一项评估 Loncastuximab Tesirine 联合其他抗癌药物治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和抗癌活性的研究 (LOTIS 7)
2026年7月16日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
一项评估 Loncastuximab Tesirine 联合其他抗癌药物治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (LOTIS 7) 患者的安全性和抗癌活性的 1b 期开放标签研究
本研究的主要目的是表征 loncastuximab tesirine 联合吉西他滨、来那度胺、polazutumab vedotin 或 umbralisib 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的扩展剂量 (RDE)的组合。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
这是一项 1b 期、多中心、开放标签、多臂研究，旨在评估 loncastuximab tesirine 联合吉西他滨、来那度胺、polatuzumab vedotin 或 umbralisib 在复发或难治性 B-细胞非霍奇金淋巴瘤 (R/R B-NHL) 包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 ( MZL)、伯基特淋巴瘤 (BL)。 该研究将招募大约 200 名参与者。 Loncastuximab tesirine (ADCT-402; Zynlonta) 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由针对人类分化簇 19 (CD19) 的人源化单克隆抗体通过组织蛋白酶可裂解接头与吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体细胞毒素偶联而成。 Loncastuximab tesirine 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准，用于接受两线或多线全身治疗后患有复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年参与者，包括未另行说明的 DLBCL、低级别淋巴瘤引起的 DLBCL、和 HGBCL。 该研究包括两个部分的多个臂，剂量递增部分（第 1 部分）和剂量扩展部分（第 2 部分）。 第 2 部分可能包括 DLBCL、HGBCL、FL、MCL、MZL 和 BL 队列。 剂量递增指导委员会 (DESC) 负责研究的安全监测和全面监督。 第 1 部分将使用标准的 3+3 剂量递增设计，第 2 部分将根据第 1 部分收集的数据确定具有特定组合/剂量水平的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚群。
对于每个参与者，该研究将包括一个筛选期（最多 28 天）、一个治疗期（21 天的周期）和一个随访期（大约每 12 周访问一次，最多两年）。 参与者可以继续治疗长达一年或直到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) Papa Giovanni XXIII
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Bologna、意大利、40138
- Centro di Ricerche Cliniche - IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Brescia、意大利、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia
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Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Ostrava、捷克语、708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague、捷克语、100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague、捷克语、150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Ghent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir、比利时、B-5530
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain - Site Godinne
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California
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Clovis、California、美国、93611
- University of California San Francisco - Fresno Center for Medical Education and Research
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San Diego、California、美国、92103
- Scripps Health - Prebys Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- Memorial Cancer Institute - Memorial Hospital West
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Mission Cancer + Blood - Mission Cancer Foundation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10027
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Main Campus
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Medicine - Perelman Center for Advanced Medicine
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Allegheny Health Network - West Penn Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Brown University Health - Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Greco-Hainsworth Tennessee Oncology Centers for Research (GHCR)
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia (Virginia Cancer Specialists)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Salamanca、西班牙、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上的男性或女性参与者
- 复发（缓解后复发的疾病）或难治性（对既往治疗无反应的疾病）B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)（2016 年世界卫生组织分类）失败或接受过治疗的病理诊断对任何批准的治疗不耐受，并且接受过至少两种全身治疗方案
- 先前接受过针对分化簇 19 (CD19) 的治疗的参与者必须在完成针对 CD19 的治疗后进行显示 CD19 表达的活检
- 研究者评估的任何列出的适应症需要全身治疗，包括惰性 B-NHL（例如 滤泡性淋巴瘤 [FL] 和边缘区淋巴瘤 [MZL]）
- 2014 年卢加诺分类定义的可测量疾病
- 福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织块的可用性
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 至 2
- 足够的器官功能
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意从给予知情同意（对于包含来那度胺的手臂，从开始来那度胺前至少 4 周）到最后一次给药后至少 9 个月使用高效避孕方法研究药物。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意使用高效避孕方法，从给予知情同意到最后一次服用研究药物后至少 6 个月
排除标准：
- 已知的超敏反应史导致治疗中断或血清人抗药抗体 (ADA) CD19 抗体阳性
- 已知对吉西他滨、来那度胺、polatuzumab vedotin 或 umbralisib 过敏史导致治疗中断（适用于特定药物的相关臂和/或队列）
- 先前使用 loncastuximab tesirine 进行的治疗
- 先前接受过吉西他滨、来那度胺、polatuzumab vedotin 或 umbralisib 的治疗（适用于特定药物的相关组和/或队列）
- 在研究药物第 1 周期第 1 天 (C1D1) 开始前 60 天内进行同种异体或自体干细胞移植（周期为 21 天）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的血清学证据，不能或不愿接受标准的预防性抗病毒治疗或可检测到 HBV 病毒载量
- 未完成治愈性治疗或可检测到 HCV 病毒载量的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的血清学证据
- 对于包含 umbralisib 的手臂，确认巨细胞病毒 (CMV) 感染（CMV 免疫球蛋白 G [IgG] 或免疫球蛋白 M [IgM] 阳性但 CMV 脱氧核糖核酸 [DNA] 通过聚合酶链反应 [PCR] 阴性的参与者符合条件）
- 对于包含 umbralisib 的手臂，有炎症性肠病史或正在进行的炎症性肠病
- 史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症史
- 筛查时伴有活动性中枢神经系统 (CNS) 受累的淋巴瘤，包括软脑膜病
- 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）
- 母乳喂养或怀孕
- 重大医疗合并症
- 大手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗，在研究药物开始前 14 天内（C1D1；周期为 21 天），除非申办者批准更短
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分（剂量递增）：Loncastuximab Tesirine + Polatuzumab Vedotin（C 组）
参与者将在每个周期的第 (D) 天（每个周期为 21 天）接受剂量递增（90 µg/kg 至 150 µg/kg）的 loncastuximab tesirine。 参与者还将在每个周期的 D1 接受剂量为 1.8 mg/kg 的 polatuzumab vedotin，输注将在 loncastuximab tesirine 输注结束后一小时开始。 |
静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉输液
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实验性的：第 1 部分（剂量递增）：Loncastuximab Tesirine + Glofitamab（E 组）
参与者将在周期 (C) 1 的 D2 和所有其他周期的 D1（每个周期为 21 天）接受剂量递增（90 µg/kg 至 150 µg/kg）的 loncastuximab tesirine。 参与者还将在 C1 D8 上接受 glofitamab 2.5 mg，在 C1 D15 上接受 10 mg，在第 2-12 D1 周期接受 30 mg。 此外，参与者将在 C1 D1 接受 obinutuzumab 预处理 1000 mg。 |
静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉输液
静脉输液
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实验性的：第 1 部分（剂量递增）：Loncastuximab Tesirine + Mosunetuzumab（F 组）
参与者将在每个周期的第 (D) 天（每个周期为 21 天）接受剂量递增（90 µg/kg 至 150 µg/kg）的 loncastuximab tesirine。 参与者还将在 C1 D1 上接受 5 mg mosunetuzumab，在 C1 D8、C1 D15 和周期 2-8 D1 上接受 45 mg。 |
静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下 (SC) 注射
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实验性的：第 2 部分（剂量扩展）：Loncastuximab Tesirine + Polatuzumab Vedotin（C 组）
如果收到第 1 部分的有利结果，B-NHL 参与者将以最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的扩展剂量 (RDE) 联合 loncastuximab tesirine 和 polatuzumab vedotin。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉输液
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实验性的：第 2 部分（剂量扩展）：Loncastuximab Tesirine + Glofitamab（E 组）
如果收到第 1 部分的有利结果，B-NHL 参与者将在 MTD 和/或 RDE 接受 loncastuximab tesirine 联合 glofitamab。
此外，参与者将在 C1 D1 接受 obinutuzumab 预处理 1000 mg。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉输液
静脉输液
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实验性的：第 2 部分（剂量扩展）：Loncastuximab Tesirine + Mosunetuzumab（F 组）
如果收到第 1 部分的有利结果，B-NHL 参与者将在 MTD 和/或 RDE 接受 loncastuximab tesirine 联合 mosunetuzumab。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下 (SC) 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历导致剂量延迟的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 1 年
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最长约 1 年
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经历导致剂量中断的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 1 年
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最长约 1 年
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经历导致剂量减少的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 1 年
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最长约 1 年
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生命体征基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达约 1 年的基线
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长达约 1 年的基线
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在 12 导联心电图 (ECG) 测量中从基线经历临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达约 1 年的基线
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长达约 1 年的基线
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天到第 21 天，其中一个周期为 21 天
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第 1 周期的第 1 天到第 21 天，其中一个周期为 21 天
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在安全实验室测量中从基线经历临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达约 1 年的基线
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长达约 1 年的基线
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态从基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达约 1 年的基线
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ECOG 表现状态将按 0-5 级的等级进行衡量，等级越高表示结果越差。
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长达约 1 年的基线
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经历治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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TEAE 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的频率和严重程度。
TEAE 和 TESAE 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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Loncastuximab Tesirine 的平均浓度
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 从零时到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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从时间零到 Loncastuximab Tesirine 给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 从时间零到无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 的表观终末消除半衰期 (Thalf)
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 的表观清除率 (CL)
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 的表观稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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Loncastuximab Tesirine 的蓄积指数 (AI)
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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具有针对 Loncastuximab Tesirine 的抗药抗体 (ADA) 滴度的参与者人数
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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仅限 E 组：对 Glofitamab 具有 ADA 效价的参与者人数
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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仅 F 组：对 Mosunetuzumab 具有 ADA 效价的参与者人数
大体时间：第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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第 1 天至治疗结束（最多约 1 年）
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
|
C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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总生存期 (OS)
大体时间：C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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C 臂最长约 2 年，E 臂和 F 臂最长约 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月17日
初级完成 (估计的)
2027年3月31日
研究完成 (估计的)
2028年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月12日
首次发布 (实际的)
2021年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADCT-402-105
- 2021-001071-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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