Eine pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von DZ-002 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten soliden bösartigen Tumors (einschließlich Lymphom; nur Dosiseskalationsphase), der auf Standardtherapien nicht angesprochen hat;
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren;
3. Messbare oder auswertbare Erkrankung nach RECIST v 1.1 oder PCWG3 für Prostatakrebs;
4. Fähigkeit, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten;
5. Eine Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen beim Screening;
6. Ein ECOG PS von 0 bis 2;
7. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten vor Beginn von Studienverfahren;

8. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen und/oder erythropoetisch stimulierende Wachstumsfaktoren erlaubt);
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl;
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl;;
   • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen;
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 2,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms (≤ 3,0 × ULN) und/oder isolierten Erhöhungen des indirekten Bilirubins sind für die Studienteilnahme geeignet;
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Formel von Cockcroft Gault);
9. Angemessene Herzfunktion, geschätzt anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO);
10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung [hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung] anzuwenden.

[HINWEIS: Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit der Studienintervention verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden]. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren).

Ausschlusskriterien:

1. New York Heart Association (siehe Anhang 5) Herzerkrankung der Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie, Risikofaktoren für Torsades de Pointes in der Anamnese, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie und Long-QTc-Syndrom in der Familienanamnese oder Nachweis einer Ischämie im EKG;
2. Ausgangs-QTc von mehr als 470 ms (unter Verwendung der Fridericia-Formel) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III oder Begleitmedikationen erhalten, die das QT/QTc-Intervall verlängern;
3. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern;
4. Behandlung mit Simvastatin, es sei denn, sie kann vor und während der Studie abgebrochen werden.
5. Behandlung mit starken Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 oder Substraten mit enger therapeutischer Breite von CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 und CYP2C8, es sei denn, diese können vor und während der Studie abgesetzt werden
6. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber DZ-002 oder Arzneimittelhilfsstoffen
7. Schwanger (bestätigt durch Schwangerschaftstest im Serum oder Urin) oder stillt;
8. Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C);
9. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten;
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und CD4-Lymphozytenzahl < 200 Zellen/mm3 oder aktive Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
11. Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnten;
12. Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten.