寒冷暴露对非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 儿童代谢调节的影响 (ICE BAT)
2024年1月30日 更新者：Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
该项目的目的是为一项拨款提案生成试点数据，以评估间歇性寒冷暴露 (ICE) 对非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 儿童棕色和白色脂肪组织 (BAT/WAT) 功能的影响。
NAFLD 是成人和儿童中最常见的肝脏疾病。
针对 NAFLD 有许多新兴的药物疗法，但由于潜在的副作用，成本相当高。
在饮食诱发肥胖的小鼠模型中，ICE 被证明有助于激活 BAT，这可能有助于缓解 NAFLD 和其他与肥胖相关的健康风险。
鉴于儿童比成人拥有更多的 BAT，我们假设患有 NAFLD 的儿童通过冷却背心间歇性寒冷暴露会增加 BAT 储存或功能。
我们将调查通过冷却背心装置间歇性寒冷暴露是否会刺激 BAT，并确定儿童和青少年是否可以接受冷却背心。
如果它是可以接受的并且对 BAT 功能有影响，这可能是一种新的治疗方法，可以降低与肥胖相关的代谢紊乱的严重程度，特别是脂肪肝，例如脂肪肝。
肝脂肪变性。
在第一阶段，我们将研究间歇性冷暴露（ICE）对16至26岁年轻人棕色和白色脂肪组织（BAT/WAT）功能的影响，作为优化冷却过程的可行性研究。
在第二阶段，我们将研究 ICE 对 8-16 岁非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者和匹配对照组的 BAT 和 WAT 功能的影响。
参与者将在穿着冷却背心之前和之后进行热成像、核磁共振扫描并提供样本。
研究概览
详细说明
ICE BAT 是一项单中心试点研究。
在第一阶段，将招募12至24名16至26岁的年轻人参与研究。 参与者将使用冷却服（持续 1-2 小时）。 将在 ICE 之前和之后进行 MRI 扫描和热成像，以评估 BAT 的大小和激活情况。 将使用 MRI 质子致密脂肪分数 (PDFF) 评估肝脏脂肪变性。 在 ICE 之前和之后将测量 BAT 激活和葡萄糖/脂质代谢的血清标志物。
在第 2 阶段，12 名 NAFLD 儿童和 12 名年龄和性别匹配的对照组将参加该研究。 在第 2a 阶段，健康对照组将使用冷却服（持续 1-2 小时），并在 ICE 之前和之后进行 MRI 扫描和热成像，以评估 BAT 大小和激活情况。 将使用 MRI PDFF 评估肝脏脂肪变性。 在第 2b 阶段，NAFLD 患者将被要求参加一天，如果他们愿意继续，将使用降温服（每天 1-2 小时，持续 4 天）。 将在第 1 天和第 5 天的 ICE 之前和之后进行 MRI 扫描和热成像，以评估 BAT 的大小和激活。 将使用 MRI PDFF 评估肝脏脂肪变性。 将在第 1 天和第 5 天测量 BAT 激活和葡萄糖/脂质代谢的血清标志物。患有 NAFLD 的参与者将被要求提供粪便样本，用于在研究前和 ICE 治疗第 5 天后分析其肠道微生物组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dharshene Shivapatham, Masters
- 电话号码：53380 02071887188
- 邮箱：Dharshene.shivapatham@gstt.nhs.uk
研究联系人备份
- 姓名：Caroline Ovadia, Doctor
- 电话号码：02078486202
- 邮箱：caroline.ovadia@kcl.ac.uk
学习地点
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-
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London、英国、SE1 9RT
- 招聘中
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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接触：
- Caroline Ovadia, Doctor
- 电话号码：02078486202
- 邮箱：caroline.ovadia@kcl.ac.uk
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首席研究员：
- Caroline Ovadia, Doctor
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 26年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
第一阶段：16-26岁青年
- 个人年龄必须在16-26岁之间
- 自愿签署知情同意书的个人
第二阶段：8-16岁儿童
- 8-16 岁患有 NAFLD 的儿童在国王学院医院儿科诊所就诊
- BMI z 评分 <1.5 且未诊断出肝病的儿童对照组
- 愿意在知情同意的情况下参与研究的个人。 如果参与者未满 16 岁，家长应提供知情同意书。
排除标准：
第一阶段：16-26岁青年
- 研究小组认为身体状况太差而无法参加的个人，例如如果参与者发烧或感染，需要使用抗生素治疗。
- 患有需要使用可能改变 BAT 功能的药物治疗的个人，例如 甲状腺疾病（甲状腺素、卡比马唑、丙硫氧嘧啶、β-受体阻滞剂）、肝脏疾病（熊去氧胆酸）、任何需要过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂或4β3肾上腺素受体（β3-AR）激动剂治疗的病症。
- 个人在参加研究前 5 天吸烟/吸电子烟。
第二阶段：8-16岁儿童
- 研究团队认为身体状况太差而无法参加的参与者，例如如果参与者发烧或感染，需要使用抗生素治疗。
- 患有需要使用可能改变 BAT 功能的药物治疗的个人，例如 甲状腺疾病（甲状腺素、卡比马唑、丙硫氧嘧啶、β-受体阻滞剂）、肝脏疾病（熊去氧胆酸）、任何需要过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPAR-γ) 激动剂或 4β3 肾上腺素受体 (β3-AR) 激动剂治疗的病症
- 参加研究前 5 天曾吸烟/吸过电子烟的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：间歇性冷暴露 (ICE)
第一阶段——16-26岁的健康志愿者将接受一天的ICE。
第 2a 阶段 - 8 至 16 岁的对照组将接受一天的 ICE。
8-16 岁的 2b 期 NAFLD 患者将接受 ICE 一天或选择继续 5 天。
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使用冷却服间歇冷却暴露 1-2 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：16-26 岁参与者的有效性
大体时间：一天
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在 ICE 治疗期间，使用探针定期测量皮肤温度，评估通过冷却服提供 ICE 的能力。
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一天
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第一阶段：16-26岁参与者的接受度
大体时间：一天
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可接受性将通过参与者对调查问卷问题 1-5 的回答总和来衡量。
还将提出对个别项目的答复。
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一天
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第二阶段：针对8-16岁参与者的有效性。
大体时间：一到五天
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在 ICE 治疗期间使用探针定期测量皮肤温度，评估 ICE 提供冷却的能力。
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一到五天
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第二阶段：8-16岁参与者的可接受性。
大体时间：一到五天
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冷却套的可接受性将通过参与者对调查问卷问题 1-5 的回答总和来衡量。
还将提出对个别项目的答复。
患者将可以选择是否愿意参加 5 天并在第 5 天接受进一步的 MRI、热成像和血液采样。
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一到五天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：BAT 尺寸：在 ICE 之前和之后使用 MRI 进行测量。
大体时间：一天
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将在 ICE 之前和之后使用 MRI 扫描记录棕色脂肪组织库的测量结果。
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一天
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第 1 阶段：BAT 和 WAT 功能：在 ICE 之前和之后使用 MRI 测量进行评估。
大体时间：一天
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利用 MRI 期间采集的血流量、脂肪分数和水分数的测量结果，分析分析算法可用于区分 BAT 和 WAT，并将血流量测量值用作 BAT 功能的替代标记。
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一天
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第一阶段：BAT 活动：在 ICE 之前和之后使用热成像进行测量。
大体时间：一天
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将通过热成像分析 ICE 治疗前后 BAT 感兴趣区域和上胸部区域的平均温度。
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一天
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第一阶段：研究方案和冷却服的可接受性：在研究结束时使用可接受性调查问卷进行测量。
大体时间：一天
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如上
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一天
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第 1 阶段：在研究期间通过 Empatica E4 设备测量自主功能。
大体时间：一天
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如上
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一天
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第 1 阶段：饮食信息：在研究第 1 天开始时使用 24 小时饮食回忆进行评估。
大体时间：一天
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如上
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一天
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第一阶段：脂质谱：通过二级实验室分析血斑（强制在 ICE 之前和之后收集）进行测量。
大体时间：一天
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如上
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一天
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第一阶段：ICE 之前和之后测量血糖（强制）。
大体时间：一天
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在 ICE 之前和之后测量血糖（以 mmol/l 为单位）。
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一天
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第一阶段：代谢激素谱：在 ICE 之前和之后测量（可选）。
大体时间：一天
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研究实验室在 ICE 之前和之后对血清样本测量代谢激素。
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一天
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第一阶段：ICE 之前和之后测量血清脂质（可选）。
大体时间：一天
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通过国王学院医院 Viapath 实验室测量 ICE 之前和之后的血清脂质（可选）。
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一天
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第 2 阶段：在 ICE 之前和之后使用 MRI 测量 BAT 尺寸。
大体时间：一到五天
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将使用 ICE 之前和之后的 MRI 扫描记录棕色脂肪组织库的测量结果，即第 1 天（第 2a 阶段参与者）和第 1 天和第 5 天（第 2b 阶段参与者）。
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一到五天
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第 2 阶段：在 ICE 之前和之后使用 MRI 测量评估 BAT 和 WAT 功能。
大体时间：一到五天
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利用 MRI 期间采集的血流量、脂肪分数和水分数的测量结果，分析分析算法可用于区分 BAT 和 WAT，并将血流量测量值用作 BAT 功能的替代标记。
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一到五天
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第 2 阶段：肝脏脂肪分数（质子致密脂肪分数 (PDFF)）：对于第 2a 阶段，在第 1 天 ICE 之前使用 MRI 测量，对于第 2b 阶段，在第 1 天 ICE 之前和第 5 天 ICE 之后使用 MRI 测量（使用 MRI 测量 PDFF） 。
大体时间：一到五天
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如上
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一到五天
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第 2 阶段：BAT 活动：在第 1 天（第 2a 阶段）以及第 1 天和第 5 天（第 2b 阶段参与者）在 ICE 之前和之后使用热成像进行测量。
大体时间：一到五天
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如上
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一到五天
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第 2 阶段：研究方案和冷却服的可接受性。
大体时间：一到五天
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在研究结束时使用可接受性调查问卷进行测量。
参与者参加5天的意愿也反映了研究的可接受性。
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一到五天
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第 2 阶段：由 Empatica E4 设备测量的自主功能。
大体时间：一到五天
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如上
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一到五天
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第 2 阶段：使用 Fitbit 测量完成 5 天 ICE 的 NAFLD 患者的活动量。
大体时间：一到五天
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如上
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一到五天
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第 2 阶段：饮食信息：使用 24 小时饮食回忆进行评估，在研究第 1 天开始时完成（对于持续 5 天的 NAFLD 患者，则在第 5 天完成）。
大体时间：一到五天
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如上
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一到五天
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第 2 阶段：脂质谱：通过外部实验室分析血斑（第 1 天的第 2a 阶段以及第 1 天和第 5 天的第 2b 阶段，强制收集）进行测量。
大体时间：一到五天
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如上。
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一到五天
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第 2 阶段：ICE 之前和之后的血清脂质测量（可选）
大体时间：一到五天
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通过国王学院医院 Viapath 实验室测量 ICE 之前和之后的血清脂质（可选）。
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一到五天
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第 2 阶段：ICE 之前和之后的代谢激素概况（可选）。
大体时间：一到五天
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研究实验室在 ICE 之前和之后对血清样本测量代谢激素。
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一到五天
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第 2 阶段：第 2 阶段参与者在 ICE 之前和之后的血糖测量
大体时间：一到五天
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ICE 之前和之后的血糖测量（单位：mmol/l）。
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一到五天
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第 2 阶段：NAFLD 参与者的肠道微生物组评估（可选）。
大体时间：一到五天
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将从粪便样本中分离细菌 DNA 以研究 16S RNA 测序。
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一到五天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Caroline Ovadia, Doctor、King's College London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月23日
初级完成 (估计的)
2024年5月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月9日
首次发布 (实际的)
2021年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月30日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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