B-pVAC-SARS-CoV-2: Estudo para prevenir a infecção por COVID-19 em adultos com deficiência de células B/anticorpos (B-pVAC)
B-pVAC-SARS-CoV-2: Fase I/II Multicenter Safety and Immunogenicity Trial of Multi-peptide Vacination to Prevent COVID-19 Infection in Adults with Bcell/ Antibody deficiency
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico multicêntrico Fase I-II
Fase I:
Parte I: 14 pacientes receberão uma injeção subcutânea aberta de 500 μl via agulha e seringa do estudo IMP (CoVac-1). 28 dias após a vacinação do
1º paciente, haverá uma análise interina de segurança e imunogenicidade e uma revisão pelo conselho de monitoramento de segurança de dados (DSMB) antes de prosseguir para a Fase II Definição de imunogenicidade suficiente após uma dose de vacinação: resposta de células T a pelo menos um CoVAC-1 peptídeo da vacina no dia 28 em ≥80% dos pacientes do estudo, com capacidade geral comprovada de montar respostas de células T específicas do antígeno (detecção de respostas de células T a peptídeos de controle EBV/CMV) avaliadas por Interferon gama (IFN-γ) ELISpot.
- O ponto de tempo (dia 28) para a avaliação das respostas das células T induzidas por CoVac-1 foi selecionado com base nos resultados do estudo P-pVAC-SARS-CoV-2 em andamento, onde células T SARS-CoV-2 induzidas por CoVac-1 respostas foram observadas em 100% dos indivíduos do estudo no dia 28.
- O limite de 80% foi introduzido após considerar descobertas recentes sobre pacientes com câncer com malignidades hematológicas (compreendendo pacientes com células B ou deficiências de anticorpos) vacinados com BNT162b2. Aqui foi observado que apenas 50% dos pacientes tiveram uma resposta de células T induzida por BNT162b2, enquanto isso foi alcançado em 80% dos doadores saudáveis. Assim, optou-se pelo limiar de 80%, com o objetivo de proporcionar à nossa população de estudo uma imunização comparável à obtida na população saudável vacinada com as vacinas aprovadas. As respostas de células T induzidas por CoVac-1 são definidas como resposta positiva de células T no ensaio ELISPOT Interferon gama (IFN-γ) com contagem de pontos pelo menos 2 vezes maior do que o ensaio de linha de base (Visita 1). As respostas das células T são consideradas positivas quando a contagem média de pontos por poço é pelo menos 3 vezes maior do que o número médio de pontos nos poços de controle negativo (estimulados com um peptídeo de controle). Somente pacientes com resposta detectável de células T ao painel de peptídeo viral ex vivo ou após expansão in vitro de células T e, portanto, capacidade geral de montar uma resposta imune específica ao antígeno serão considerados para a avaliação de respostas imunes suficientes após uma vacinação com CoVac-1 . Parte II (opcional): Se houver uma resposta imune insuficiente medida por Interferon gama (IFN-γ) ELISpot na Parte I da Fase I no dia 28, uma Parte adicional (Parte II) da Fase I iniciará a inscrição de 14 indivíduos recebendo duas injeções subcutâneas abertas de 500 μl via agulha e seringa do estudo IMP (CoVac-1) no dia 1 e no dia 42.
Fase II (após uma alteração ao protocolo):
40 indivíduos receberão uma injeção subcutânea aberta de 500 μl via agulha e seringa do estudo IMP (CoVac-1) no d1 e, dependendo dos dados coletados na Fase I, uma segunda vacinação no dia 42, se necessário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Frankfurt
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Frankfurt am main, Frankfurt, Alemanha, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto (≥18 anos) do sexo masculino ou não grávida, não lactante do sexo feminino
Síndrome de deficiência primária de anticorpos ou síndrome secundária de deficiência de anticorpos, definida por um dos seguintes:
- IgG < 4 g/l
- Substituição contínua de imunoglobulina por hipogamaglobinemia
- Terapia de anticorpo anti-CD20 (monoespecífico) para doença maligna:
- após terapia combinada de anticorpo anti-CD20 com quimioterapia (por exemplo, fludarabina, ciclofosfamida, bendamustina, antraciclina, vincristina) ou inibidores de BTK ou inibidores de BCL2 (dentro de 1-6 meses após a terapia)
- terapia de anticorpo anti-CD20 de agente único em andamento
- Terapia de manutenção de anticorpo anti-CD20
- Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de duas formas eficazes (pelo menos um método altamente eficaz) de contracepção. Isso deve ser iniciado a partir da assinatura do consentimento informado e continuar até três meses após a vacinação. Além disso, a contracepção deve ser mantida por pacientes recebendo terapias de depleção de células B durante todo o tratamento.
Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil. Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo. A pós-menopausa ou evidência de estado não fértil é definida como:
- Amenorreia por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
- Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Participação em qualquer ensaio clínico com ingestão de qualquer vacina não registrada
Qualquer doença concomitante que afete o efeito da vacina terapêutica ou interfira no objetivo primário do estudo:
- infecção ativa
- Distúrbios psiquiátricos
- Anafilaxia sistêmica conhecida
- Infecção anterior ou atual com SARS-CoV-2, avaliada pelo histórico médico e/ou por swab de garganta/nariz (PCR) ou imunização sorologicamente documentada contra SARSCoV-2 (após infecção ou vacinação)
- Sintomas persistentes desenvolvidos após a vacinação SARS-CoV-2 com um produto vacinal aprovado na inclusão no estudo
- História da síndrome de Guillain-Barré
- Infecção por HIV, hepatite B ou C crônica ou ativa
- Histórico de patologia relevante do SNC ou patologia atual relevante do SNC (por exemplo, convulsão, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbios de coordenação ou movimento, excluindo convulsões febris na infância)
- Contagem de células T CD4+ laboratorial basal < 100 μl
As seguintes condições médicas pré-existentes:
- Insuficiência hepática crônica definida como Child-Pugh Score ≥B
- Insuficiência renal crônica definida como TFG <40 ml/min/1,73m2
- Doença cardiovascular preexistente grave, como NYHA ≥ III
- anemia falciforme
- Pacientes apresentando qualquer sinal clínico, laboratorial ou radiológico de progressão tumoral
- Paciente recebendo tratamento ativo com pequenas moléculas, incluindo inibidores de tirosina quinases (por exemplo, Ibrutinib), Inibidores de Proteossomas (p. Bortezomibe), Inibidores de Bcl-2 (por exemplo Venetoclax), fosfoinositídeo-3-quinase-inibidores (por exemplo Idelalisibe)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes incluídos na vacina CoVac-1
- Doença autoimune pré-existente, exceto tireoidite de Hashimoto e psoríase leve (não requer tratamento imunossupressor)
- Intenção de receber uma dose de uma vacina já aprovada contra SARS-CoV-2 antes do dia 56
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina CoVAC-1
A vacinação peptídica deve ser iniciada o mais rápido possível após a visita de triagem.
Ou no caso de duas vacinações: A vacinação peptídica deve ser iniciada o mais cedo possível após a visita de triagem (V1) e no dia 42 (V5)
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A vacinação peptídica deve ser iniciada o mais cedo possível após a visita de triagem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinais vitais de segurança 1 (temperatura corporal)
Prazo: Dia 28
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A temperatura corporal será medida [temperatura em graus centígrados]
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Dia 28
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Sinais vitais de segurança 2 (pressão arterial e pulso)
Prazo: Dia 28
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pressão arterial [mmHg] pulso [bpm]
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Dia 28
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Status do Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Dia 28
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Escala 0-5, quanto menor o valor da escala, melhor
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Dia 28
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Segurança-Hematologia 1 (Hemoglobina)
Prazo: dia 28
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hemoglobina (Hb). Contagens diferenciais de células devem ser realizadas no início do estudo, em cada visita durante a fase de vacinação e posteriormente, a critério dos investigadores. O estado clínico e os parâmetros laboratoriais devem ser seguidos usando diretrizes institucionais individuais e o melhor julgamento clínico do médico responsável, o que pode envolver testes mais frequentes. Hemoglobina [g/dl] |
dia 28
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Segurança-Hematologia 2 (Glóbulos Brancos)
Prazo: dia 28
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glóbulos brancos (WBC). Contagens diferenciais de células devem ser realizadas no início do estudo, em cada visita durante a fase de vacinação e posteriormente, a critério dos investigadores. O estado clínico e os parâmetros laboratoriais devem ser seguidos usando diretrizes institucionais individuais e o melhor julgamento clínico do médico responsável, o que pode envolver testes mais frequentes. Glóbulos Brancos [1/µl] |
dia 28
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Segurança-Hematologia 3 (Contagem de plaquetas)
Prazo: dia 28
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contagem de plaquetas (PLT). Contagens diferenciais de células devem ser realizadas no início do estudo, em cada visita durante a fase de vacinação e posteriormente, a critério dos investigadores. O estado clínico e os parâmetros laboratoriais devem ser seguidos usando diretrizes institucionais individuais e o melhor julgamento clínico do médico responsável, o que pode envolver testes mais frequentes. Contagem de plaquetas [1000/µl] |
dia 28
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Segurança-Hematologia 4 (Glóbulos Vermelhos)
Prazo: dia 28
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glóbulos vermelhos (hemácias). Contagens diferenciais de células devem ser realizadas no início do estudo, em cada visita durante a fase de vacinação e posteriormente, a critério dos investigadores. O estado clínico e os parâmetros laboratoriais devem ser seguidos usando diretrizes institucionais individuais e o melhor julgamento clínico do médico responsável, o que pode envolver testes mais frequentes. Glóbulos vermelhos [Mio/µl] |
dia 28
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Resposta de células T
Prazo: Dia 28
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O sangue será coletado antes da vacinação com peptídeo em V1 e durante a fase de vacinação e acompanhamento em cada visita. Contagens ELISPOT de IFN-gama |
Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B-pVAC-SARS-CoV-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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