B-pVAC-SARS-CoV-2: Studie k prevenci infekce COVID-19 u dospělých s nedostatkem Bcell/protilátek (B-pVAC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý (≥18 let) muž nebo netěhotná, nekojící žena

2. Syndrom primárního deficitu protilátek nebo syndrom sekundárního deficitu protilátek, definovaný jedním z následujících:

   • IgG < 4 g/l
   • Pokračující substituce imunoglobinu za hypogamaglobinemii
   • Anti-CD20 protilátková (monospecifická) terapie pro maligní onemocnění:
   • po kombinované léčbě anti-CD20 protilátkami s chemoterapií (např. fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin, antracyklin, vinkristin) nebo BTK-inhibitory nebo BCL2-inhibitory (do 1-6 měsíců po terapii)
   • probíhající monoterapii anti-CD20 protilátkou
   • Udržovací léčba anti-CD20 protilátkou
3. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
4. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
5. Pacientky v plodném věku (FCBP) a pacienti s partnerkami v plodném věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou účinných forem (alespoň jedné vysoce účinné metody) antikoncepce. To by mělo být zahájeno od podpisu informovaného souhlasu a pokračovat do tří měsíců po očkování. Kromě toho musí pacientky, které dostávají terapie deplecí B-buněk, používat antikoncepci po celou dobu léčby.

6. Postmenopauza nebo důkaz o stavu, kdy dítě není v plodném věku. Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru během 7 dnů před studovanou léčbou. Postmenopauza nebo důkaz neplodného stavu je definován jako:

   • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
   • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let

Kritéria vyloučení:

1. Březí nebo kojící samice
2. Účast v jakékoli klinické studii s příjmem jakéhokoli neregistrovaného vakcínového produktu

3. Jakékoli souběžné onemocnění ovlivňující účinek terapeutické vakcíny nebo interferující s primárním koncovým parametrem studie:

   • Aktivní infekce
   • Psychiatrické poruchy
   • Známá systémová anafylaxe
4. Předchozí nebo současná infekce SARS-CoV-2 podle lékařské anamnézy a/nebo výtěru z krku/nosu (PCR) nebo sérologicky dokumentované imunizace proti SARSCoV-2 (po infekci nebo očkování)
5. Přetrvávající příznaky vzniklé po očkování SARS-CoV-2 schváleným vakcínovým produktem při zařazení do studie
6. Historie Guillain-Barrého syndromu
7. HIV infekce, chronická nebo aktivní hepatitida B nebo C
8. Anamnéza relevantní patologie CNS nebo současná relevantní patologie CNS (např. křeče, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, poruchy koordinace nebo hybnosti, s výjimkou febrilních křečí v dětství)
9. Výchozí laboratorní počet CD4+ T buněk < 100 μl

10. Následující již existující zdravotní stavy:

    • Chronické selhání jater definované jako Child-Pugh skóre ≥B
    • Chronické selhání ledvin definované jako GFR <40 ml/min/1,73 m2
    • Závažné preexistující kardiovaskulární onemocnění, jako je NYHA ≥ III
    • Srpkovitá anémie
11. Pacienti s jakýmikoli klinickými, laboratorními nebo radiologickými známkami progrese nádoru
12. Pacient, který dostává aktivní léčbu malými molekulami, včetně inhibitorů tyrosinkináz (např. Ibrutinib), inhibitory proteosomů (např. Bortezomib), inhibitory Bcl-2 (např. Venetoclax), inhibitory fosfoinositid-3-kinázy (např. idelalisib)
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku obsaženou ve vakcíně CoVac-1
14. Preexistující autoimunitní onemocnění kromě Hashimotovy tyreoiditidy a mírné (nevyžadující imunosupresivní léčbu) psoriázy
15. Záměr dostat jednu dávku již schválené vakcíny proti SARS-CoV-2 před 56. dnem