Een farmacokinetische en farmacodynamische studie van DZ-002 bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten of lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumor (inclusief lymfoom; alleen dosis-escalatiefase) die niet heeft gereageerd op standaardtherapieën;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder;
3. Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST v 1.1, of PCWG3 voor prostaatkanker;
4. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven;
5. Een levensverwachting van meer dan 8 weken bij Screening;
6. Een ECOG PS van 0 tot 2;
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures;

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusies en/of erytropoëtische stimulerende groeifactoren toegestaan);
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL;;
   • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastasen;
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5× ULN of ≤ 2,0 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert (≤ 3,0 × ULN) en/of geïsoleerde verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek;
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 40 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule);
9. Adequate hartfunctie zoals geschat door linkerventrikelejectiefractie (LVEF)> 50% door multiple-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO);
10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten overeenkomen om geschikte anticonceptie [hormonale of barrièremethode voor anticonceptie] te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

[OPMERKING: Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksinterventie is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het onderzoek en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt]. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen).

Uitsluitingscriteria:

1. New York Heart Association (zie bijlage 5) Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie, een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder hartfalen, hypokaliëmie en familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom of bewijs van ischemie op ECG;
2. Baseline QTc langer dan 470 msec (volgens de formule van Fridericia) en/of patiënten die klasse 1A of klasse III anti-aritmica krijgen of gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt;
3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen;
4. Behandeling met simvastatine, tenzij deze voor en tijdens het onderzoek kan worden gestaakt.
5. Behandeling met sterke remmers en inductoren van CYP3A4 of substraten met een smalle therapeutische index van CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 en CYP2C8, tenzij deze voor en tijdens het onderzoek kunnen worden stopgezet
6. Bekende gevoeligheid voor DZ-002 of hulpstoffen
7. Zwanger (bevestigd door zwangerschapstest in serum of urine) of geeft borstvoeding;
8. Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C);
9. Onwil of onvermogen om de in dit protocol vereiste procedures na te leven;
10. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus en CD4-lymfocytentelling < 200 cellen/mm3, of actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfecties;
11. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen;
12. Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen.