B-pVAC-SARS-CoV-2: Tanulmány a COVID-19 fertőzés megelőzésére B-sejt-/antitesthiányos felnőtteknél (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: Fázis I/II Multicentrikus biztonsági és immunogenitási vizsgálat többpeptides vakcinációval a COVID-19 fertőzés megelőzésére B-sejt-/antitesthiányos felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Multicentrikus fázis I-II klinikai vizsgálat
I. fázis:
I. rész: 14 beteg kap egy nyílt elrendezésű 500 μl-es szubkután injekciót tűvel és fecskendővel az IMP (CoVac-1) vizsgálatból. 28 nappal a vakcinázást követően
1. betegnél a biztonságosság és az immunogenitás időközi elemzése, valamint az adatbiztonsági ellenőrző testület (DSMB) általi felülvizsgálatra kerül sor, mielőtt továbblépne a II. fázisba. A megfelelő immunogenitás meghatározása egy adag vakcinázás után: T-sejtes válasz legalább egy CoVAC-1-re vakcina peptidet a 28. napon a vizsgálati betegek ≥80%-ánál, akik bizonyítottan általánosan képesek antigén-specifikus T-sejt-válaszokat létrehozni (EBV/CMV kontrollpeptidekre adott T-sejt-válaszok kimutatása), gamma-interferon (IFN-γ) ELISpot segítségével értékelve.
- A CoVac-1 által kiváltott T-sejtes válaszok értékelésének időpontját (28. nap) a folyamatban lévő P-pVAC-SARS-CoV-2 vizsgálat eredményei alapján választották ki, ahol a CoVac-1 által indukált SARS-CoV-2 T-sejt válaszokat a vizsgálati alanyok 100%-ánál figyeltek meg a 28. napon.
- A 80%-os küszöböt a BNT162b2-vel beoltott hematológiai rosszindulatú daganatos betegekkel (beleértve a B-sejt- vagy antitesthiányos betegekkel) kapcsolatos legújabb eredmények figyelembevételével vezették be. Itt azt figyelték meg, hogy a betegek mindössze 50%-ánál volt BNT162b2-indukált T-sejtes válasz, míg az egészséges donorok 80%-ánál ez sikerült. Így a 80%-os küszöböt választottuk azzal a céllal, hogy vizsgálati populációnknak a jóváhagyott vakcinákkal beoltott egészséges populációban elérthez hasonló immunizálást biztosítsunk. A CoVac-1 által indukált T-sejtes válaszokat pozitív T-sejtes válaszként határozzák meg az Interferon gamm (IFN-γ) ELISPOT vizsgálatban, ahol a foltszám legalább kétszerese az alapvonal vizsgálatának (1. látogatás). A T-sejtes válaszokat akkor tekintjük pozitívnak, ha a lyukonkénti átlagos foltszám legalább 3-szorosa a negatív kontroll lyukakban lévő foltok átlagos számának (kontrollpeptiddel stimulálva). Csak azokat a betegeket veszik figyelembe, akiknél kimutatható T-sejtes válasz a víruspeptid panelre ex vivo vagy in vitro T-sejt-expanzió után, és így általánosan képesek antigén-specifikus immunválaszt létrehozni az elegendő immunválasz értékeléséhez egy CoVac-1 vakcináció után. . II. rész (opcionális): Ha az I. fázis I. részében a 28. napon elégtelen immunválaszt mértek Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot segítségével, az I. fázis egy további része (II. rész) megkezdi 14 beteg beiratkozását két nyílt elrendezésű 500 μl-es szubkután injekció tűvel és fecskendővel az IMP (CoVac-1) vizsgálatban az 1. és a 42. napon.
II. szakasz (a jegyzőkönyv módosítása után):
40 alany kap egy nyílt elrendezésű 500 μl-es szubkután injekciót tűvel és fecskendővel az IMP (CoVac-1) vizsgálatból az 1. napon, és az I. fázisban gyűjtött adatoktól függően, szükség esetén egy második oltást is a 42. napon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Frankfurt
-
Frankfurt am main, Frankfurt, Németország, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (≥18 éves) férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő
Primer antitesthiány-szindróma vagy másodlagos antitesthiány-szindróma, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
- IgG < 4 g/l
- Folyamatos immunglobin helyettesítés a hypogammaglobinémia miatt
- Anti-CD20 antitest (monospecifikus) terápia rosszindulatú betegségekre:
- kemoterápiával kombinált anti-CD20 antitest terápia után (pl. fludarabin, ciklofoszfamid, bendamusztin, antraciklin, vinkrisztin) vagy BTK-gátlók vagy BCL2-gátlók (a kezelést követő 1-6 hónapon belül)
- folyamatban lévő egyetlen szeres Anti-CD20 antitest terápia
- Anti-CD20 antitest fenntartó terápia
- Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek (FCBP) és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező, szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két hatékony formájának (legalább egy nagyon hatékony módszernek) használatába. Ezt a beleegyező nyilatkozat aláírásától kell kezdeni, és a vakcinázást követő három hónapig kell tartani. Ezenkívül a B-sejt-depletáló kezelésben részesülő betegeknek a kezelés teljes időtartama alatt fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Menopauza utáni állapot vagy bizonyíték a nem-gyermekvállalásra. Fogamzóképes nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül. A posztmenopauza vagy a nem-termékeny állapot bizonyítéka a következőképpen definiálható:
- Amenorrhoea 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
- A luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban 50 év alatti nőknél
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Részvétel bármely klinikai vizsgálatban, bármely nem regisztrált vakcina készítmény bevitelével
Bármilyen kísérő betegség, amely befolyásolja a terápiás vakcina hatását vagy befolyásolja a vizsgálat elsődleges végpontját:
- Aktív fertőzés
- Pszichiátriai rendellenességek
- Ismert szisztémás anafilaxiás sokk
- Korábbi vagy jelenlegi SARS-CoV-2 fertőzés az anamnézis és/vagy torok-/orrtampon (PCR) vagy szerológiailag dokumentált SARSCoV-2 elleni immunizálás alapján (fertőzés vagy vakcinázás után)
- Tartós tünetek a SARS-CoV-2 vakcinázást követően, jóváhagyott vakcinával a vizsgálatba bevonásakor
- Guillain-Barré szindróma története
- HIV-fertőzés, krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C
- Releváns központi idegrendszeri patológia vagy aktuális központi idegrendszeri patológia (pl. görcsroham, parézis, afázia, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat)
- Kiindulási laboratóriumi CD4+ T-sejtszám < 100 μl
A következő, már meglévő egészségügyi állapotok:
- Krónikus májelégtelenség Child-Pugh pontszámként ≥B
- Krónikus veseelégtelenség meghatározása: GFR <40 ml/perc/1,73m2
- Súlyos, már meglévő szív- és érrendszeri betegség, mint például NYHA ≥ III
- Sarlósejtes vérszegénység
- Olyan betegek, akiknél a tumor progressziójának bármely klinikai, laboratóriumi vagy radiológiai jele van
- Kis molekulájú aktív kezelésben részesülő beteg, beleértve a tirozin-kináz-gátlókat (pl. Ibrutinib), Proteoszóma-gátlók (pl. Bortezomib), Bcl-2-inhibitorok (pl. Venetoclax), foszfoinozitid-3-kináz-gátlók (pl. Idelalisib)
- Ismert túlérzékenység a CoVac-1 vakcina bármely összetevőjével szemben
- Meglévő autoimmun betegség, kivéve a Hashimoto pajzsmirigygyulladást és az enyhe (immunszuppresszív kezelést nem igénylő) pikkelysömört
- Egy adag SARS-CoV-2 elleni, már jóváhagyott vakcina beadásának szándéka az 56. nap előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CoVAC-1 vakcina
A peptidoltást a szűrővizsgálat után a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Vagy két oltás esetén: A peptidoltást a szűrővizsgálat után (V1) és a 42. napon (V5) a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
|
A peptidoltást a szűrővizsgálat után a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági életjelek 1 (testhőmérséklet)
Időkeret: 28. nap
|
A rendszer méri a testhőmérsékletet [hőmérséklet Celsius-fokban]
|
28. nap
|
|
Biztonsági életjelek 2 (vérnyomás és pulzus)
Időkeret: 28. nap
|
vérnyomás [Hgmm] pulzus [bpm]
|
28. nap
|
|
Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) állapota
Időkeret: 28. nap
|
Skála 0-5, minél alacsonyabb a skálaérték, annál jobb
|
28. nap
|
|
Biztonsági hematológia 1 (hemoglobin)
Időkeret: nap 28
|
hemoglobin (Hb). Különböző sejtszámot kell végezni a kiinduláskor, a vakcinázási fázisban minden egyes látogatás alkalmával, majd ezt követően a vizsgáló belátása szerint. A klinikai állapotot és a laboratóriumi paramétereket egyedi intézményi irányelvek és a felelős orvos legjobb klinikai megítélése szerint kell követni, ami gyakoribb vizsgálatot is jelenthet. Hemoglobin [g/dl] |
nap 28
|
|
Biztonsági hematológia 2 (fehérvérsejtek)
Időkeret: nap 28
|
fehérvérsejtek (WBC). Különböző sejtszámot kell végezni a kiinduláskor, a vakcinázási fázisban minden egyes látogatás alkalmával, majd ezt követően a vizsgáló belátása szerint. A klinikai állapotot és a laboratóriumi paramétereket egyedi intézményi irányelvek és a felelős orvos legjobb klinikai megítélése szerint kell követni, ami gyakoribb vizsgálatot is jelenthet. Fehérvérsejtek [1/µl] |
nap 28
|
|
Biztonsági hematológia 3 (vérlemezkeszám)
Időkeret: nap 28
|
vérlemezkeszám (PLT). Különböző sejtszámot kell végezni a kiinduláskor, a vakcinázási fázisban minden egyes látogatás alkalmával, majd ezt követően a vizsgáló belátása szerint. A klinikai állapotot és a laboratóriumi paramétereket egyedi intézményi irányelvek és a felelős orvos legjobb klinikai megítélése szerint kell követni, ami gyakoribb vizsgálatot is jelenthet. Thrombocytaszám [1000/µl] |
nap 28
|
|
Biztonsági hematológia 4 (vörösvértestek)
Időkeret: nap 28
|
vörösvérsejtek (RBC). Különböző sejtszámot kell végezni a kiinduláskor, a vakcinázási fázisban minden egyes látogatás alkalmával, majd ezt követően a vizsgáló belátása szerint. A klinikai állapotot és a laboratóriumi paramétereket egyedi intézményi irányelvek és a felelős orvos legjobb klinikai megítélése szerint kell követni, ami gyakoribb vizsgálatot is jelenthet. Vörösvérsejtek [Mio/µl] |
nap 28
|
|
T sejt válasz
Időkeret: 28. nap
|
V1-es peptidoltás előtt, valamint az oltási fázisban és az utánkövetés során vért vesznek. IFN-gamma ELISPOT számlál |
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .