Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Antikrebsaktivität von Loncastuximab Tesirin in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (LOTIS 7)

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer ab 18 Jahren
• Pathologische Diagnose eines rezidivierten (Krankheit, die nach einem Ansprechen wieder aufgetreten ist) oder refraktären (Krankheit, die auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hat) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016), die versagt haben oder waren eine zugelassene Therapie nicht vertragen und mindestens zwei systemische Behandlungsschemata erhalten hatten
• Teilnehmer, die zuvor eine auf den Differenzierungscluster 19 (CD19) gerichtete Therapie erhalten haben, müssen sich einer Biopsie unterziehen, die nach Abschluss der auf CD19 gerichteten Therapie eine CD19-Expression zeigt
• Notwendigkeit einer systemischen Behandlung für eine der aufgeführten Indikationen, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich indolenter B-NHLs (z. follikuläres Lymphom [FL] und Marginalzonen-Lymphom [MZL])
• Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014
• Verfügbarkeit von Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem Tumorgewebeblock
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
• Ausreichende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung (für den Arm, der Lenalidomid enthält, mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid) bis mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden des Studienmedikaments. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, die zu einem Abbruch der Behandlung führte, oder positiver humaner Anti-Drogen-Antikörper (ADA) im Serum gegen einen CD19-Antikörper
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Gemcitabin, Lenalidomid, Polatuzumab Vedotin oder Umbralisib in der Vorgeschichte, die zu einem Behandlungsabbruch führte (bezogen auf den relevanten Arm und/oder die Kohorte des verabreichten spezifischen Arzneimittels)
• Vorherige Therapie mit Loncastuximab-Tesirin
• Vorherige Behandlung mit Gemcitabin, Lenalidomid, Polatuzumab Vedotin oder Umbralisib (angewandt auf den relevanten Arm und/oder die Kohorte des spezifischen verabreichten Medikaments)
• Allogene oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienmedikation Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) (Zyklus dauert 21 Tage)
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) seropositiv
• Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und unfähig oder nicht bereit, eine prophylaktische antivirale Standardtherapie zu erhalten, oder mit nachweisbarer HBV-Viruslast
• Serologischer Nachweis einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ohne Abschluss einer kurativen Behandlung oder mit nachweisbarer HCV-Viruslast
• Für den Arm, der Umbralisib enthält, bestätigte Cytomegalovirus (CMV)-Infektion (Teilnehmer, die CMV-Immunglobulin G [IgG] oder Immunglobulin M [IgM] positiv, aber CMV-Desoxyribonukleinsäure [DNA] negativ durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR] sind, sind geeignet)
• Für den Arm, der Umbralisib enthält, Vorgeschichte oder anhaltende entzündliche Darmerkrankung
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse
• Lymphom mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich leptomeningealer Erkrankung
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
• Stillen oder schwanger
• Bedeutende medizinische Komorbiditäten
• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente (C1D1; Zyklus beträgt 21 Tage), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt