Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LY3537982 bij kankerpatiënten met een specifieke genetische mutatie (KRAS G12C)

27 mei 2026 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1a/1b-studie van LY3537982 bij patiënten met KRAS G12C-mutant gevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie is om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel, LY3537982, veilig en effectief is bij kankerpatiënten met een specifieke genetische mutatie (KRAS G12C). Patiënten moeten de standaardzorg al hebben gekregen of niet kunnen verdragen. De studie zal ongeveer 2 jaar duren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van orale LY3537982 te evalueren bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde solide tumoren.

Dit onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd, deel 1a is een dosisescalatie en deel 1b is een dosisexpansie. Deel 1a stelt een aanbevolen dosis voor fase 2 vast. Deel 1b heeft meerdere takken van monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen.

KRAS G12C-mutaties zullen worden geïdentificeerd door middel van standaardzorgtesten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

540

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
      • Toulouse, Frankrijk, 31052
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920
        • Kanazawa University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Health Network
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • NYU Langone Health- Long Island
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-6303
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Health System IRB
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Zuid -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Zuid -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Korea
      • Seoul, Korea, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten hebben meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
  • Patiënten moeten een ziekte hebben met bewijs van KRAS G12C-mutatie in tumorweefsel of circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (DNA).
  • Deelnemers moeten een histologische of cytologisch bewezen diagnose hebben van lokaal gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde kanker en voldoen aan cohortspecifieke criteria.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
  • Voldoende orgaanfunctie hebben.
  • Alle eerdere behandelingen voor kanker hebben gestaakt met het verdwijnen van significante aanhoudende bijwerkingen (AE's).
  • Moet capsule/tablet kunnen doorslikken.
  • Ga akkoord en houd u aan het gebruik van anticonceptie, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekte geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling.
  • Een actieve, aanhoudende of onbehandelde infectie hebben.
  • Een ernstige reeds bestaande medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan.
  • Een ernstige hartaandoening hebben.
  • Een tweede actieve primaire maligniteit hebben of binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving zijn gediagnosticeerd en/of behandeld voor een aanvullende maligniteit.
  • Heb symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deze studie als ze momenteel geen corticosteroïden krijgen van meer dan 10 milligram (mg) per dag prednison/prednisolon (of equivalent) en hun ziekte asymptomatisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 30 dagen.
  • Eerder zijn behandeld met een KRAS G12C-remmer voor kleine moleculen, behalve in bepaalde scenario's waarin een dergelijke eerdere therapie is toegestaan ​​volgens het protocol.
  • Voor cohorten B2, B3 en B5/C1: patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A.

  • De volgende patiënten worden uitgesloten van cohort B4:

    • Ervaren bepaalde ernstige bijwerkingen met eerdere immunotherapie.
    • Een actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische anti-auto-immuunbehandeling nodig was.
    • Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
  • Bekende allergische reactie tegen een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen.

  • De volgende patiënten worden uitgesloten van cohorten B7 en C3:

    • Klinisch significante hartziekte of risicofactoren bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY3537982 (dosisescalatie)
LY3537982 oraal toegediend.
Geneesmiddel: LY3537982
Mondeling
Andere namen:
  • Olomorasib
Experimenteel: LY3537982 (dosisuitbreiding)
LY3537982 oraal toegediend, alleen of met een ander onderzoeksmiddel.
Geneesmiddel: Carboplatine
Intraveneus
Geneesmiddel: Cisplatine
Intraveneus
Geneesmiddel: LY3537982
Mondeling
Andere namen:
  • Olomorasib
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneus
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Geneesmiddel: Cetuximab
Intraveneus
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Pemetrexed
Intraveneus
Andere namen:
  • Alimta
  • LY231514
Experimenteel: LY3537982 (dosisoptimalisatie)
LY3537982 oraal toegediend, alleen of met een ander onderzoeksmiddel
Geneesmiddel: LY3537982
Mondeling
Andere namen:
  • Olomorasib
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneus
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Geneesmiddel: Cetuximab
Intraveneus
Andere namen:
  • Erbitux

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1a: om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van LY3537982 monotherapie te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Gemeten aan de hand van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Cyclus 1 (21 dagen)
Fase 1b: om de veiligheid en verdraagbaarheid van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Gemeten aan de hand van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Cyclus 1 (21 dagen)
Fase 1b: bepalen van de optimale dosis LY3537982 die moet worden toegediend aan niet eerder behandelde deelnemers met gevorderde NSCLC in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Gemeten door TEAE's
Geschat tot 2 jaar
Om de optimale dosis LY3537982 te bepalen die moet worden toegediend aan deelnemers die ten minste één eerder oxaliplatine- of irinotecan-bevattend regime hebben gekregen voor gevorderd of gemetastaseerd CRC in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Geschat tot 2 jaar
Om de antitumoractiviteit van LY3537982 monotherapie te beoordelen bij deelnemers met gevorderde pancreaskanker met KRAS G12C-mutatie
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Geschat tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
ORR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
DOR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
BOR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
TTR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
DKR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
PFS
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Besturingssysteem
Geschat tot 2 jaar
Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van LY3537982 te karakteriseren: oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Predosis geschat op maximaal 2 jaar
PK: AUC van LY3537982
Predosis geschat op maximaal 2 jaar
Om de PK-eigenschappen van LY3537982 te karakteriseren: Maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Predosis geschat op maximaal 2 jaar
PK: Cmax van LY3537982
Predosis geschat op maximaal 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: Intracraniële DOR op basis van gemodificeerd RECIST v1.1 (alleen bepaalde takken van het onderzoek)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Intracraniële DOR
Geschat tot 2 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LY3537982 te beoordelen wanneer het alleen of in combinatie met andere onderzoeksmiddelen wordt toegediend: ORR voor het hele lichaam op basis van RECIST v1.1 en gemodificeerd RECIST v1.1 (alleen bepaalde onderzoeksarmen)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
ORR voor het hele lichaam
Geschat tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (EudraCT-nummer)
  • J3M-OX-JZQA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • MK-3475-E27/KEYNOTE E27 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-502756-31-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren