Uno studio farmacocinetico e farmacodinamico di DZ-002 in pazienti con neoplasie solide avanzate o linfoma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologicamente confermata di un tumore maligno solido avanzato, non resecabile o metastatico (incluso linfoma; solo fase di aumento della dose) che non ha risposto alle terapie standard;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni;
3. Malattia misurabile o valutabile da RECIST v 1.1 o PCWG3 per il cancro alla prostata;
4. Capace di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo;
5. Un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane allo Screening;
6. Un ECOG PS da 0 a 2;
7. Consenso informato scritto del paziente o del suo rappresentante legalmente riconosciuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (sono consentite trasfusioni e/o fattori di crescita stimolanti l'eritropoietica);
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL;
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL;;
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche note;
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN o ≤ 2,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche. I pazienti con una storia nota di sindrome di Gilbert (≤ 3,0 × ULN) e/o aumenti isolati di bilirubina indiretta sono eleggibili per la partecipazione allo studio;
   • Clearance stimata della creatinina ≥ 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault);
9. Adeguata funzione cardiaca stimata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO);
10. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata [metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera] prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

[NOTA: l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato all'intervento di studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del paziente]. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante).

Criteri di esclusione:

1. New York Heart Association (vedi Appendice 5) Malattia cardiaca di classe III o IV, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile, una storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui insufficienza cardiaca, ipokaliemia e storia familiare di sindrome del QT lungo , o evidenza di ischemia all'ECG;
2. QTc basale superiore a 470 msec (utilizzando la formula di Fridericia) e/o pazienti che ricevono agenti antiaritmici di Classe 1A o Classe III o farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc;
3. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica;
4. Trattamento con simvastatina a meno che non possa essere interrotto prima e durante lo studio.
5. Trattamento con forti inibitori e induttori del CYP3A4 o substrati con indice terapeutico ristretto di CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C8, a meno che questi non possano essere interrotti prima e durante lo studio
6. Sensibilità nota a DZ-002 o eccipienti di farmaci
7. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o sta allattando;
8. Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C);
9. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo;
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana e conta dei linfociti CD4 < 200 cellule/mm3, o virus attivo dell'epatite B o infezioni da virus dell'epatite C;
11. Malattia grave non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor;
12. Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.