Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование DZ-002 у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями или лимфомой

Критерии включения:

1. Гистопатологически подтвержденный диагноз распространенной, нерезектабельной или метастатической солидной злокачественной опухоли (включая лимфому; только в фазе повышения дозы), которая не ответила на стандартные методы лечения;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше;
3. Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST v 1.1 или PCWG3 для рака предстательной железы;
4. Способность понимать и соблюдать требования протокола;
5. ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель при скрининге;
6. ECOG PS от 0 до 2;
7. Письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента до начала любых процедур исследования;

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешены трансфузии и/или эритропоэтические стимулирующие факторы роста);
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл;
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень;
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 2,0 × ВГН при наличии метастазов в печени. Пациенты с известным в анамнезе синдромом Жильбера (≤ 3,0 × ВГН) и/или изолированным повышением уровня непрямого билирубина имеют право на участие в исследовании;
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
9. Адекватная сердечная функция, оцениваемая по фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 % с помощью сбора данных с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО);
10. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию [гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью] до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

[ПРИМЕЧАНИЕ: Половое воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым вмешательством. Надежность полового воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента]. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу).

Критерий исключения:

1. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (см. Приложение 5) Заболевание сердца III или IV класса, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия, факторы риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию и семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или признаки ишемии на ЭКГ;
2. исходный QTc, превышающий 470 мс (по формуле Фридериции) и/или пациенты, получающие антиаритмические средства класса 1A или класса III или сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc;
3. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии;
4. Лечение симвастатином, если его нельзя прекратить до и во время исследования.
5. Лечение сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4 или субстратами CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если их нельзя отменить до и во время исследования.
6. Известная чувствительность к DZ-002 или вспомогательным веществам препарата
7. Беременность (подтвержденная тестом на беременность в сыворотке или моче) или кормящая грудью;
8. Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение 30 дней до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С);
9. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе;
10. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека и количество лимфоцитов CD4 < 200 клеток/мм3, активный вирус гепатита В или вирус гепатита С;
11. Серьезное незлокачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола;
12. Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент.