Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LY3537982 hos kræftpatienter med en specifik genetisk mutation (KRAS G12C)

2. maj 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1a/1b-studie af LY3537982 i patienter med KRAS G12C-mutant avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om undersøgelsesmidlet, LY3537982, er sikkert og effektivt hos cancerpatienter, som har en specifik genetisk mutation (KRAS G12C). Patienter skal allerede have modtaget eller ikke kunne tolerere standarden for pleje. Studiet vil vare op til cirka 2 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase 1-studie til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af oral LY3537982 hos patienter med KRAS G12C-mutante solide tumorer.

Denne undersøgelse vil blive udført i 2 dele, del 1a er en dosisoptrapning og del 1b er en dosisudvidelse. Del 1a vil etablere en anbefalet fase 2-dosis. Del 1b vil have flere arme af enten monoterapi eller i kombination med andre lægemidler.

KRAS G12C-mutationer vil blive identificeret gennem standardbehandlingstest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital Sydney
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekruttering
        • Cancer Research SA
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Rekruttering
        • Peninsula and Southeast Oncology
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale-New Haven Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Rekruttering
        • AdventHealth Orlando
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34236
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Rekruttering
        • Community Health Network
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Rekruttering
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Rekruttering
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health- Long Island
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Rekruttering
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-6303
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3307
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • Rekruttering
        • START Mountain Region
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Inova Health System IRB
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-4108
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
  • Frankrig
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34298
        • Rekruttering
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Paris CEDEX 05, Frankrig, 75248
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Toulouse cedex, Frankrig, 31052
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud - iUCT Oncopole
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Rhône-Alpes
      • Lyon, Rhône-Alpes, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Leon Bérard
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
  • Japan
      • Wakayama, Japan, 641-8510
        • Rekruttering
        • Wakayama Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Rekruttering
        • Aichi Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital East
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Rekruttering
        • Hokkaido University Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920
        • Rekruttering
        • Kanazawa University Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • Rekruttering
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Korea, Republikken, 58128
        • Rekruttering
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 855-569-6305

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
  • Patienter skal have sygdom med tegn på KRAS G12C-mutation i tumorvæv eller cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA).
  • Deltagerne skal have en histologisk eller en cytologisk dokumenteret diagnose af lokalt fremskreden, ikke-operabel og/eller metastatisk cancer og opfylde kohortespecifikke kriterier.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.
  • Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer med opløsning af eventuelle signifikante igangværende bivirkninger (AE'er).
  • Skal kunne sluge kapsel/tablet.
  • Accepter og overhold præventionsbrug, hvis det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdom egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
  • Har en aktiv, igangværende eller ubehandlet infektion.
  • Har en eller flere alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
  • Har en alvorlig hjertesygdom.
  • Har en anden aktiv primær malignitet eller er blevet diagnosticeret og/eller behandlet for en yderligere malignitet inden for 3 år før indskrivning.
  • Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke i øjeblikket får kortikosteroider på over 10 milligram (mg) pr. dag prednison/prednisolon (eller tilsvarende), og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 30 dage.
  • Har modtaget tidligere behandling med en hvilken som helst KRAS G12C-inhibitor af små molekyler, undtagen i visse scenarier, hvor en sådan forudgående behandling er tilladt i henhold til protokol.
  • For kohorter B2, B3 og B5/C1, patienter behandlet med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A.

  • Følgende patienter vil blive udelukket fra kohorte B4:

    • Oplevet visse alvorlige bivirkninger med tidligere immunterapi.
    • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk anti-autoimmun behandling i de sidste 2 år.
    • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Kendt allergisk reaktion mod nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingerne.

  • Følgende patienter vil blive udelukket fra kohorter B7 og C3:

    • Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY3537982 (dosiseskalering)
LY3537982 indgivet oralt.
Medicin: LY3537982
Mundtlig
Eksperimentel: LY3537982 (Dosisudvidelse)
LY3537982 indgivet oralt enten alene eller sammen med et andet forsøgsmiddel.
Medicin: Carboplatin
Intravenøs
Medicin: Cisplatin
Intravenøs
Medicin: LY3537982
Mundtlig
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Cetuximab
Intravenøs
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: Pemetrexed
Intravenøs
Andre navne:
  • Alimta
  • LY231514

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af LY3537982 monoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
Målt ved antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 1b: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
Målt ved antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 1b: For at bestemme den optimale dosis af LY3537982, der skal administreres til behandlingsnaive deltagere med fremskreden NSCLC i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Målt ved TEAE'er
Estimeret op til 2 år
For at bestemme den optimale dosis af LY3537982, der skal administreres til deltagere, der har modtaget mindst ét ​​tidligere oxaliplatin- eller irinotecan-holdigt regime til fremskreden eller metastatisk CRC i kombination med cetuximab
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Estimeret op til 2 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​LY3537982 monoterapi hos deltagere med fremskreden bugspytkirtelkræft med KRAS G12C mutation
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Estimeret op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
ORR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
DOR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
BOR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
TTR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
DCR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
PFS
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
OS
Estimeret op til 2 år
For at karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af LY3537982: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve (AUC)
Tidsramme: Foruddosis estimeret op til 2 år
PK: AUC af LY3537982
Foruddosis estimeret op til 2 år
For at karakterisere PK-egenskaberne af LY3537982: Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Foruddosis estimeret op til 2 år
PK: Cmax på LY3537982
Foruddosis estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Intrakraniel ORR baseret på modificeret RECIST v1.1 (kun visse dele af undersøgelsen)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Intrakraniel ORR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Intrakraniel DOR baseret på modificeret RECIST v1.1 (kun visse dele af undersøgelsen)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
Intrakraniel DOR
Estimeret op til 2 år
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af LY3537982, når det administreres alene eller i kombination med andre forsøgsmidler: Helkrops-ORR baseret på RECIST v1.1 og modificeret RECIST v1.1 (kun visse dele af undersøgelsen)
Tidsramme: Estimeret op til 2 år
ORR for hele kroppen
Estimeret op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Melinda Willard, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (EudraCT nummer)
  • J3M-OX-JZQA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • KEYNOTE E27 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner