaar) man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw
Primair antilichaamdeficiëntiesyndroom of secundair antilichaamdeficiëntiesyndroom, gedefinieerd door een van de volgende:
- IgG < 4 g/l
- Lopende vervanging van immunoglobline voor hypogammaglobinemie
- Anti-CD20-antilichaam (monospecifieke) therapie voor kwaadaardige ziekte:
- na gecombineerde anti-CD20-antilichaamtherapie met chemotherapie (bijv. fludarabine, cyclofosfamide, bendamustine, anthracycline, vincristin) of BTK-remmers of BCL2-remmers (binnen 1-6 maanden na therapie)
- lopende single agent Anti-CD20 antilichaamtherapie
- Anti-CD20 antilichaam onderhoudstherapie
- Mogelijkheid om een formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
- Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP) en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve vormen (ten minste één zeer effectieve methode) van anticonceptie. Dit moet worden gestart vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en moet worden voortgezet tot drie maanden na vaccinatie. Bovendien moet anticonceptie worden toegepast door patiënten die B-celdepletietherapieën ondergaan gedurende de gehele duur van de behandeling.
Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status wordt gedefinieerd als:
- Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
- Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Deelname aan een klinische studie met inname van een niet-geregistreerd vaccinproduct
Elke bijkomende ziekte die het effect van het therapeutische vaccin beïnvloedt of het primaire eindpunt van de studie verstoort:
- Actieve infectie
- Psychische stoornissen
- Bekende systemische anafylaxie
- Eerdere of huidige infectie met SARS-CoV-2 zoals beoordeeld aan de hand van medische voorgeschiedenis en/of keel-/neusuitstrijkje (PCR) of serologisch gedocumenteerde immunisatie tegen SARSCoV-2 (na infectie of vaccinatie)
- Aanhoudende symptomen ontwikkeld na SARS-CoV-2-vaccinatie met een goedgekeurd vaccinproduct bij opname in het onderzoek
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
- HIV-infectie, chronische of actieve hepatitis B of C
- Voorgeschiedenis van relevante CZS-pathologie of huidige relevante CZS-pathologie (bijv. toevallen, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch-hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis, met uitzondering van koortsstuipen als kind)
- Baseline laboratorium CD4+ T-celtelling < 100 μl
De volgende reeds bestaande medische aandoeningen:
- Chronisch leverfalen gedefinieerd als Child-Pugh-score ≥B
- Chronisch nierfalen gedefinieerd als GFR <40 ml/min/1,73m2
- Ernstige reeds bestaande hart- en vaatziekten zoals NYHA ≥ III
- Sikkelcelanemie
- Patiënten die klinische, laboratorium- of radiologische tekenen van tumorprogressie vertonen
- Patiënt die een actieve behandeling krijgt met kleine moleculen, waaronder tyrosinekinaseremmers (bijv. Ibrutinib), proteosoomremmers (bijv. bortezomib), Bcl-2-remmers (bijv. Venetoclax), fosfoinositide-3-kinaseremmers (bijv. idelalisib)
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het CoVac-1-vaccin
- Reeds bestaande auto-immuunziekte behalve Hashimoto-thyroïditis en milde (geen immunosuppressieve behandeling vereisende) psoriasis
- Intentie om vóór dag 56 één dosis van een reeds goedgekeurd vaccin tegen SARS-CoV-2 te krijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CoVAC-1-vaccin
Peptidevaccinatie moet zo snel mogelijk na het screeningsbezoek worden gestart.
Of bij twee vaccinaties: Peptidevaccinatie dient zo snel mogelijk na het screeningsbezoek (V1) en op dag 42 (V5) te worden gestart
|
Peptidevaccinatie moet zo snel mogelijk na het screeningsbezoek worden gestart.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid-Vital Signs 1 (Lichaamstemperatuur)
Tijdsspanne: Dag 28
|
De lichaamstemperatuur wordt gemeten [temperatuur in Celsius]
|
Dag 28
|
|
Veiligheid-Vital Signs 2 (Bloeddruk en Puls)
Tijdsspanne: Dag 28
|
bloeddruk [mmHg] hartslag [bpm]
|
Dag 28
|
|
Status Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Dag 28
|
Schaal 0-5, hoe lager de schaalwaarde, hoe beter
|
Dag 28
|
|
Veiligheid-hematologie 1 (hemoglobine)
Tijdsspanne: dag 28
|
hemoglobine (Hb). Differentiële celtellingen moeten worden uitgevoerd bij baseline, bij elk bezoek tijdens de vaccinatiefase en daarna naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische status en laboratoriumparameters moeten worden gevolgd met behulp van individuele institutionele richtlijnen en het beste klinische oordeel van de verantwoordelijke arts, wat vaker testen kan inhouden. Hemoglobine [g/dl] |
dag 28
|
|
Veiligheid-hematologie 2 (witte bloedcellen)
Tijdsspanne: dag 28
|
witte bloedcellen (WBC). Differentiële celtellingen moeten worden uitgevoerd bij baseline, bij elk bezoek tijdens de vaccinatiefase en daarna naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische status en laboratoriumparameters moeten worden gevolgd met behulp van individuele institutionele richtlijnen en het beste klinische oordeel van de verantwoordelijke arts, wat vaker testen kan inhouden. Witte bloedcellen [1/µl] |
dag 28
|
|
Veiligheid-hematologie 3 (aantal bloedplaatjes)
Tijdsspanne: dag 28
|
aantal bloedplaatjes (PLT). Differentiële celtellingen moeten worden uitgevoerd bij baseline, bij elk bezoek tijdens de vaccinatiefase en daarna naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische status en laboratoriumparameters moeten worden gevolgd met behulp van individuele institutionele richtlijnen en het beste klinische oordeel van de verantwoordelijke arts, wat vaker testen kan inhouden. Aantal bloedplaatjes [1000/µl] |
dag 28
|
|
Veiligheid-hematologie 4 (rode bloedcellen)
Tijdsspanne: dag 28
|
rode bloedcellen (RBC). Differentiële celtellingen moeten worden uitgevoerd bij baseline, bij elk bezoek tijdens de vaccinatiefase en daarna naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische status en laboratoriumparameters moeten worden gevolgd met behulp van individuele institutionele richtlijnen en het beste klinische oordeel van de verantwoordelijke arts, wat vaker testen kan inhouden. Rode bloedcellen [miljoen/µl] |
dag 28
|
|
T-cel reactie
Tijdsspanne: Dag 28
|
Er zal bloed worden afgenomen vóór peptidevaccinatie op V1, en tijdens de vaccinatiefase en follow-up bij elk bezoek. IFN-gamma ELISPOT-tellingen |
Dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .