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B-pVAC-SARS-CoV-2: Studie zur Prävention einer COVID-19-Infektion bei Erwachsenen mit B-Zell-/Antikörper-Mangel (B-pVAC)

3. August 2023 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

B-pVAC-SARS-CoV-2: Multizentrische Phase-I/II-Sicherheits- und Immunogenitätsstudie zur Multi-Peptid-Impfung zur Vorbeugung einer COVID-19-Infektion bei Erwachsenen mit B-Zell-/Antikörper-Mangel

Die Indikation dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines von SARSCoV-2 abgeleiteten Multipeptid-Impfstoffs in Kombination mit dem TLR1/2-Liganden XS15 bei Erwachsenen mit angeborenem oder erworbenem B-Zell-/Antikörpermangel

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multizentrische klinische Phase-I-II-Studie

Phase I:

Teil I: 14 Patienten erhalten eine unverblindete subkutane 500-μl-Injektion über Nadel und Spritze der Studie IMP (CoVac-1). 28 Tage nach der Impfung des

1. Patient, es wird eine Zwischenanalyse der Sicherheit und Immunogenität und eine Überprüfung durch das Data Safety Monitoring Board (DSMB) geben, bevor mit Phase II fortgefahren wird. Definition einer ausreichenden Immunogenität nach einer Impfdosis: T-Zell-Antwort auf mindestens einen CoVAC-1 Impfpeptid an Tag 28 bei ≥ 80 % der Studienpatienten, mit nachgewiesener allgemeiner Fähigkeit, antigenspezifische T-Zell-Antworten aufzubauen (Nachweis von T-Zell-Antworten auf EBV/CMV-Kontrollpeptide), bewertet durch Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot.

  • Der Zeitpunkt (Tag 28) für die Bewertung der CoVac-1-induzierten T-Zell-Antworten wurde basierend auf den Ergebnissen der laufenden P-pVAC-SARS-CoV-2-Studie ausgewählt, in der CoVac-1 SARS-CoV-2-T-Zellen induzierte Reaktionen wurden bei 100 % der Studienteilnehmer an Tag 28 beobachtet.
  • Der Schwellenwert von 80 % wurde nach Berücksichtigung neuerer Erkenntnisse über Krebspatienten mit hämatologischen Malignomen (einschließlich Patienten mit B-Zell- oder Antikörpermangel), die mit BNT162b2 geimpft wurden, eingeführt. Dabei wurde beobachtet, dass nur 50 % der Patienten eine BNT162b2-induzierte T-Zell-Antwort aufwiesen, während diese bei 80 % der gesunden Spender erreicht wurde. Daher wurde der Schwellenwert von 80 % gewählt, mit dem Ziel, unserer Studienpopulation eine vergleichbare Immunisierung zu bieten wie die gesunde Bevölkerung, die mit den zugelassenen Impfstoffen geimpft wurde. CoVac-1-induzierte T-Zell-Antworten sind definiert als positive T-Zell-Antwort im Interferon-gamm (IFN-γ)-ELISPOT-Assay mit einer Spotzahl, die mindestens 2-mal höher ist als beim Baseline-Assay (Besuch 1). T-Zell-Antworten gelten als positiv, wenn die durchschnittliche Punktzahl pro Vertiefung mindestens 3-mal höher ist als die durchschnittliche Anzahl von Flecken in den negativen Kontrollvertiefungen (stimuliert mit einem Kontrollpeptid). Nur Patienten mit nachweisbarer T-Zell-Antwort auf das virale Peptid-Panel ex vivo oder nach In-vitro-T-Zell-Expansion und damit allgemeiner Fähigkeit, eine antigenspezifische Immunantwort aufzubauen, werden für die Bewertung einer ausreichenden Immunantwort nach einer CoVac-1-Impfung berücksichtigt . Teil II (optional): Wenn in Teil I von Phase I am Tag 28 eine unzureichende Immunantwort gemessen mit Interferon gamma (IFN-γ) ELISpot vorliegt, beginnt ein zusätzlicher Teil (Teil II) von Phase I mit der Aufnahme von 14 Probanden zwei offene subkutane 500-μl-Injektionen über Nadel und Spritze der Studie IMP (CoVac-1) an Tag 1 und Tag 42.

Phase II (nach Änderung des Protokolls):

40 Probanden erhalten am Tag 1 eine offene subkutane Injektion von 500 μl über Nadel und Spritze der Studie IMP (CoVac-1) und, abhängig von den in Phase I gesammelten Daten, gegebenenfalls eine zweite Impfung am Tag 42.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité Campus Benjamin Franklin
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
    • Frankfurt
      • Frankfurt am main, Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest gGmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsener (≥ 18 Jahre) männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau

  2. Primäres Antikörpermangelsyndrom oder Sekundäres Antikörpermangelsyndrom, definiert durch eines der folgenden:

    • IgG < 4 g/l
    • Laufende Substitution von Immunglobin für Hypogammaglobinämie
    • Anti-CD20-Antikörper (monospezifische) Therapie bei bösartigen Erkrankungen:
    • nach kombinierter Anti-CD20-Antikörpertherapie mit Chemotherapie (z. Fludarabin, Cyclophosphamid, Bendamustin, Anthracyclin, Vincristin) oder BTK-Hemmer oder BCL2-Hemmer (innerhalb von 1-6 Monaten nach Therapie)
    • laufende Einzelwirkstoff-Anti-CD20-Antikörpertherapie
    • Anti-CD20-Antikörper-Erhaltungstherapie
  3. Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben
  4. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
  5. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (FCBP) und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei wirksamen Formen (mindestens einer hochwirksamen Methode) der Empfängnisverhütung zustimmen. Dies sollte mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beginnen und bis drei Monate nach der Impfung andauern. Darüber hinaus muss die Empfängnisverhütung von Patientinnen, die B-Zell-depletierende Therapien erhalten, während der gesamten Behandlungsdauer durchgeführt werden.

  6. Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung. Postmenopausal oder Hinweise auf einen nicht gebärfähigen Status sind definiert als:

    • Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen
    • Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen
  2. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Einnahme eines nicht registrierten Impfstoffprodukts

  3. Jede Begleiterkrankung, die die Wirkung des therapeutischen Impfstoffs beeinflusst oder den primären Endpunkt der Studie stört:

    • Aktive Infektion
    • Psychische Störungen
    • Bekannte systemische Anaphylaxie
  4. Vorherige oder aktuelle Infektion mit SARS-CoV-2 gemäß Anamnese und/oder Rachen-/Nasenabstrich (PCR) oder serologisch dokumentierter Immunisierung gegen SARS-CoV-2 (nach Infektion oder Impfung)
  5. Anhaltende Symptome entwickelten sich nach SARS-CoV-2-Impfung mit einem zugelassenen Impfstoffprodukt bei Studieneinschluss
  6. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
  7. HIV-Infektion, chronische oder aktive Hepatitis B oder C
  8. Vorgeschichte einer relevanten ZNS-Pathologie oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie (z. Krampfanfall, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung, ausgenommen Fieberkrämpfe als Kind)
  9. Baseline-Labor-CD4+-T-Zellzahl < 100 μl

  10. Folgende Vorerkrankungen:

    • Chronisches Leberversagen, definiert als Child-Pugh-Score ≥ B
    • Chronisches Nierenversagen, definiert als GFR < 40 ml/min/1,73 m2
    • Schwerwiegende vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung wie NYHA ≥ III
    • Sichelzellenanämie
  11. Patienten mit klinischen, laborchemischen oder radiologischen Anzeichen einer Tumorprogression
  12. Patienten, die eine aktive Behandlung mit kleinen Molekülen erhalten, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. Ibrutinib), Proteosom-Inhibitoren (z. B. Bortezomib), Bcl-2-Inhibitoren (z. B. Venetoclax), Phosphoinositid-3-Kinase-Hemmer (z.B. Idelalisib)
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des CoVac-1-Impfstoffs
  14. Vorbestehende Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Hashimoto-Thyreoiditis und leichter (keine immunsuppressive Behandlung erfordernder) Psoriasis
  15. Absicht, vor Tag 56 eine Dosis eines bereits zugelassenen Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 zu erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CoVAC-1-Impfstoff
Die Peptidimpfung sollte so bald wie möglich nach dem Screening-Besuch begonnen werden. Oder im Falle von zwei Impfungen: Die Peptidimpfung sollte so bald wie möglich nach dem Screening-Besuch (V1) und am Tag 42 (V5) begonnen werden.
Biologisch: CoVAC-1
Die Peptidimpfung sollte so bald wie möglich nach dem Screening-Besuch begonnen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheits-Vitalzeichen 1 (Körpertemperatur)
Zeitfenster: Tag 28
Körpertemperatur wird gemessen [Temperatur in Celsius]
Tag 28
Sicherheits-Vitalzeichen 2 (Blutdruck und Puls)
Zeitfenster: Tag 28
Blutdruck [mmHg] Puls [bpm]
Tag 28
Status der Safety-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Tag 28
Skala 0-5, je niedriger der Skalenwert, desto besser
Tag 28
Sicherheits-Hämatologie 1 (Hämoglobin)
Zeitfenster: Tag 28

Hämoglobin (Hb). Differenzielle Zellzählungen sollten zu Studienbeginn, bei jedem Besuch während der Impfphase und danach nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Der klinische Status und die Laborparameter sind gemäß den individuellen institutionellen Richtlinien und dem besten klinischen Urteil des verantwortlichen Arztes zu befolgen, was häufigere Tests beinhalten kann.

Hämoglobin [g/dl ]
Tag 28
Sicherheits-Hämatologie 2 (weiße Blutkörperchen)
Zeitfenster: Tag 28

weiße Blutkörperchen (WBC). Differenzielle Zellzählungen sollten zu Studienbeginn, bei jedem Besuch während der Impfphase und danach nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Der klinische Status und die Laborparameter sind gemäß den individuellen institutionellen Richtlinien und dem besten klinischen Urteil des verantwortlichen Arztes zu befolgen, was häufigere Tests beinhalten kann.

Weiße Blutkörperchen [1/µl]
Tag 28
Sicherheits-Hämatologie 3 (Thrombozytenzahl)
Zeitfenster: Tag 28

Thrombozytenzahl (PLT) . Differenzielle Zellzählungen sollten zu Studienbeginn, bei jedem Besuch während der Impfphase und danach nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Der klinische Status und die Laborparameter sind gemäß den individuellen institutionellen Richtlinien und dem besten klinischen Urteil des verantwortlichen Arztes zu befolgen, was häufigere Tests beinhalten kann.

Thrombozytenzahl [1000/µl]
Tag 28
Sicherheits-Hämatologie 4 (rote Blutkörperchen)
Zeitfenster: Tag 28

rote Blutkörperchen (RBC). Differenzielle Zellzählungen sollten zu Studienbeginn, bei jedem Besuch während der Impfphase und danach nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Der klinische Status und die Laborparameter sind gemäß den individuellen institutionellen Richtlinien und dem besten klinischen Urteil des verantwortlichen Arztes zu befolgen, was häufigere Tests beinhalten kann.

Rote Blutkörperchen [Mio/µl]
Tag 28
T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Tag 28

Blut wird vor der Peptidimpfung auf V1 und während der Impfphase und Nachsorge bei jedem Besuch abgenommen.

IFN-gamma ELISPOT Zählt
Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Helmut Salih, Prof. MD, University Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B-pVAC-SARS-CoV-2

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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