Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LY3537982 hos kreftpasienter med en spesifikk genetisk mutasjon (KRAS G12C)

27. mai 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1a/1b-studie av LY3537982 hos pasienter med KRAS G12C-mutant avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å finne ut om studiemedikamentet, LY3537982, er trygt og effektivt hos kreftpasienter som har en spesifikk genetisk mutasjon (KRAS G12C). Pasienter må allerede ha mottatt eller ikke var i stand til å tolerere standarden for omsorg. Studiet vil vare i inntil ca. 2 år.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av oral LY3537982 hos pasienter med KRAS G12C-mutante solide svulster.

Denne studien vil bli utført i 2 deler, del 1a er en doseeskalering og del 1b er en doseutvidelse. Del 1a vil etablere en anbefalt fase 2-dose. Del 1b vil ha flere armer av enten monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler.

KRAS G12C-mutasjoner vil bli identifisert gjennom standard omsorgstesting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

540

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Health Network
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Langone Health- Long Island
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-6303
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Health System IRB
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
      • Toulouse, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920
        • Kanazawa University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • Sør -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Sør -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).
  • Pasienter må ha sykdom med tegn på KRAS G12C-mutasjon i tumorvev eller sirkulerende tumor-deoksyribonukleinsyre (DNA).
  • Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bevist diagnose av lokalt avansert, inoperabel og/eller metastatisk kreft og oppfylle kohortspesifikke kriterier.
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon.
  • Har avbrutt all tidligere behandling for kreft med opphør av eventuelle signifikante pågående bivirkninger (AE).
  • Må kunne svelge kapsel/tablett.
  • Godta og overhold bruk av prevensjon, hvis det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdom egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
  • Har en aktiv, pågående eller ubehandlet infeksjon.
  • Har en eller flere alvorlige medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien.
  • Har en alvorlig hjertesykdom.
  • Har en annen aktiv primær malignitet eller har blitt diagnostisert og/eller behandlet for en ytterligere malignitet innen 3 år før innmelding.
  • Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de for tiden ikke får kortikosteroider i overkant av 10 milligram (mg) per dag prednison/prednisolon (eller tilsvarende) og deres sykdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 30 dager.
  • Har mottatt tidligere behandling med en hvilken som helst KRAS G12C-småmolekylhemmer, bortsett fra i visse scenarier der slik tidligere behandling er tillatt i henhold til protokollen.
  • For kohorter B2, B3 og B5/C1, pasienter behandlet med legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP)3A.

  • Følgende pasienter vil bli ekskludert fra kohort B4:

    • Opplevde visse alvorlige bivirkninger med tidligere immunterapi.
    • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk anti-autoimmun behandling de siste 2 årene.
    • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket til 180 dager etter siste dose med studiemedisin.
  • Kjent allergisk reaksjon mot noen av komponentene i studiebehandlingene.

  • Følgende pasienter vil bli ekskludert fra kohorter B7 og C3:

    • Klinisk signifikant hjertesykdom eller risikofaktorer ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY3537982 (doseeskalering)
LY3537982 administrert oralt.
Legemiddel: LY3537982
Muntlig
Andre navn:
  • Olomorasib
Eksperimentell: LY3537982 (doseutvidelse)
LY3537982 administrert oralt enten alene eller sammen med et annet undersøkelsesmiddel.
Legemiddel: Karboplatin
Intravenøs
Legemiddel: Cisplatin
Intravenøs
Legemiddel: LY3537982
Muntlig
Andre navn:
  • Olomorasib
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Legemiddel: Cetuximab
Intravenøs
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: Pemetrexed
Intravenøs
Andre navn:
  • Alimta
  • LY231514
Eksperimentell: LY3537982 (doseoptimalisering)
LY3537982 administrert oralt enten alene eller sammen med et annet undersøkelsesmiddel
Legemiddel: LY3537982
Muntlig
Andre navn:
  • Olomorasib
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Legemiddel: Cetuximab
Intravenøs
Andre navn:
  • Erbitux

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av LY3537982 monoterapi
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Målt ved antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Syklus 1 (21 dager)
Fase 1b: For å vurdere sikkerheten og toleransen til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Målt ved antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Syklus 1 (21 dager)
Fase 1b: For å bestemme den optimale dosen av LY3537982 som skal administreres til behandlingsnaive deltakere med avansert NSCLC i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
Målt ved TEAE
Beregnet inntil 2 år
For å bestemme den optimale dosen av LY3537982 som skal administreres til deltakere som har mottatt minst ett tidligere oksaliplatin- eller irinotekanholdig regime for avansert eller metastatisk CRC i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til LY3537982 monoterapi hos deltakere med avansert kreft i bukspyttkjertelen med KRAS G12C-mutasjon
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
Beregnet inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere foreløpig antitumoraktivitet av LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
ORR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
DOR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Best Total Response (BOR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
BOR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
TTR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
DCR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
PFS
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
OS
Beregnet inntil 2 år
For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til LY3537982: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdose estimert opptil 2 år
PK: AUC av LY3537982
Forhåndsdose estimert opptil 2 år
For å karakterisere PK-egenskapene til LY3537982: Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdose estimert opptil 2 år
PK: Cmax på LY3537982
Forhåndsdose estimert opptil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Intrakraniell DOR basert på modifisert RECIST v1.1 (kun visse deler av studien)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
Intrakraniell DOR
Beregnet inntil 2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til LY3537982 når det administreres alene eller i kombinasjon med andre undersøkelsesmidler: Helkropps-ORR basert på RECIST v1.1 og modifisert RECIST v1.1 (kun visse deler av studien)
Tidsramme: Beregnet inntil 2 år
ORR for hele kroppen
Beregnet inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2026

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (EudraCT-nummer)
  • J3M-OX-JZQA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • MK-3475-E27/KEYNOTE E27 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-502756-31-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere