En farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av DZ-002 hos patienter med avancerade solida maligniteter eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bekräftad diagnos av en avancerad, ooperbar eller metastaserande solid malign tumör (inklusive lymfom; endast dosökningsfas) som har misslyckats med att svara på standardterapier;
2. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre;
3. Mätbar eller evaluerbar sjukdom av RECIST v 1.1, eller PCWG3 för prostatacancer;
4. Kan förstå och följa protokollkrav;
5. En förväntad livslängd på mer än 8 veckor vid screening;
6. En ECOG PS på 0 till 2;
7. Skriftligt informerat samtycke från patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant innan några studieprocedurer påbörjas;

8. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner och/eller erytropoetiskt stimulerande tillväxtfaktorer tillåtna);
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μL;
   • Trombocytantal ≥ 75 000/μL;;
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 5 × ULN för patienter med kända levermetastaser;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× ULN eller ≤ 2 ,0 × ULN om levermetastaser finns. Patienter med en känd historia av Gilberts syndrom (≤ 3,0 × ULN) och/eller isolerade förhöjningar av indirekt bilirubin är berättigade till studiedeltagande;
   • Uppskattad kreatininclearance ≥ 40 ml/min (med Cockcroft Gault-formeln);
9. Adekvat hjärtfunktion uppskattad av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % genom multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO);
10. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel [hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel] innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

[OBS: Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studieinterventionen. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till studiens varaktighet och patientens föredragna och vanliga livsstil]. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare).

Exklusions kriterier:

1. New York Heart Association (se bilaga 5) Klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi, en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes, inklusive hjärtsvikt, hypokalemi och familjehistoria med långt QTc-syndrom eller tecken på ischemi på EKG;
2. Baslinje QTc som överstiger 470 ms (med Fridericias formel) och/eller patienter som får klass 1A eller klass III antiarytmika eller samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet;
3. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virala eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi;
4. Behandling med simvastatin såvida den inte kan avbrytas före och under studien.
5. Behandling med starka hämmare och inducerare av CYP3A4 eller substrat med smalt terapeutiskt index av CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 och CYP2C8, om inte dessa kan avbrytas före och under studien
6. Känd känslighet för DZ-002 eller läkemedelshjälpämnen
7. Gravid (bekräftat av serum- eller uringraviditetstest) eller ammar;
8. Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller Mitomycin C);
9. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll;
10. Känd infektion med humant immunbristvirus och CD4-lymfocytantal < 200 celler/mm3, eller aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektioner;
11. Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn;
12. Patienter som för närvarande får något annat prövningsmedel.