再発性または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (LOTIS 7) の参加者を対象に、他の抗がん剤と組み合わせたロンカツキシマブ テシリンの安全性と抗がん作用を評価する研究
2023年12月19日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
再発または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫 (LOTIS 7) 患者におけるロンカツキシマブ テシリンと他の抗がん剤との併用療法の安全性および抗がん作用を評価する第 1b 相非盲検試験
この研究の主な目的は、ゲムシタビン、レナリドマイド、ポラズツマブ ベドチン、またはウンブラリシブと組み合わせたロンカスツキシマブ テシリンの安全性と忍容性を特徴付け、最大耐用量 (MTD) および/または拡大のための推奨用量 (RDE) を特定することです。組み合わせ。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、再発または難治性のB-患者を対象に、ゲムシタビン、レナリドマイド、ポラツズマブ ベドチン、またはウンブラリシブと組み合わせたロンカツキシマブ テシリンの安全性と抗がん作用を評価する第 1b 相、多施設、非盲検、多群試験です。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（ MZL)、バーキットリンパ腫 (BL)。 この研究には約200人の参加者が登録されます。 ロンカステキシマブ テシリン (ADCT-402; Zynlonta) は、ピロロベンゾジアゼピン (PBD) 二量体細胞毒にカテプシン切断可能なリンカーを介して結合したヒト分化クラスター 19 (CD19) に対するヒト化モノクローナル抗体で構成される抗体薬物複合体 (ADC) です。 ロンカツキシマブ テシリンは、他に特定されていない DLBCL、低悪性度リンパ腫に起因する DLBCL を含む、2 ライン以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の成人参加者に対する迅速承認として、食品医薬品局 (FDA) によって付与されています。そしてHGBCL。 この研究には、用量漸増パート (パート 1) と用量拡大パート (パート 2) の 2 つの部分に複数のアームが含まれます。 パート 2 には、DLBCL、HGBCL、FL、MCL、MZL、および BL コホートが含まれる場合があります。 用量漸増運営委員会 (DESC) は、安全性の監視と研究の全体的な監督を担当しています。 パート 1 では、標準的な 3+3 用量漸増設計を使用し、パート 2 では、パート 1 で収集されたデータから特定の組み合わせ/用量レベルを持つ B 細胞非ホジキン リンパ腫の亜集団を決定します。
参加者ごとに、この研究には、スクリーニング期間 (最大 28 日間)、治療期間 (21 日間のサイクル)、およびフォローアップ期間 (最大 2 年間、約 12 週間ごとの訪問) が含まれます。 参加者は、最長 1 年間、または疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準のいずれか早い方まで、治療を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Contact ADC Therapeutics
- 電話番号：954-903-7994
- メール：clinical.trials@adctherapeutics.com
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Miami Cancer Institute
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- 募集
- Memorial Cancer Institute - Memorial Hospital West
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Hollings Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- 引きこもった
- Avera Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- 募集
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 積極的、募集していない
- NEXT Virginia (Virginia Cancer Specialists)
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London、イギリス、NW1 2PG
- 積極的、募集していない
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- 積極的、募集していない
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Bergamo、イタリア、24127
- 募集
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- Centro di Ricerche Cliniche - IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Brescia、イタリア、25123
- 募集
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia
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Milano、イタリア、20141
- 募集
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Barcelona、スペイン、08908
- 募集
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Madrid、スペイン、28034
- 募集
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Salamanca、スペイン、37007
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Valencia、スペイン、46026
- 募集
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
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Ostrava、チェコ、708 52
- 募集
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Prague、チェコ、100 34
- 募集
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Prague、チェコ、150 06
- 募集
- Fakultni nemocnice v Motole
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South Moravian
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Brno、South Moravian、チェコ、625 00
- 募集
- Fakultni nemocnice Brno
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Gent、ベルギー、9000
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir、ベルギー、B-5530
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain - Site Godinne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女参加者
- -再発（応答後に再発した疾患）または難治性（以前の治療に応答しなかった疾患）の病理学的診断 B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）（2016年世界保健機関分類）失敗した、または-承認された治療法に耐えられず、少なくとも2つの全身治療レジメンを受けていた
- -以前に分化クラスター19（CD19）を対象とした治療を受けた参加者は、CD19を対象とした治療の完了後にCD19発現を示す生検を受ける必要があります
- -治験責任医師によって評価されたリストされた適応症のいずれかに対する全身治療の必要性。 濾胞性リンパ腫 [FL] および辺縁帯リンパ腫 [MZL])
- 2014年ルガーノ分類で定義された測定可能な疾患
- ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックの利用可能性
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 適切な臓器機能
- -出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、インフォームド コンセントを与えた時点 (レナリドミドを含むアームの場合、レナリドミドを開始する少なくとも 4 週間前から) から最後の投与後少なくとも 9 か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントを与えた時点から治験薬の最終投与後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -CD19抗体に対する治療の中止または陽性の血清ヒト抗薬物抗体（ADA）をもたらす過敏症の既知の病歴
- -ゲムシタビン、レナリドマイド、ポラツズマブベドチン、またはウンブラリシブに対する過敏症の既知の病歴が治療の中止につながった（投与された特定の薬物の関連するアームおよび/またはコホートに適用された）
- -ロンカステキシマブテシリンによる以前の治療
- -ゲムシタビン、レナリドマイド、ポラツズマブ ベドチンまたはウンブラリシブの以前の治療（投与された特定の薬物の関連するアームおよび/またはコホートに適用）
- -治験薬の開始前60日以内の同種または自家幹細胞移植 サイクル1、1日目（C1D1）（サイクルは21日）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の血清学的証拠、および標準的な予防的抗ウイルス療法を受けることができない、または受けたくない、または検出可能なHBVウイルス負荷
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の血清学的証拠
- -ウンブラリシブを含む腕の場合、確認されたサイトメガロウイルス（CMV）感染（CMV免疫グロブリンG [IgG]または免疫グロブリンM [IgM]陽性であるが、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によりCMVデオキシリボ核酸[DNA]陰性である参加者は適格です）
- umbralisib を含むアームの場合、炎症性腸疾患の病歴または進行中
- -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴
- -スクリーニング時に活発な中枢神経系（CNS）の関与を伴うリンパ腫、軟髄膜疾患を含む
- 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）
- 授乳中または妊娠中
- 重大な合併症
- -治験薬の開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法（C1D1;サイクルは21日）、スポンサーによって承認された場合はそれより短い場合を除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 (用量漸増): ロンカツキシマブ テシリン + ポラツズマブ ベドチン (アーム C)
参加者は、各サイクルの 1 日目 (D) にロンカスツキシマブ テシリンの漸増用量 (90 μg/kg から 150 μg/kg) を受け取ります (各サイクルは 21 日です)。 参加者はまた、各サイクルのD1に1.8 mg / kgの用量でポラツズマブベドチンを受け取ります。注入は、ロンカスツキシマブテシリン注入の終了から1時間後に開始されます。 |
静脈内 (IV) 注入
他の名前：
点滴
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実験的：パート 1 (用量漸増): ロンカツキシマブ テシリン + グロフィタマブ (アーム E)
参加者は、サイクル (C) 1 の D2 に漸増用量 (90 μg/kg から 150 μg/kg) のロンカツキシマブ テシリンを受け取り、その後、他のすべてのサイクル (各サイクルは 21 日) の D1 になります。 参加者は、C1 D8 で 2.5 mg、C1 D15 で 10 mg、サイクル 2～12 D1 で 30 mg のグロフィタマブも受け取ります。 さらに、参加者は C1 D1 にオビヌツズマブ前治療 1000 mg を受け取ります。 |
静脈内 (IV) 注入
他の名前：
点滴
点滴
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実験的：パート 1 (用量漸増): ロンカツキシマブ テシリン + モスネツズマブ (アーム F)
参加者は、各サイクルの 1 日目 (D) にロンカスツキシマブ テシリンの漸増用量 (90 μg/kg から 150 μg/kg) を受け取ります (各サイクルは 21 日です)。 参加者はまた、C1 D1でモスネツズマブ5 mg、C1 D8、C1 D15およびサイクル2〜8 D1で45 mgを受け取ります。 |
静脈内 (IV) 注入
他の名前：
皮下（SC）注射
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実験的：パート 2 (用量拡大): ロンカツキシマブ テシリン + ポラツズマブ ベドチン (アーム C)
B-NHL の参加者は、パート 1 の良好な結果が得られた場合、最大耐量 (MTD) および/または拡張の推奨用量 (RDE) でポラツズマブ ベドチンと組み合わせてロンカスツキシマブ テシリンを受け取ります。
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
点滴
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実験的：パート 2 (用量拡大): ロンカツキシマブ テシリン + グロフィタマブ (アーム E)
B-NHLの参加者は、パート1の良好な結果が得られた場合、MTDおよび/またはRDEでグロフィタマブと組み合わせてロンカツキシマブテシリンを受け取ります。
さらに、参加者は C1 D1 にオビヌツズマブ前治療 1000 mg を受け取ります。
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
点滴
点滴
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実験的：パート 2 (用量拡大): ロンカツキシマブ テシリン + モスネツズマブ (アーム F)
B-NHLの参加者は、パート1の良好な結果が得られた場合、MTDおよび/またはRDEでロンカスツキシマブテシリンとモスネツズマブを組み合わせて受け取ります。
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静脈内 (IV) 注入
他の名前：
皮下（SC）注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与遅延につながる有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約1年
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最長約1年
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投与中断につながる有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約1年
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最長約1年
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減量につながる有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約1年
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最長約1年
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バイタルサインのベースラインからの臨床的に有意な変化を経験した参加者の数
時間枠：約1年までのベースライン
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約1年までのベースライン
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12 誘導心電図 (ECG) 測定でベースラインから臨床的に有意な変化を経験した参加者の数
時間枠：約1年までのベースライン
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約1年までのベースライン
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治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約2年
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TEAEおよび治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）の頻度と重症度。
TEAE および TESAE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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最長約2年
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 21 日目、サイクルは 21 日です
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サイクル 1 の 1 日目から 21 日目、サイクルは 21 日です
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安全実験室測定のベースラインからの臨床的に重要な変化を経験した参加者の数
時間枠：約1年までのベースライン
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約1年までのベースライン
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東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスでベースラインから臨床的に重要な変化を経験した参加者の数
時間枠：約1年までのベースライン
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ECOG のパフォーマンス ステータスは、グレード 0 ～ 5 のスケールで測定されます。グレードが高いほど結果が悪いことを示します。
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約1年までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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無再発生存（RFS）
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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ロンカツキシマブ テシリンの平均濃度
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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時間ゼロからロンカツキシマブ テシリンの最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンのゼロ時間から投与間隔終了時までの濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンのゼロ時間から無限時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの明らかな終末消失半減期 (Thalf)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの見かけのクリアランス (CL)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの見かけの定常状態分布体積 (Vss)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンの蓄積指数 (AI)
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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ロンカツキシマブ テシリンに対する抗薬物抗体（ADA）力価を有する参加者の数
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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アーム E のみ: グロフィタマブに対する ADA 力価を持つ参加者の数
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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アーム F のみ: モスネツズマブに対する ADA 力価を持つ参加者の数
時間枠：1日目から治療終了まで（最長約1年）
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1日目から治療終了まで（最長約1年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月17日
一次修了 (推定)
2025年2月12日
研究の完了 (推定)
2026年2月10日
試験登録日
最初に提出
2021年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月12日
最初の投稿 (実際)
2021年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月19日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADCT-402-105
- 2021-001071-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
B細胞非ホジキンリンパ腫の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ