Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne DZ-002 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego litego nowotworu złośliwego (w tym chłoniaka; tylko faza zwiększania dawki), który nie reaguje na standardowe terapie;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi;
3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST v 1.1 lub PCWG3 dla raka prostaty;
4. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu;
5. Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni podczas badania przesiewowego;
6. ECOG PS od 0 do 2;
7. Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje i/lub czynniki wzrostu stymulujące erytropoezę);
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl;
   • liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl;
   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 2,0 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną historią zespołu Gilberta (≤ 3,0 × GGN) i/lub izolowanym zwiększeniem stężenia bilirubiny pośredniej;
   • Szacowany klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta);
9. Odpowiednia czynność serca oceniana na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) > 50% metodą akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO);
10. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji [hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji] przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

[UWAGA: Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z interwencją w badaniu. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego trybu życia pacjentki]. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego).

Kryteria wyłączenia:

1. New York Heart Association (patrz Załącznik 5) Choroba serca klasy III lub IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia, czynniki ryzyka Torsades de Pointes w wywiadzie, w tym niewydolność serca, hipokaliemia i zespół wydłużonego QTc w wywiadzie rodzinnym lub dowód niedokrwienia w EKG;
2. Wyjściowy odstęp QTc przekraczający 470 ms (przy użyciu wzoru Fridericii) i/lub pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III lub jednocześnie leki wydłużające odstęp QT/QTc;
3. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
4. Leczenie symwastatyną, chyba że można je przerwać przed badaniem iw jego trakcie.
5. Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 lub substratami CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 i CYP2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym, chyba że można je przerwać przed i w trakcie badania
6. Znana wrażliwość na DZ-002 lub substancje pomocnicze leku
7. jest w ciąży (potwierdzona testem ciążowym z surowicy lub moczu) lub karmi piersią;
8. Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C);
9. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole;
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności i liczba limfocytów CD4 < 200 komórek/mm3 lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
11. Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub Sponsora może zagrozić celom protokołu;
12. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany lek.