Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad anticancerígena de loncastuximab tesirina en combinación con otros agentes anticancerígenos en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (LOTIS 7)

Criterios de inclusión:

• Participante masculino o femenino de 18 años o más
• Diagnóstico anatomopatológico de linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) recidivante (enfermedad que recidivó después de una respuesta) o refractario (enfermedad que no respondió a la terapia previa) (clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016) Intolerante a cualquier terapia aprobada y había recibido al menos dos regímenes de tratamiento sistémico.
• Los participantes que hayan recibido una terapia dirigida por el grupo de diferenciación 19 (CD19) anterior deben tener una biopsia que muestre la expresión de CD19 después de completar la terapia dirigida por CD19.
• Necesidad de tratamiento sistémico para cualquiera de las indicaciones enumeradas según la evaluación del investigador, incluidos los LNH-B indolentes (p. linfoma folicular [FL] y linfoma de la zona marginal [MZL])
• Enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014
• Disponibilidad de bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
• Función adecuada del órgano
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de dar su consentimiento informado (para el brazo que incluye lenalidomida, desde al menos 4 semanas antes de comenzar con lenalidomida) hasta al menos 9 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad que dieron lugar a la interrupción del tratamiento o al anticuerpo antidrogas humano (ADA) en suero positivo a un anticuerpo CD19
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a gemcitabina, lenalidomida, polatuzumab vedotin o umbralisib que conduzcan a la interrupción del tratamiento (aplicado al brazo o cohorte correspondiente del fármaco específico administrado)
• Terapia previa con loncastuximab tesirina
• Tratamiento previo de gemcitabina, lenalidomida, polatuzumab vedotin o umbralisib (aplicado al brazo y/o cohorte correspondiente del fármaco específico administrado)
• Trasplante alogénico o autólogo de células madre dentro de los 60 días anteriores al inicio del ciclo 1 del fármaco del estudio, día 1 (C1D1) (el ciclo es de 21 días)
• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Evidencia serológica de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y no poder o no querer recibir terapia antiviral profiláctica estándar o con carga viral de VHB detectable
• Evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) sin completar el tratamiento curativo o con carga viral del VHC detectable
• Para el brazo que incluye umbralisib, infección confirmada por citomegalovirus (CMV) (los participantes que son positivos para inmunoglobulina G [IgG] o inmunoglobulina M [IgM] para CMV pero negativos para ácido desoxirribonucleico [ADN] para CMV por reacción en cadena de la polimerasa [PCR] son ​​elegibles)
• Para el brazo que incluye umbralisib, antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal en curso
• Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
• Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la selección, incluida la enfermedad leptomeníngea
• Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
• amamantando o embarazada
• Comorbilidades médicas importantes
• Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica, dentro de los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (C1D1; el ciclo es de 21 días), excepto que sea más corto si lo aprueba el Patrocinador