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LY3537982在特定基因突变（KRAS G12C）癌症患者中的研究

2026年5月27日 更新者：Eli Lilly and Company

LY3537982 在 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中的 1a/1b 期研究

本研究的目的是了解研究药物 LY3537982 对具有特定基因突变 (KRAS G12C) 的癌症患者是否安全有效。 患者必须已经接受或不能耐受护理标准。 该研究将持续约 2 年。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心的 1 期研究，旨在评估口服 LY3537982 在 KRAS G12C 突变实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

这项研究将分两部分进行，第 1a 部分是剂量递增，第 1b 部分是剂量扩展。 第 1a 部分将建立推荐的第 2 阶段剂量。 第 1b 部分将有多个单一疗法或与其他药物组合的方法。

KRAS G12C 突变将通过标准护理测试来识别。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

540

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
  • 日本
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa、Ishikawa-ken、日本、920
        • Kanazawa University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Wakayama、Wakayama、日本、641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • 法国
      • Montpellier、法国、34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
      • Toulouse、法国、31052
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon、Auvergne-Rhône-Alpes、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Orange、California、美国、92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • AdventHealth Orlando
      • Sarasota、Florida、美国、34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • Community Health Network
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • NYU Langone Health- Long Island
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37212-6303
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City、Utah、美国、84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Health System IRB
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • 韩国
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、韩国、10408
        • National Cancer Center
      • Suwon、Gyeonggi-do、韩国、16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun、Jeonranamdo、韩国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Korea
      • Seoul、Korea、韩国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、Korea、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，患者患有可测量的疾病。
  • 患者必须患有具有肿瘤组织或循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) 中 KRAS G12C 突变证据的疾病。
  • 参与者必须具有局部晚期、不可切除和/或转移性癌症的组织学或细胞学证实诊断，并符合队列特定标准。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  • 有足够的器官功能。
  • 已停止所有先前的癌症治疗，并解决任何重大持续不良事件 (AE)。
  • 必须能够吞服胶囊/片剂。
  • 同意并坚持使用避孕药具（如适用）。

排除标准：

  • 适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
  • 有活跃的、持续的或未经治疗的感染。
  • 有严重的预先存在的医疗条件，根据研究者的判断，将排除参与本研究。
  • 有严重的心脏病。
  • 在入组前 3 年内患有第二个活动性原发性恶性肿瘤或已被诊断和/或治疗其他恶性肿瘤。
  • 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移和/或癌性脑膜炎。 如果接受治疗的 CNS 转移患者目前未接受超过每天 10 毫克 (mg) 泼尼松/泼尼松龙（或等效药物）的皮质类固醇，并且他们的疾病无症状且放射学稳定至少 30 天，则他们有资格参加本研究。
  • 已接受过任何 KRAS G12C 小分子抑制剂的先前治疗，除非在某些情况下根据协议允许此类先前治疗。
  • 对于队列 B2、B3 和 B5/C1，接受已知为细胞色素 P450 (CYP)3A 强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者。

  • 以下患者将被排除在队列 B4 之外：

    • 在先前的免疫疗法中经历过某些严重的副作用。
    • 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身抗自身免疫治疗。
    • 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。
  • 怀孕、哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，直至最后一次研究药物给药后 180 天。
  • 已知对研究治疗的任何成分有过敏反应。

  • 以下患者将被排除在队列 B7 和 C3 之外：

    • 筛查时有临床意义的心脏病或危险因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LY3537982（剂量递增）
LY3537982 口服给药。
药品：LY3537982
口服
其他名称：
  • 奥洛莫拉西布
实验性的：LY3537982（剂量扩展）
LY3537982 单独或与其他研究药物一起口服给药。
药品：卡铂
静脉
药品：顺铂
静脉
药品：LY3537982
口服
其他名称：
  • 奥洛莫拉西布
药品：派姆单抗
静脉
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：西妥昔单抗
静脉
其他名称：
  • 爱必妥
药品：培美曲塞
静脉
其他名称：
  • 力比泰
  • LY231514
实验性的：LY3537982（剂量优化）
LY3537982单独或与另一种研究药物一起口服给药
药品：LY3537982
口服
其他名称：
  • 奥洛莫拉西布
药品：派姆单抗
静脉
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：西妥昔单抗
静脉
其他名称：
  • 爱必妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1a 期：确定 LY3537982 单一疗法的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（21 天）
通过具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数来衡量
第 1 周期（21 天）
1b 期：评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的安全性和耐受性
大体时间：第 1 周期（21 天）
通过具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数来衡量
第 1 周期（21 天）
1b 期：确定 LY3537982 与 pembrolizumab 联合用于初治晚期 NSCLC 参与者的最佳剂量
大体时间：预计长达 2 年
由 TEAE 衡量
预计长达 2 年
确定 LY3537982 的最佳剂量，用于已接受过至少一种先前接受过含奥沙利铂或伊立替康治疗方案的受试者与西妥昔单抗联合治疗晚期或转移性 CRC
大体时间：预计长达2年
预计长达2年
评估 LY3537982 单药疗法对患有 KRAS G12C 突变的晚期胰腺癌参与者的抗肿瘤活性
大体时间：预计长达2年
预计长达2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：客观缓解率 (ORR)
大体时间：预计长达 2 年
反应率
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：反应持续时间 (DOR)
大体时间：预计长达 2 年
多尔
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：预计长达 2 年
硼
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：反应时间 (TTR)
大体时间：预计长达 2 年
TTR
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：疾病控制率 (DCR)
大体时间：预计长达 2 年
直流电阻率
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：无进展生存期 (PFS)
大体时间：预计长达 2 年
无进展生存期
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：总生存期 (OS)
大体时间：预计长达 2 年
操作系统
预计长达 2 年
表征 LY3537982 的药代动力学 (PK) 特性：血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前估计长达 2 年
PK：LY3537982 的 AUC
给药前估计长达 2 年
表征 LY3537982 的 PK 特性：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前估计长达 2 年
PK：LY3537982 的 Cmax
给药前估计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：基于修改后的 RECIST v1.1 的颅内 DOR（仅限研究的某些分支）
大体时间：预计长达 2 年
颅内DOR
预计长达 2 年
评估 LY3537982 单独给药或与其他研究药物联合给药时的初步抗肿瘤活性：基于 RECIST v1.1 和修改后的 RECIST v1.1 的全身 ORR（仅限研究的某些分支）
大体时间：预计长达 2 年
全身ORR
预计长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月19日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月2日

首次发布 (实际的)

2021年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (EudraCT编号)
  • J3M-OX-JZQA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • MK-3475-E27/KEYNOTE E27 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-502756-31-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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