En farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av DZ-002 hos pasienter med avansert solid malignitet eller lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet diagnose av en avansert, ikke-opererbar eller metastatisk solid ondartet svulst (inkludert lymfom; kun doseeskaleringsfase) som ikke har respondert på standardbehandlinger;
2. mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre;
3. Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST v 1.1, eller PCWG3 for prostatakreft;
4. Kan forstå og overholde protokollkrav;
5. Forventet levetid på mer enn 8 uker ved screening;
6. En ECOG PS på 0 til 2;
7. Skriftlig informert samtykke fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant før igangsetting av noen studieprosedyrer;

8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner og/eller erytropoietisk stimulerende vekstfaktorer tillatt);
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL;
   • Blodplateantall ≥ 75 000/ μL;;
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 × ULN for pasienter med kjente levermetastaser;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× ULN eller ≤ 2 ,0 × ULN hvis levermetastaser er tilstede. Pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom (≤ 3,0 × ULN) og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert for studiedeltakelse;
   • Estimert kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen);
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon estimert ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO);
10. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon [hormonell eller barrieremetode for prevensjon] før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

[MERK: Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjonen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil]. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart).

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (se vedlegg 5) Klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes, inkludert hjertesvikt, hypokalemi og familiehistorie med langt QTc-syndrom , eller tegn på iskemi på EKG;
2. Baseline QTc som overstiger 470 msek (ved bruk av Fridericias formel) og/eller pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika eller samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet;
3. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi;
4. Behandling med simvastatin med mindre den kan stoppes før og under studien.
5. Behandling med sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 eller substrater med smal terapeutisk indeks av CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 og CYP2C8, med mindre disse kan stoppes før og under studien
6. Kjent følsomhet overfor DZ-002 eller hjelpestoffer
7. Gravid (bekreftet av serum- eller uringraviditetstest) eller ammer;
8. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før studiestart (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C);
9. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen;
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus og CD4-lymfocyttantall < 200 celler/mm3, eller aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjoner;
11. Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening;
12. Pasienter som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel.