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Étude de LY3537982 chez des patients cancéreux présentant une mutation génétique spécifique (KRAS G12C)

2 mai 2024 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1a/1b de LY3537982 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées KRAS G12C-mutant

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament à l'étude, LY3537982, est sûr et efficace chez les patients cancéreux qui ont une mutation génétique spécifique (KRAS G12C). Les patients doivent avoir déjà reçu ou ne pas être en mesure de tolérer la norme de soins. L'étude durera environ 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du LY3537982 par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides mutantes KRAS G12C.

Cette étude sera menée en 2 parties, la partie 1a est une escalade de dose et la partie 1b est une extension de dose. La partie 1a établira une dose recommandée pour la phase 2. La partie 1b comportera plusieurs volets de monothérapie ou en association avec d'autres médicaments.

Les mutations KRAS G12C seront identifiées par des tests de soins standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

450

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Royal North Shore Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • Recrutement
        • St Vincent's Hospital Sydney
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Cancer Research SA
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Recrutement
        • Peninsula and Southeast Oncology
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Linear Clinical Research
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Recrutement
        • Cross Cancer Institute
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Hospital (Ontario)
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
  • Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 16247
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Jeonranamdo
      • Hwasun-gun, Jeonranamdo, Corée, République de, 58128
        • Recrutement
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
  • France
      • Montpellier Cedex 5, France, 34298
        • Recrutement
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Paris CEDEX 05, France, 75248
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Toulouse cedex, France, 31052
        • Recrutement
        • Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, France, 33076
        • Recrutement
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Rhône-Alpes
      • Lyon, Rhône-Alpes, France, 69008
        • Recrutement
        • Centre Leon Berard
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
  • Japon
      • Wakayama, Japon, 641-8510
        • Recrutement
        • Wakayama Medical University Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Recrutement
        • Aichi Cancer Center Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • Recrutement
        • National Cancer Center Hospital East
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Recrutement
        • Hokkaido University Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japon, 920
        • Recrutement
        • Kanazawa University Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • Recrutement
        • National Cancer Center Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Cancer Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Chao Family Comprehensive Cancer Ctr.
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale-New Haven Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Recrutement
        • AdventHealth Orlando
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Recrutement
        • Community Health Network
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana Univ Melvin & Bren Simon Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Recrutement
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Recrutement
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Recrutement
        • NYU Langone Health- Long Island
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Novant Health Cancer Institute - Elizabeth
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Recrutement
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Recrutement
        • Fox Chase Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-6303
        • Recrutement
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3307
        • Recrutement
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • Recrutement
        • START Mountain Region
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Inova Health System IRB
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-4108
        • Recrutement
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 855-569-6305

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST v1.1).
  • Les patients doivent avoir une maladie avec des signes de mutation KRAS G12C dans le tissu tumoral ou l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant.
  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologiquement prouvé de cancer localement avancé, non résécable et/ou métastatique et répondre aux critères spécifiques à la cohorte.
  • Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer avec résolution de tout événement indésirable (EI) important en cours.
  • Doit être capable d'avaler une capsule/un comprimé.
  • Accepter et adhérer à l'utilisation de contraceptifs, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Maladie pouvant faire l'objet d'un traitement local administré à visée curative.
  • Avoir une infection active, en cours ou non traitée.
  • Avoir une ou des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude.
  • Avoir une maladie cardiaque grave.
  • Avoir une deuxième tumeur maligne primaire active ou avoir été diagnostiqué et / ou traité pour une tumeur maligne supplémentaire dans les 3 ans précédant l'inscription.
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles pour cette étude s'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes à plus de 10 milligrammes (mg) par jour de prednisone/prednisolone (ou équivalent) et si leur maladie est asymptomatique et radiographiquement stable pendant au moins 30 jours.
  • Avoir reçu un traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur à petite molécule de KRAS G12C, sauf dans certains scénarios où un tel traitement antérieur est autorisé conformément au protocole.
  • Pour les cohortes B2, B3 et B5/C1, patients traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A.

  • Les patients suivants seront exclus de la Cohorte B4 :

    • A éprouvé certains effets secondaires graves avec une immunothérapie antérieure.
    • Avoir une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement anti-auto-immun systémique au cours des 2 dernières années.
    • Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Réaction allergique connue contre l'un des composants des traitements à l'étude.

  • Les patients suivants seront exclus des cohortes B7 et C3 :

    • Maladie cardiaque cliniquement significative ou facteurs de risque lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY3537982 (Escalade de dose)
LY3537982 administré par voie orale.
Médicament: LY3537982
Oral
Expérimental: LY3537982 (extension de dose)
LY3537982 administré par voie orale seul ou avec un autre agent expérimental.
Médicament: Carboplatine
Intraveineux
Médicament: Cisplatine
Intraveineux
Médicament: LY3537982
Oral
Médicament: Pembrolizumab
Intraveineux
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Cétuximab
Intraveineux
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: Pémétrexed
Intraveineux
Autres noms:
  • Alimta
  • LY231514

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de LY3537982 en monothérapie
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Mesuré par le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Cycle 1 (21 jours)
Phase 1b : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Mesuré par le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Cycle 1 (21 jours)
Phase 1b : Déterminer la dose optimale de LY3537982 à administrer aux participants naïfs de traitement atteints de NSCLC avancé en association avec le pembrolizumab
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
Mesuré par les TEAE
Estimé jusqu'à 2 ans
Déterminer la dose optimale de LY3537982 à administrer aux participants ayant reçu au moins un schéma thérapeutique antérieur contenant de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan pour un CCR avancé ou métastatique en association avec le cétuximab.
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale de la monothérapie LY3537982 chez les participants atteints d'un cancer du pancréas avancé avec mutation KRAS G12C
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
Estimé jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
TRO
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
DOR
Estimé jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
BOR
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : temps de réponse (TTR)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
TTR
Estimé jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
RDC
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : Survie sans progression (PFS)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
PSF
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : survie globale (SG)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
SE
Estimé jusqu'à 2 ans
Pour caractériser les propriétés pharmacocinétiques (PK) du LY3537982 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Prédose estimée jusqu'à 2 ans
PK : ASC de LY3537982
Prédose estimée jusqu'à 2 ans
Pour caractériser les propriétés pharmacocinétiques du LY3537982 : Concentration maximale du médicament (Cmax)
Délai: Prédose estimée jusqu'à 2 ans
PK : Cmax de LY3537982
Prédose estimée jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : ORR intracrânien basé sur RECIST modifié v1.1 (certains bras de l'étude uniquement)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
ORR intracrânien
Estimé jusqu'à 2 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : DOR intracrânien basé sur RECIST modifié v1.1 (certains bras de l'étude uniquement)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
DOR intracrânien
Estimé jusqu'à 2 ans
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY3537982 lorsqu'il est administré seul ou en association avec d'autres agents expérimentaux : ORR corps entier basé sur RECIST v1.1 et RECIST v1.1 modifié (certains bras de l'étude uniquement)
Délai: Estimé jusqu'à 2 ans
ORR corps entier
Estimé jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Melinda Willard, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2021

Première publication (Réel)

9 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LOXO-RAS-20001
  • 2021-000595-12 (Numéro EudraCT)
  • J3M-OX-JZQA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • KEYNOTE E27 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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