Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3537982 у больных раком со специфической генетической мутацией (KRAS G12C)

27 мая 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1a/1b исследования LY3537982 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями с мутацией KRAS G12C

Целью данного исследования является выяснить, является ли исследуемый препарат LY3537982 безопасным и эффективным у онкологических больных с определенной генетической мутацией (KRAS G12C). Пациенты, должно быть, уже получали стандартную помощь или не могли ее переносить. Обучение продлится примерно до 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности перорального LY3537982 у пациентов с солидными опухолями с мутацией KRAS G12C.

Это исследование будет состоять из 2 частей: часть 1a — повышение дозы, а часть 1b — увеличение дозы. Часть 1a устанавливает рекомендуемую дозу фазы 2. Часть 1b будет состоять из нескольких групп либо монотерапии, либо в сочетании с другими препаратами.

Мутации KRAS G12C будут выявлены с помощью стандартного тестирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

540

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Health Network
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Langone Health- Long Island
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-6303
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Health System IRB
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
      • Toulouse, Франция, 31052
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Южная Корея
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Korea
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Япония
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Япония, 920
        • Kanazawa University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Япония, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты имеют измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
  • Пациенты должны иметь заболевание с признаками мутации KRAS G12C в опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК).
  • Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного, нерезектабельного и/или метастатического рака и соответствовать критериям, специфичным для когорты.
  • Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Иметь адекватную функцию органов.
  • Прекратили все предыдущие виды лечения рака с исчезновением любых значительных продолжающихся нежелательных явлений (НЯ).
  • Должен быть в состоянии проглотить капсулу/таблетку.
  • Согласитесь и придерживайтесь использования противозачаточных средств, если это применимо.

Критерий исключения:

  • Болезнь подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
  • Наличие активной, продолжающейся или невылеченной инфекции.
  • Иметь ранее существовавшее серьезное заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
  • Иметь серьезное сердечное заболевание.
  • Имеют второе активное первичное злокачественное новообразование или были диагностированы и/или лечились от дополнительного злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации.
  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы и/или карциноматозный менингит. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они в настоящее время не получают кортикостероиды в дозе, превышающей 10 миллиграммов (мг) преднизона/преднизолона (или эквивалента) в день, и их заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение как минимум 30 дней.
  • Получили предварительное лечение любым низкомолекулярным ингибитором KRAS G12C, за исключением определенных случаев, когда такое предварительное лечение разрешено протоколом.
  • В когортах B2, B3 и B5/C1 пациенты, получавшие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP)3A.

  • Следующие пациенты будут исключены из когорты B4:

    • Испытывал определенные серьезные побочные эффекты с предшествующей иммунотерапией.
    • Наличие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного антиаутоиммунного лечения в течение последних 2 лет.
    • Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Известная аллергическая реакция на любой из компонентов исследуемого лечения.

  • Следующие пациенты будут исключены из когорт B7 и C3:

    • Клинически значимое заболевание сердца или факторы риска при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY3537982 (Увеличение дозы)
LY3537982 вводят перорально.
Лекарство: LY3537982
Оральный
Другие имена:
  • Оломорасиб
Экспериментальный: LY3537982 (расширение дозы)
LY3537982 вводят перорально либо отдельно, либо с другим исследуемым агентом.
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенно
Лекарство: Цисплатин
Внутривенно
Лекарство: LY3537982
Оральный
Другие имена:
  • Оломорасиб
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенно
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Цетуксимаб
Внутривенно
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Пеметрексед
Внутривенно
Другие имена:
  • Алимта
  • LY231514
Экспериментальный: LY3537982 (оптимизация дозы)
LY3537982 вводят перорально отдельно или вместе с другим исследуемым агентом.
Лекарство: LY3537982
Оральный
Другие имена:
  • Оломорасиб
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенно
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Цетуксимаб
Внутривенно
Другие имена:
  • Эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) монотерапии LY3537982.
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Измеряется по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
Цикл 1 (21 день)
Фаза 1b: оценка безопасности и переносимости LY3537982 при введении отдельно или в комбинации с другими исследуемыми агентами.
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Измеряется по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
Цикл 1 (21 день)
Фаза 1b: определить оптимальную дозу LY3537982 для введения ранее не получавшим лечения участникам с распространенным НМРЛ в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Измерено TEAE
Расчетный срок до 2 лет
Определить оптимальную дозу LY3537982 для введения участникам, которые ранее получали по крайней мере одну схему, содержащую оксалиплатин или иринотекан, при распространенном или метастатическом КРР в сочетании с цетуксимабом.
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Расчетный срок до 2 лет
Оценить противоопухолевую активность монотерапии LY3537982 у участников с распространенным раком поджелудочной железы с мутацией KRAS G12C.
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Расчетный срок до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ОРР
Расчетный срок до 2 лет
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ДОР
Расчетный срок до 2 лет
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
БОР
Расчетный срок до 2 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: время до ответа (TTR).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ТТР
Расчетный срок до 2 лет
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ДКР
Расчетный срок до 2 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ПФС
Расчетный срок до 2 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: общая выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Операционные системы
Расчетный срок до 2 лет
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства LY3537982: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Предварительная доза оценивается до 2 лет
ПК: AUC LY3537982
Предварительная доза оценивается до 2 лет
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства LY3537982: Максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза оценивается до 2 лет
ПК: Cmax LY3537982
Предварительная доза оценивается до 2 лет
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: внутричерепной DOR на основе модифицированного RECIST v1.1 (только некоторые группы исследования).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Внутричерепной ДОР
Расчетный срок до 2 лет
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY3537982 при введении отдельно или в сочетании с другими исследуемыми агентами: ORR всего тела на основе RECIST v1.1 и модифицированного RECIST v1.1 (только некоторые группы исследования).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ORR всего тела
Расчетный срок до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (Номер EudraCT)
  • J3M-OX-JZQA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • MK-3475-E27/KEYNOTE E27 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-502756-31-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться