DZ-002 在晚期实体恶性肿瘤或淋巴瘤患者中的药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 组织病理学确诊的晚期、不可切除或转移性实体恶性肿瘤（包括淋巴瘤；仅剂量递增阶段）对标准疗法无反应；
2. 18 岁或以上的男性或女性患者；
3. RECIST v 1.1 或 PCWG3 对前列腺癌的可测量或可评估疾病；
4. 能够理解并遵守协议要求；
5. 筛选时的预期寿命超过 8 周；
6. ECOG PS 为 0 至 2；
7. 在开始任何研究程序之前，获得患者或患者合法可接受的代表的书面知情同意；

8. 足够的骨髓、肝和肾功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输血和/或促红细胞生成生长因子）；
   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL；
   • 血小板计数 ≥ 75,000/ μL；；
   • 对于已知肝转移的患者，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 × ULN；
   • 总血清胆红素 ≤ 1.5× ULN 或 ≤ 2 .0 × ULN 如果存在肝转移。 已知有吉尔伯特综合征病史（≤ 3.0 × ULN）和/或孤立的间接胆红素升高的患者有资格参加研究；
   • 估计肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）；
9. 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 评估的左心室射血分数 (LVEF) > 50% 的足够心脏功能；
10. 育龄妇女的妊娠试验阴性（育龄妇女和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施[激素或屏障避孕方法]。

[注意：只有在与研究干预相关的整个风险期间避免异性性交时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。 性禁欲的可靠性需要根据研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式进行评估]。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生）。

排除标准：

1. 纽约心脏协会（见附录 5）III 或 IV 级心脏病，过去 6 个月内发生心肌梗塞，不稳定心律失常，尖端扭转型室性心动过速危险因素史，包括心力衰竭、低钾血症和长 QTc 综合征家族史, 或 ECG 上的缺血证据；
2. 基线 QTc 超过 470 毫秒（使用 Fridericia 公式）和/或接受 1A 类或 III 类抗心律失常药物或延长 QT/QTc 间期的伴随药物的患者；
3. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染；
4. 用辛伐他汀治疗，除非它可以在研究前和研究期间停止。
5. 用 CYP3A4 的强抑制剂和诱导剂或 CY3A4、CYP2B6、CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2C8 的窄治疗指数底物治疗，除非这些可以在研究前和研究期间停止
6. 已知对 DZ-002 或药物赋形剂敏感
7. 怀孕（通过血清或尿液妊娠试验确认）或正在哺乳；
8. 在进入研究前 30 天内接受放射治疗、手术、化疗或研究性治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；
9. 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序；
10. 已知感染人类免疫缺陷病毒且CD4淋巴细胞计数<200个细胞/mm3，或活动性乙型肝炎病毒，或丙型肝炎病毒感染；
11. 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标；
12. 目前正在接受任何其他研究药物的患者。