A DZ-002 farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú vagy limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes szolid rosszindulatú daganat kórszövettanilag igazolt diagnózisa (beleértve a limfómát; csak a dózis-eszkalációs fázis), amely nem reagált a standard terápiákra;
2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek;
3. Mérhető vagy értékelhető betegség RECIST v 1.1 vagy PCWG3 segítségével prosztatarák esetén;
4. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására;
5. A szűréskor 8 hétnél hosszabb várható élettartam;
6. 0 és 2 közötti ECOG PS;
7. a beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselőjének írásos beleegyezése bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;

8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transzfúziók és/vagy eritropoetikus stimuláló növekedési faktorok megengedettek);
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL;
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000/ μL;;
   • alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy ≤ 5-szerese az ULN-nek ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél;
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN vagy ≤ 2,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert Gilbert-szindróma (≤ 3,0 × ULN) és/vagy az indirekt bilirubinszint izolált emelkedése szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre;
   • Becsült kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján);
9. Megfelelő szívműködés a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alapján > 50% többszörös kapuzású felvétel (MUGA) vagy echocardiogram (ECHO) alapján;
10. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban [hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer] a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

[MEGJEGYZÉS: A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati beavatkozással kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálat időtartamához, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát).

Kizárási kritériumok:

1. New York Heart Association (lásd az 5. függeléket) III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia, a Torsades de Pointes kockázati tényezői, beleértve a szívelégtelenséget, a hypokalemia és a családi anamnézisben előforduló hosszú QTc-szindróma , vagy EKG-n az ischaemia bizonyítéka;
2. A kiindulási QTc meghaladja a 470 msec-et (a Fridericia-képlet alapján) és/vagy olyan betegek, akik 1A vagy III osztályú antiaritmiás szereket vagy egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot;
3. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek;
4. Szimvasztatin-kezelés, kivéve, ha a kezelés a vizsgálat előtt és alatt leállítható.
5. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal és induktorokkal vagy a CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 és CYP2C8 szűk terápiás indexű szubsztrátjaival, kivéve, ha ezek a vizsgálat előtt és alatt leállíthatók
6. Ismert érzékenység a DZ-002-vel vagy a gyógyszer segédanyagaival szemben
7. Terhes (szérum vagy vizelet terhességi tesztje alapján) vagy szoptat;
8. Kezelés sugárterápiával, műtéttel, kemoterápiával vagy vizsgálati terápiával a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét);
9. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak;
10. Humán immunhiány vírus által okozott ismert fertőzés és CD4 limfocitaszám < 200 sejt/mm3, vagy aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés;
11. Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. hidronephrosis, májelégtelenség vagy egyéb állapot), amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit;
12. Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak.