FASST - 胎儿酒精谱兴奋剂试验 (FASST)
FASD 儿童的注意力管理试验 - FASD 多动症处方兴奋剂的 N-of-1 对照试验
本研究是一项双盲、安慰剂对照、N-of-1 系列试验，针对 FASD 儿童的 ADHD 症状进行个体化兴奋剂剂量试验。
本研究的主要目的是为了解 FASD 中 ADHD 症状的治疗效果提供新的证据。
具体目标是：
- 使用 N-of-1 试验评估临床处方兴奋剂药物与安慰剂相比对 ADHD 症状开出的兴奋剂药物对 FASD 和 ADHD 儿童控制 ADHD 症状（使用行为和认知测量）的持续有效性设计。
- 获取试点数据以检查计划中的 N-of-1 试验设计在患有 FASD 和 ADHD 的儿童中的可行性和耐受性，以供未来和更大规模的研究使用，这些研究可能会寻求检查不同类型的兴奋剂是否与安慰剂同样有效。
- 审查多个 N-of-1 数据，以分析介导兴奋剂相对于安慰剂对 ADHD 症状影响的关键个体因素，包括潜在的儿童因素（注意力技能、认知功能）、社会人口因素和其他产前暴露。
研究概览
详细说明
学习规划：
这是一项单点、双盲、安慰剂对照、N-of-1 临床处方、个体化兴奋剂量对 FASD 儿童 ADHD 症状的试验。 N-of-1 试验有四个 2 周的治疗组（每个组由 1 周的活性药物和 1 周的安慰剂组成）。 干预将包括处方兴奋剂（活性药物）或匹配的安慰剂胶囊，在四个为期 2 周的治疗块（每个块由 1 周活性药物和 1 周安慰剂组成）中进行比较。 参与者将被随机分配到治疗臂的顺序。 随机化将以两周为一组进行——因此治疗顺序 (A) 和安慰剂 (P) 将在每个两周周期内随机分配。
其次，研究人员将整理 N-of-1 试验的结果，并使用“系列”或多个 N-of-1 试验设计 18，选择它是因为它是针对罕见临床疾病的有效试验设计方法，其中个体化治疗必需的。 这种设计可以产生强有力的证据，假设方法实践的标准。 1 在 N-of-1 试验中，每位参与者都确信会同时接受研究药物和安慰剂，从而了解治疗是否特别适合他们。
学习目标：
主要目标：
使用单独的 N-of-1 试验，测试兴奋剂药物对患有 FASD 的个别儿童对 ADHD 症状的药物治疗的持续有效性。
- 次要目标：
次要目标 1：为了检验未来针对 FASD 和 ADHD 儿童的 N-of-1 试验设计的可行性和耐受性，可能会寻求检验不同类型的兴奋剂是否与安慰剂同样有效的更大规模研究。
次要目标 2：通过对一系列 N-of-1 试验的定量分析，1 探索介导兴奋剂相对于安慰剂对 FASD 儿童 ADHD 症状影响的个体因素，包括潜在的注意力技能、认知功能和其他儿童/社会人口因素和额外的产前暴露。
探索性目标：研究人员将审查试验后儿科医生患者管理是否有任何变化。
研究人群：
维多利亚胎儿酒精服务中心 (VicFAS) 发现患有 FASD 和 ADHD 的儿童（4-18 岁），为 ADHD 症状开了兴奋剂药物。 选择的年龄限制是基于兴奋剂已被证明可有效控制普通人群 ADHD 症状的年龄，以及临床服务所见的年龄。
VicFAS 每年在诊断诊所评估 20 名儿童。 目前，所有参与者都在征求对已建立的 VicFAS 数据库的同意，其中包括完整的儿童人口统计、临床和神经发育信息，以及对未来研究的可选同意。 同意此可选纳入的参与者将再次同意本研究。
将接触总共 20 名参与者以招募该研究。 这将是自 2019 年 9 月成立至研究完成 (n=20) 期间通过 VicFAS FASD 诊断诊所就诊的儿童的便利样本。
每个参与者都将接受重复测量。 对所需交叉数量的估计（即 N-of-1 研究中的“样本量”）是基于至少有 80% 的功效 (β = 0.20) 来检测 5.9 点的减少。 通过每位参与者 36 次观察（18 次安慰剂，18 次活性药物），我们获得了 >80% 的功效（0.05 的 alpha 将用作显着性单边假设检验的截止值）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alison Crichton, PhD
- 电话号码：0428214717
- 邮箱：ali.crichton@monashhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Katrina Williams, PhD
- 电话号码：- +61 3 8572 2602
- 邮箱：katrina.williams@monash.edu
学习地点
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- 招聘中
- Monash Health
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接触：
- Alison Crichton
- 电话号码：0428214717
- 邮箱：ali.crichton@monashhealth.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
每位患者必须满足以下所有标准才能参加该试验：
- 在随机分组时年龄在 4 - 18 岁之间。
- 根据澳大利亚 FASD 诊断指南，符合 FASD 诊断标准或有 FASD 风险。
- 是 VicFAS 或发育儿科 (Monash Health) 的患者。
- 根据 DMS-IV 标准诊断为 ADHD。
- 使用兴奋剂药物治疗 ADHD 症状。
- 服用兴奋剂药物作为 ADHD 的主要治疗方法。
- 在研究之前的最后 1 个月内服用稳定剂量的兴奋剂药物。
- 提供签署并注明日期的知情同意书/并有能够理解知情同意文件并代表参与者提供同意的法律上可接受的代表。
- 如果 VicFAS/发育儿科在 2019 年 8 月 - 研究开始日期之间看到），父母/监护人必须已向 VicFAS 数据库 PICF 提供口头或书面同意，并选择“是”以选择同意联系“未来研究”。
排除标准：
排除标准将包括以下任何一项：
- 儿童或家长/监护人无法阅读或说足够的英语来完成评估任务。
- 正在服用治疗 ADHD 症状的药物，该药物是除兴奋剂以外的药物作为 ADHD 的主要治疗方法。
- 对 Starcke 1500（玉米淀粉和预胶化玉米淀粉）过敏/敏感。
- 无法吞服胶囊。
- 颅内症状或病理如癫痫、脑积水、外伤性诊断。 可能影响认知和行为功能的脑损伤或进行性颅内肿瘤（无症状或静态病变的儿童将符合条件）。
- 筛选时异常心电图结果被研究医师认为具有临床意义。
- 存在严重的精神或心理共病（不包括多动症、对立违抗性障碍、品行障碍和广泛性发育障碍/自闭症谱系障碍），包括抑郁症、焦虑症、精神病性障碍、自杀倾向、抽动障碍、厌食症或神经性贪食症
- 已知对淀粉或其他与安慰剂/胶囊相关的化合物过敏。
- 在随机分组前 4 周内接受过任何其他研究药物的治疗。
- 如果已知参与者怀孕，则不能参加该研究项目。
- 家长/监护人不同意与儿科医生或学校联系。
- 被他们的主治儿科医生认为在医学上对参与试验不安全。
- 孩子的学校不愿参与结果评估。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂对照 2
参与者将被分配一个随机分配的治疗顺序。
随机化将以两周为一组进行——因此治疗顺序 (A) 和安慰剂 (P) 将在每个两周周期（超过 8 周）内随机分配。
安慰剂的剂量将与他们在参加试验时的兴奋剂剂量相匹配，由他们的主要儿科医生确定和滴定。
该剂量在试验过程中（8 周）将保持不变。
安慰剂将被口服给药，除非由于临床原因不可能这样做。
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安慰剂是玉米淀粉和预胶化玉米淀粉。
安慰剂将使用不透明的相同胶囊封装，这样参与者就无法在视觉上区分两者。
当胶囊的活性成分较少时，将额外加入Starcke 1500（玉米淀粉和预胶化玉米淀粉）填充胶囊，使活性药物和胶囊的重量也大致相同。
安慰剂的剂量将与参与者目前开出的兴奋剂药物相匹配。
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实验性的：兴奋剂
试验中使用的兴奋剂是市售的，将按照批准的标签使用。 参与者必须在研究前的最后 1 个月内服用稳定剂量的兴奋剂药物。 剂量由主治儿科医生个体化和滴定。 这将代表试验的起始剂量，并且在 8 周的试验过程中将保持稳定。 这项研究是一项 N-of-1 随机对照试验，比较目前处方的兴奋剂药物，用于治疗 FASD 儿童的 ADHD 症状，相对于匹配的安慰剂胶囊。 根据该组的试验数据，该人群开出的精神兴奋剂药物可能包括：
儿童将服用所需数量的胶囊以匹配总处方剂量（例如 30 毫克利他林 LA 是 3x10 毫克胶囊）。 |
这项研究是一项 N-of-1 随机对照试验，比较目前处方的兴奋剂药物，用于治疗 FASD 儿童的 ADHD 症状，相对于匹配的安慰剂胶囊。
利他林 10 将按照儿童的规定剂量给药，并且可能包括半片（5 毫克）增量。
利他林 10 将被封装在全片 (10mg) 或半片 (5mg) 剂量中。
其他名称：
这项研究是一项 N-of-1 随机对照试验，比较目前处方的兴奋剂药物，用于治疗 FASD 儿童的 ADHD 症状，相对于匹配的安慰剂胶囊。
Concerta (18mg) 将按照儿童规定的总剂量给药。
协奏曲将被封装。
其他名称：
这项研究是一项 N-of-1 随机对照试验，比较目前处方的兴奋剂药物，用于治疗 FASD 儿童的 ADHD 症状，相对于匹配的安慰剂胶囊。
Dexamphetamine (10mg) 将按照儿童规定的总剂量给药。
右苯丙胺将被封装。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADHD 症状的变化 - 教师报告 - 安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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ADHD 症状将使用适用于 6-18 岁儿童的 Conners 第 3 版-教师 (Conners 3-T) 和适用于 2-6 岁参与者的 Conners 幼儿教师/儿童保育提供者（全长）表格进行测量。 每个项目都按照从 0 到 3 的李克特量表进行评分（0=从不或很少；1=有时；2=经常；3=非常频繁）。 Conners 量表的重测值表明出色的时间稳定性（范围从 0.73 到 1.00）。 T 分数是参照常模的，平均值为 50。 平均范围落在平均值的一个标准偏差内（即在 40 和 59 之间）。 分数越高表示症状越严重。 T 分数 指南 70+ 非常高分 65-69 高分 40-59 平均分 60-64 高平均分 < 40 低分。 调查人员将检查注意力不集中和多动/冲动症状量表。 每个子量表指示的症状相加得到总数。 |
每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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ADHD 症状的变化 - 家长报告 - 安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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ADHD 症状将使用适用于 6-18 岁儿童的 Conners 第 3 版父母（Conners 3-P）和适用于 2-6 岁参与者的 Conners 幼儿父母（全长）表格进行测量。 每个项目都按照从 0 到 3 的李克特量表进行评分（0=从不或很少；1=有时；2=经常；3=非常频繁）。 Conners 量表的重测值表明出色的时间稳定性（范围从 0.73 到 1.00）。 T 分数是参照常模的。 平均范围落在平均值的一个标准偏差内（即在 40 和 59 之间）。 分数越高表示症状越严重。 T 分数 指南 70+ 非常高分 65-69 高分 40-59 平均分 60-64 高平均分 < 40 低分。 调查人员将检查注意力不集中和多动/冲动症状量表。 对每个子量表指示的症状求和以获得总数。 |
每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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空间工作记忆的变化——安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的第 3 天（总共 8 周）
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来自剑桥神经心理学测试自动电池的空间工作记忆 (SWM) 任务。
SWM 是认知执行功能的一个组成部分，由 CANTAB 的 SWM 任务在误差之间进行测量。
在工作记忆中保留空间信息和操作记忆项目的能力将通过 CANTAB 的 SWM 任务来衡量，该任务是自我排序的，并评估个人的战略能力。
搜索错误之间将被分析。
分数是原始分数，没有可用的规范数据。
较高的错误分数表示较差的性能。
比例没有最大范围。
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每个试用周的第 3 天（总共 8 周）
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视觉信息处理的变化 - 在安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的第 3 天（总共 8 周）
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Cantab 的快速视觉信息处理 (SOC)。 SOC Stockings of Cambridge (SOC) 是一项空间规划测试，要求个人使用解决问题的策略来匹配两组刺激。 参与者必须移动底部显示屏中的球以复制顶部显示屏中显示的图案。 通过选择所需的球，然后选择它应该移动到的位置，一次移动一个球。 指示参与者尽可能少地移动以匹配这两种模式。 此子测试的结果衡量是完成的问题数量，无论是否达到任何问题的最大移动限制。 |
每个试用周的第 3 天（总共 8 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿童问题行为评级的变化——安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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最高问题评级。 这将用作由家长评定的儿童情绪和行为困难的简短但有力的衡量标准。 首要问题评估 (TPA) 是一种简短、具体的程序，可让临床医生和研究人员从照料者的角度识别特别重要的儿童问题。 一旦确定这些问题的严重性，将每天对其进行监控。 安慰剂组和活性药物组之间问题评级 (0-4) 的总体严重性将用作问题恶化或改善的指标。 作为是否正在发生改善的指标。 较高的问题评级表示较大的感知困难。 |
每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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功能障碍的变化-安慰剂和兴奋剂之间
大体时间：每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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多动症症状引起的损伤。
该量表包含最有可能代表参与者治疗目标的项目。
该仪器使用李克特量表，因此任何项目等级为 2 或 3 的临床受损。
量表评分生成总分。
在为 DSM-IV 定义损伤时，至少有两个项目得分为 2、一个项目得分为 3 或平均得分 > 1.5 的任何领域都受到损伤。
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每个试用周的 5 周（周一至周五）每天（共 8 周）
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安慰剂和兴奋剂阶段的副作用差异
大体时间：每个试用周的第 5 天（总共 8 周）
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调查人员将使用 Barkley 副作用评定量表（17 种症状；0 = 不存在，严重程度从 1 到 9 分级）监测安慰剂和活性药物的副作用。
将使用每种情况的平均总副作用评级来描述药物和安慰剂条件的副作用的家长评级。
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每个试用周的第 5 天（总共 8 周）
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试验可行性——招募率
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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从研究开始到研究结束，将使用整个试验的试验招募率来探索研究的可行性（n-of-1 设计）。
调查人员将根据同意参与的合格参与者的百分比来计算招募可行性。
百分比越高表示参与度越高。
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8 个月的活跃试用期结束
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试验可行性——完成率
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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将使用从研究开始到研究结束的整个试验的完成率来探索研究的可行性（n-of-1 设计）。
完成率将是完成试验的注册参与者的百分比。
百分比越高表示参与度越高。
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8 个月的活跃试用期结束
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遵守
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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调查人员将检查参与者用药日记，以计算治疗依从性。
不合规将被定义为缺少超过一天或多天的活性药物或安慰剂条件。
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8 个月的活跃试用期结束
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考核完成率
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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调查人员将计算每个参与者完成的结果评估的百分比，以检查研究设计的评估可行性。
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8 个月的活跃试用期结束
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数据完成原因
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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调查人员还将检查结果数据不完整的原因。
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8 个月的活跃试用期结束
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不良事件
大体时间：8 个月的活跃试用期结束
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将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 对不良事件 (AE) 进行编码，并为每位参与者计算一次。
我们将描述整个试验中 AE 的总数。
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8 个月的活跃试用期结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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处方兴奋剂的变化率
大体时间：试用期结束（8 周）
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参与者的儿科医生将在试验后立即评估药物实践的任何变化。
这将捕获由于整个研究中的 N-of-1 试验数据而导致的药物变化率。
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试用期结束（8 周）
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注意力缺陷多动障碍亚型分类
大体时间：基线
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Conners 3 家长和教师评级将根据 DMS 相关症状计数截止值（至少 9 种症状中的 6 种）对每种亚型对儿童 ADHD 亚型（ADHD 注意力不集中型、ADHD 过度活跃-冲动型、ADHD 混合型）进行分类或组合类型。
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基线
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注意因素 1（选择性）
大体时间：基线
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Tea-Ch 衡量儿童注意力的四个因素。
选择性或集中注意力将是使用 Sky Search 任务的措施。
该度量为每个子测试提供原始分数和比例分数。
我们将使用基于年龄和性别的比例分数来获得选择性注意力结果。
比例分数的平均值为 10，标准差为 2。分数越低表明注意力因素受损越严重。
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基线
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注意力因素 2（持续）
大体时间：基线
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Tea-Ch 衡量儿童注意力的四个因素。
持续关注将是使用分数的措施！
任务。
该度量为每个子测试提供原始分数和比例分数。
我们将使用基于年龄和性别的比例分数来获得持续的注意力结果。
比例分数的平均值为 10，标准差为 2。分数越低表明注意力因素受损越严重。
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基线
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注意力因子3（分）
大体时间：基线
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Tea-Ch 衡量儿童注意力的四个因素。
转移注意力将是使用 Sky Search DT 任务的措施。
该度量为每个子测试提供原始分数和比例分数。
我们将使用基于年龄和性别的比例分数来划分注意力结果。
比例分数的平均值为 10，标准差为 2。分数越低表明注意力因素受损越严重。
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基线
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注意因素 4（交替）
大体时间：基线
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Tea-Ch 衡量儿童注意力的四个因素。
交替注意（即
将焦点从一个刺激切换到另一个）将是使用生物计数任务的措施。
该度量为每个子测试提供原始分数和比例分数。
我们将使用基于年龄和性别的比例分数来交替关注结果。
比例分数的平均值为 10，标准差为 2。分数越低表明注意力因素受损越严重。
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基线
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认知能力水平
大体时间：基线
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儿童智力功能将在基线时使用来自适合年龄的 Weschler 量表（WPPSI-IV 或 WISC-V）的基于年龄的标准全量表 IQ 进行评估。
Full Scale IQ 的中位数以 100 为中心，标准差为 15。
分数越高表示认知能力越强。
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基线
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神经发育障碍的领域
大体时间：基线
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儿童神经发育障碍的总体水平将通过计算评估为显着受损的领域总数来计算（
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基线
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人口统计
大体时间：基线
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将从医疗记录中提取儿童人口统计（年龄、性别）数据。
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基线
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社会经济状况
大体时间：基线
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家庭详细信息和社会经济状况将从病历审查中编码：母亲和孩子的种族、孩子在家中使用的语言、父母关系状况、家庭结构（监护权）、家庭中的儿童人数、母亲的工作状况、社会经济状况（邮政编码） ).
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alison Crichton, PhD、Monash Children's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RES-21-0000-248A (其他标识符：Monash Health HREC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
从分析和文章发表后 3 个月开始，以下内容将长期提供给来自公认研究机构的未来研究人员使用，该机构对数据的拟议使用已经过独立委员会的伦理审查和批准，并且接受 Monash Health institutional准入条件：
- 去标识化后本文报告结果的集团层面数据（文字、表格、数字和附录）
- 试验方案，PICF
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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