Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av LY3537982 hos cancerpatienter med en specifik genetisk mutation (KRAS G12C)

27 maj 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1a/1b-studie av LY3537982 hos patienter med KRAS G12C-mutant avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att ta reda på om studieläkemedlet, LY3537982, är säkert och effektivt hos cancerpatienter som har en specifik genetisk mutation (KRAS G12C). Patienterna måste redan ha fått eller inte kunnat tolerera standarden på vården. Studien kommer att pågå i upp till cirka 2 år.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av oral LY3537982 hos patienter med KRAS G12C-muterade solida tumörer.

Denna studie kommer att genomföras i 2 delar, del 1a är en dosökning och del 1b är en dosexpansion. Del 1a kommer att fastställa en rekommenderad fas 2-dos. Del 1b kommer att ha flera armar av antingen monoterapi eller i kombination med andra läkemedel.

KRAS G12C-mutationer kommer att identifieras genom standardtestning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

540

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
      • Toulouse, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Health Network
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • NYU Langone Health- Long Island
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-6303
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Health System IRB
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920
        • Kanazawa University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
  • Sydkorea
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Sydkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
  • Patienter måste ha sjukdom med tecken på KRAS G12C-mutation i tumörvävnad eller cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (DNA).
  • Deltagarna måste ha en histologisk eller cytologiskt bevisad diagnos av lokalt avancerad, inoperabel och/eller metastaserad cancer och uppfylla kohortspecifika kriterier.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Ha adekvat organfunktion.
  • Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer med upplösning av alla betydande pågående biverkningar (AE).
  • Måste kunna svälja kapsel/tablett.
  • Godkänn och följ till användning av preventivmedel, om tillämpligt.

Exklusions kriterier:

  • Sjukdom lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt.
  • Har en aktiv, pågående eller obehandlad infektion.
  • Har ett eller flera allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie.
  • Har ett allvarligt hjärttillstånd.
  • Har en andra aktiv primär malignitet eller har diagnostiserats och/eller behandlats för ytterligare en malignitet inom 3 år före inskrivningen.
  • Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med behandlade CNS-metastaser är kvalificerade för denna studie om de för närvarande inte får kortikosteroider som överstiger 10 milligram (mg) per dag prednison/prednisolon (eller motsvarande) och deras sjukdom är asymtomatisk och radiografiskt stabil i minst 30 dagar.
  • Har tidigare fått behandling med någon KRAS G12C-hämmare av små molekyler, förutom i vissa scenarier där sådan tidigare behandling är tillåten enligt protokoll.
  • För kohorter B2, B3 och B5/C1, patienter behandlade med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A.

  • Följande patienter kommer att uteslutas från kohort B4:

    • Upplevde vissa allvarliga biverkningar med tidigare immunterapi.
    • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk anti-autoimmun behandling under de senaste 2 åren.
    • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket till 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
  • Känd allergisk reaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingarna.

  • Följande patienter kommer att exkluderas från kohorter B7 och C3:

    • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller riskfaktorer vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LY3537982 (dosupptrappning)
LY3537982 administreras oralt.
Läkemedel: LY3537982
Oral
Andra namn:
  • Olomorasib
Experimentell: LY3537982 (Dosexpansion)
LY3537982 administreras oralt antingen ensamt eller tillsammans med ett annat undersökningsmedel.
Läkemedel: Karboplatin
Intravenös
Läkemedel: Cisplatin
Intravenös
Läkemedel: LY3537982
Oral
Andra namn:
  • Olomorasib
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Läkemedel: Cetuximab
Intravenös
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: Pemetrexed
Intravenös
Andra namn:
  • Alimta
  • LY231514
Experimentell: LY3537982 (Dosoptimering)
LY3537982 administreras oralt antingen ensamt eller tillsammans med ett annat undersökningsmedel
Läkemedel: LY3537982
Oral
Andra namn:
  • Olomorasib
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Läkemedel: Cetuximab
Intravenös
Andra namn:
  • Erbitux

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1a: För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av LY3537982 monoterapi
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
Mätt som antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Cykel 1 (21 dagar)
Fas 1b: För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra prövningsmedel
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
Mätt som antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Cykel 1 (21 dagar)
Fas 1b: För att bestämma den optimala dosen av LY3537982 som ska administreras till behandlingsnaiva deltagare med avancerad NSCLC i kombination med pembrolizumab
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
Mätt med TEAE
Beräknad upp till 2 år
För att bestämma den optimala dosen av LY3537982 som ska administreras till deltagare som har fått minst en tidigare oxaliplatin- eller irinotekan-innehållande regim för avancerad eller metastaserande CRC i kombination med cetuximab
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma antitumöraktiviteten av LY3537982 monoterapi hos deltagare med avancerad pankreascancer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
Beräknad upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra undersökningsmedel: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
ORR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra undersökningsmedel: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
DOR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra undersökningsmedel: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
BOR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när den administreras ensam eller i kombination med andra undersökningsmedel: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
TTR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när den administreras ensam eller i kombination med andra undersökningsmedel: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
DCR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra undersökningsmedel: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
PFS
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra undersökningsmedel: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
OS
Beräknad upp till 2 år
För att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LY3537982: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
Tidsram: Fördos beräknad upp till 2 år
PK: AUC av LY3537982
Fördos beräknad upp till 2 år
För att karakterisera PK-egenskaperna för LY3537982: Maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos beräknad upp till 2 år
PK: Cmax på LY3537982
Fördos beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra prövningsmedel: Intrakraniell DOR baserad på modifierad RECIST v1.1 (endast vissa delar av studien)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
Intrakraniell DOR
Beräknad upp till 2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av LY3537982 när det administreras ensamt eller i kombination med andra prövningsmedel: ORR för hela kroppen baserad på RECIST v1.1 och modifierad RECIST v1.1 (endast vissa delar av studien)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
ORR för hela kroppen
Beräknad upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2021

Första postat (Faktisk)

9 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2026

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (EudraCT-nummer)
  • J3M-OX-JZQA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • MK-3475-E27/KEYNOTE E27 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-502756-31-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera