DZ-002:n farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, ei leikattavissa olevasta tai metastaattisesta kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta (mukaan lukien lymfooma; vain annoksen korotusvaihe), joka ei ole vastannut tavanomaisiin hoitoihin;
2. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat;
3. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v 1.1:llä tai PCWG3:lla eturauhassyövän osalta;
4. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia;
5. elinajanodote yli 8 viikkoa seulonnassa;
6. ECOG PS 0 - 2;
7. Potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (transfuusiot ja/tai erytropoieettisia stimuloivia kasvutekijöitä sallitaan);
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL;
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μL;;
   • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasseja;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 2,0 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy. Potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä (≤ 3,0 × ULN) ja/tai yksittäisiä epäsuoran bilirubiinin nousuja, voivat osallistua tutkimukseen;
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa);
9. Riittävä sydämen toiminta arvioituna vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) > 50 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikukuvauksella (ECHO);
10. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä [hormonaali- tai estemenetelmä] ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

[HUOM: Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimusinterventioon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan]. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille).

Poissulkemiskriteerit:

1. New York Heart Association (katso liite 5) Luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö, aiemmin esiintynyt Torsades de Pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia ja suvussa pitkä QTc-oireyhtymä tai näyttöä iskemiasta EKG:ssä;
2. Lähtötason QTc ylittää 470 ms (Käyttäen Friderician kaavaa) ja/tai potilaat, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä tai samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc-väliä;
3. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
4. Simvastatiinihoitoa, ellei sitä voida lopettaa ennen tutkimusta ja sen aikana.
5. Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ja indusoijilla tai kapealla terapeuttisen indeksin substraateilla CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 ja CYP2C8, ellei niitä voida lopettaa ennen tutkimusta ja sen aikana
6. Tunnettu herkkyys DZ-002:lle tai lääkkeen apuaineille
7. raskaana (varmistettu seerumin tai virtsan raskaustestillä) tai imettää;
8. Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä);
9. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä;
10. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio ja CD4-lymfosyyttien määrä < 200 solua/mm3 tai aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektiot;
11. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet;
12. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jotain muuta tutkimusainetta.