Farmakokinetická a farmakodynamická studie DZ-002 u pacientů s pokročilými solidními malignitami nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilého, neresekabilního nebo metastatického solidního maligního nádoru (včetně lymfomu; pouze fáze s eskalací dávky), který nereagoval na standardní terapie;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší;
3. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v 1.1 nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty;
4. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je;
5. očekávaná délka života delší než 8 týdnů při screeningu;
6. ECOG PS 0 až 2;
7. Písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce před zahájením jakýchkoli postupů studie;

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze a/nebo erytropoetické stimulující růstové faktory);
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl;
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/ μL;
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 × ULN u pacientů se známými metastázami v játrech;
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5× ULN nebo ≤ 2,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy. Pacienti se známou anamnézou Gilbertova syndromu (≤ 3,0 × ULN) a/nebo izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu jsou způsobilí pro účast ve studii;
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce);
9. Adekvátní srdeční funkce odhadnutá pomocí ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % pomocí vícenásobné akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO);
10. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce [hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce] před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.

[POZNÁMKA: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní intervencí. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta]. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře).

Kritéria vyloučení:

1. New York Heart Association (viz Příloha 5) Srdeční onemocnění třídy III nebo IV, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie, anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes, včetně srdečního selhání, hypokalémie a rodinné anamnézy syndromu dlouhého QTc nebo průkaz ischemie na EKG;
2. Výchozí hodnota QTc přesahující 470 ms (s použitím vzorce Fridericia) a/nebo pacienti užívající antiarytmika třídy 1A nebo třídy III nebo souběžné léky, které prodlužují interval QT/QTc;
3. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu;
4. Léčba simvastatinem, pokud ji nelze ukončit před a během studie.
5. Léčba silnými inhibitory a induktory CYP3A4 nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 a CYP2C8, pokud je nelze ukončit před a během studie
6. Známá citlivost na DZ-002 nebo pomocné látky léčiva
7. těhotná (potvrzeno těhotenským testem v séru nebo moči) nebo kojíte;
8. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií během 30 dnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C);
9. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu;
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience a počet CD4 lymfocytů < 200 buněk/mm3 nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
11. Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu;
12. Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku.