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在新诊断的 Ph+ CML-CP 成年患者中口服 Asciminib 与其他 TKI 的研究

2024年3月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

口服 Asciminib 与研究者选择的 TKI 治疗慢性期新诊断费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的 III 期、多中心、开放标签、随机研究

该研究旨在比较 asciminib 80 mg QD 与研究者选择的 TKI 治疗新诊断、先前未治疗的 Ph+ CML-CP 患者的疗效。 研究者选择的 TKI 将是 CML-CP 一线治疗的以下治疗选择之一 - 伊马替尼 400 mg QD 或尼罗替尼 300 mg BID 或达沙替尼 100 mg QD 或博舒替尼 400 mg QD。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 III 期、多中心、开放标签、随机研究，在新诊断的 Ph+ CML-CP 成年患者中比较口服 asciminib 80 mg QD 与研究者选择的 TKI（伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼）。 所有对照 TKI 都将可用，除非当地法规或当地卫生当局不允许，或者未批准在该国家/地区治疗 CML。

该研究旨在比较 asciminib 80 mg QD 与研究者选择的 TKI 治疗新诊断、先前未治疗的 Ph+ CML-CP 患者的疗效。 研究者选择的 TKI 将是主要卫生当局批准用于 CML-CP 一线治疗的治疗选择之一——伊马替尼 400 mg QD 或尼罗替尼 300 mg BID 或达沙替尼 100 mg QD 或博舒替尼 400 mg QD。

大约 402 名患者将以 1:1 的比例随机接受 asciminib 和研究者选择的 TKI。

将根据以下两个分层因素对随机化进行分层：

  • ELTS 分数（低、中、高）
  • 随机化前选择的 TKI（伊马替尼与 2G TKI（尼罗替尼或达沙替尼或博舒替尼））。

在随机化之前，研究者在与患者协商后，考虑到当前的治疗模式以及患者的特征和合并症，如果患者被随机分配到比较器，将优先选择伊马替尼或 2G TKI（尼罗替尼或达沙替尼或博舒替尼）手臂。

为了进一步确保患者在研究者选择的 TKI 组中在伊马替尼和 2G TKI（尼罗替尼或达沙替尼或博舒替尼）之间的分布反映了这些药物在临床实践中的使用，伊马替尼与 2G TKI 分层的登记（尼罗替尼或达沙替尼或博舒替尼）基于 TKI 的随机化前选择将由交互式反应技术管理为大约 50% 与 50%。

治疗组：该研究将有 2 个治疗组：

  • 第 1 组：禁食条件下 asciminib 80 mg QD
  • 第 2 组：研究者选择的 TKI 将包括以下治疗之一：
  • 伊马替尼 400 mg QD 与食物一起服用
  • 禁食条件下给予尼罗替尼 300 mg BID
  • 达沙替尼 100 mg QD 随餐或不随餐给药
  • Bosutinib 400 mg QD 与食物一起给药。

不允许跨组交叉研究治疗，也不允许在研究者选择的 TKI 内改变研究治疗。

研究治疗的持续时间：研究中的患者将继续接受分配的治疗，直到研究结束，或直到由于治疗失败、疾病进展或不耐受或由于研究者或参与者的决定而提前终止。

研究持续时间：研究结束将发生在研究中最后一位患者首次治疗后 5 年。 由于任何原因过早停止研究治疗的患者，将接受随访以了解生存和进展（至 AP/BC）直至研究结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

404

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Lanzhou、中国、730000
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518037
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian、Shanxi、中国、710068
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • Novartis Investigative Site
  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • 以色列
      • Petah Tikva、以色列、4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Varna、保加利亚、9010
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar、匈牙利、7400
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet、匈牙利、6001
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Delhi、印度、110 085
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Uijeongbu si、Gyeonggi Do、大韩民国、11759
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
    • Upper Austria
      • Linz、Upper Austria、奥地利、4010
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck、德国、23538
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden Wuerttemberg、德国、68305
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、意大利、37126
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo、挪威、0372
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
    • CZE
      • Hradec Kralove、CZE、捷克语、500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice、Czech Republic、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、捷克语、708 52
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
    • Slovak Republic
      • Kosice、Slovak Republic、斯洛伐克、040 66
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169608
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Akita、日本、010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata、日本、990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city、Aichi、日本、470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Kurashiki-city、Okayama、日本、710-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city、Yamanashi、日本、409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
      • SouthPort、澳大利亚、4215
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
        • Novartis Investigative Site
      • Port Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2444
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典、413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、瑞典、221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士、6850
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Colorado
      • Longmont、Colorado、美国、80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers .
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists Dept of Oncology (2)
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Florida Cancer Specialists Pan .
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Uni Baptist MC Comprehensive Cancer Ctr
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • Williamette Cancer Center
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Cancer Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology Texas Onc - Amarillo
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology-Baylor USO
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology .
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Texas Oncology Austin
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • London、英国、W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova De Gaia、葡萄牙、4434 502
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada、Andalucia、西班牙、18014
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Pulau Pinang、马来西亚、10990
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor、马来西亚、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pahang
      • Kuantan、Pahang、马来西亚、25100
        • Novartis Investigative Site
    • Selangor
      • Subang Jaya、Selangor、马来西亚、47500
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 有资格参与本研究的参与者必须满足以下所有条件：

    1. ≥ 18 岁的男性或女性患者。
    2. 诊断后 3 个月内患有 CML-CP 的参与者。
    3. 通过费城染色体的细胞遗传学确认诊断 CML-CP（ELN 2020 标准）

  • 记录在案的慢性期 CML 将满足以下所有标准（Hochhaus 等人 2020）：

    • < 15% 外周血和骨髓原始细胞，
    • < 30% 原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞，
    • 外周血嗜碱性粒细胞<20%，
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L (≥ 100,000/mm3)，

    • 除了肝脾肿大外，没有髓外白血病受累的证据。

      4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。 5. 充分的终末器官功能定义如下：

    • 总胆红素 < 3 x ULN；仅当总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN 时，才可纳入吉尔伯特综合征患者
    • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min，
    • 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN。 对于血清脂肪酶 > ULN - ≤ 1.5 x ULN，必须认为该值没有临床意义，并且与急性胰腺炎的危险因素无关 6. 参与者的以下实验室值必须在正常范围内或在随机分组前通过补充剂校正到正常范围内:
    • 钾（如果与 CrCl* ≥ 90 mL/min 相关，钾增加高达 6.0 mmol/L 是可以接受的）
    • 总钙（校正血清白蛋白）； （如果与 CrCl* ≥ 90 mL/min 相关，钙增加高达 12.5 mg/dl 或 3.1 mmol/L 是可以接受的）
    • 镁（如果与 CrCl* ≥ 90 mL/min 相关，镁增加高达 3.0 mg/dL 或 1.23 mmol/L）
    • 对于轻度至中度肾功能不全患者（CrCl* ≥ 30 mL/min 和 <90 mL/min）- 钾、总钙（针对血清白蛋白校正）和镁应≥ LLN 或通过补充剂校正至正常范围内随机化。

    • *使用 Cockcroft-Gault 公式计算的 CrCl 7. 能够在执行任何与研究相关的筛选程序之前提供书面知情同意书。

      8. 筛选时典型 BCR-ABL1 转录物 [e14a2 和/或 e13a2] 的证据，适合标准化实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 量化。

排除标准：

  1. 先前使用任何其他抗癌剂（包括化学疗法和/或生物制剂）或先前的干细胞移植治疗过 CML，但羟基脲和/或阿那格雷除外。 允许使用伊马替尼、或尼罗替尼、或达沙替尼或博舒替尼治疗 ≤ 2 周，但不允许在随机分组前使用其他酪氨酸激酶抑制剂进行其他治疗。
  2. 已知的细胞病理学证实的 CNS 浸润（在不怀疑 CNS 受累的情况下，不需要腰椎穿刺）。

  3. 心脏功能受损或心脏复极化异常包括但不限于以下任何一种：

    • 开始研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
    • 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）
    • QTc ≥ 450 ms（男性患者），≥ 460 ms（女性患者），根据中央读数确定的三个连续基线 ECG（使用 QTcF 公式）的平均值。 如果 QTcF ≥ 450 ms 且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc。
    • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：
    • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史
    • 根据 www.crediblemeds.org/ 的“已知的尖端扭转型室性心动过速风险”的伴随药物不能在开始研究药物前 7 天用安全的替代药物停药或更换。•无法确定 QTcF 间隔
  4. 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染；未控制的动脉或肺动脉高压、未控制的有临床意义的高脂血症）。 请参考第 6.3.1 节
  5. 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病的病史。
  6. 进入研究前 4 周内进行过大手术或未从之前的手术中恢复过来。
  7. 进入研究前 3 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，既往或同时患有基底细胞皮肤癌和既往接受过治愈性治疗的原位癌除外
  8. 随机分组前 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史。
  9. 导致严重肝功能损害的慢性肝病史，或正在进行的急性肝病。

其他协议定义的包含/排除标准将适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿西米尼
患者将在禁食条件下持续服用 asciminib 80 mg QD；患者将按照 1:1 asciminib 与研究者选择的 TKI 进行随机分配
药品：阿西米尼
有 40 毫克片剂，口服
其他名称：
  • ABL001
有源比较器：研究者选择的 TKI

患者将持续接受研究者选择的 TKI，其中包括以下治疗之一：

伊马替尼 400 mg QD 与食物一起给药 Nilotinib 300 mg BID 在禁食条件下给药 Dasatinib 100 mg QD 随餐或空腹给药 Bosotunib 400 mg QD 与食物一起给药
药品：伊马替尼
有 100 毫克和 400 毫克片剂，口服
其他名称：
  • STI571
药品：尼洛替尼
装在 150 毫克胶囊中，口服
其他名称：
  • AMN107
药品：博舒替尼
有 100 毫克和 400 毫克片剂，口服
药品：达沙替尼
有 70 毫克和 100 毫克片剂，口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时的主要分子反应 (MMR)
大体时间：在 48 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周）
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MMR 被定义为 BCR-ABL/ABL 的比率在国际范围内≤0.1%（即，从标准化基线值减少至少 3 个对数）。
在 48 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 96 周的主要分子反应
大体时间：96 周时（最后一位患者第一次给药后 96 周）
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MMR 被定义为 BCR-ABL/ABL 的比率在国际范围内≤0.1%（即，从标准化基线值减少至少 3 个对数）。
96 周时（最后一位患者第一次给药后 96 周）
因不良事件 (TTDAE) 而停止研究治疗的时间
大体时间：最后一位患者第一次给药后 96 周
TTDAE 定义为从研究治疗药物首次给药之日到因不良事件 (AE) 而停止研究治疗之日的时间。 对于在分析截止日期当天或之前未中断研究治疗的患者，时间将在分析截止日期删失。
最后一位患者第一次给药后 96 周
预定数据收集时间点的主要分子反应
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MMR 被定义为 BCR-ABL/ABL 的比率在国际范围内≤0.1%（即，从标准化基线值减少至少 3 个对数）。
计划总随访时间为 5 年
按预定数据收集时间点的主要分子反应
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MMR 被定义为 BCR-ABL/ABL 的比率在国际范围内≤0.1%（即，从标准化基线值减少至少 3 个对数）。
计划总随访时间为 5 年
MR4.0 在计划的数据收集时间点
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MR4.0 定义为国际范围内 BCR-ABL/ABL 的比率≤​​0.01%（即，从标准化基线值减少至少 4 个对数）。
计划总随访时间为 5 年
MR4.5 在所有计划的数据收集时间点
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MR4.5 定义为国际范围内 BCR-ABL/ABL 的比率≤​​0.0032%（即，从标准化基线值减少至少 4.5 对数）。
计划总随访时间为 5 年
MR4.0 按预定的数据收集时间点
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MR4.0 定义为国际范围内 BCR-ABL/ABL 的比率≤​​0.01%（即，从标准化基线值减少至少 4 个对数）。
计划总随访时间为 5 年
所有预定数据收集时间点的 MR4.5
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。 MR4.5 定义为国际范围内 BCR-ABL/ABL 的比率≤​​0.0032%（即，从标准化基线值减少至少 4.5 对数）。
计划总随访时间为 5 年
在所有预定数据收集时间点的完全血液学反应 (CHR)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

血液学反应将在每次就诊时通过 CBC 和体格检查进行评估。

完全血液学反应 (CHR) 将定义为以下所有情况持续 ≥ 4 周：

白细胞 (WBC) 计数 < 10 x 10^9/L PLT 计数 < 450 x 10^9/L 嗜碱性粒细胞 < 5% 外周血中无原始细胞和早幼粒细胞 外周血中骨髓细胞 + 后幼粒细胞 < 5% 无证据髓外疾病，包括脾脏和肝脏
计划总随访时间为 5 年
在所有计划的数据收集时间点完成血液学反应 (CHR)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

血液学反应将在每次就诊时通过 CBC 和体格检查进行评估。

完全血液学反应 (CHR) 将定义为以下所有情况持续 ≥ 4 周：

白细胞 (WBC) 计数 < 10 x 10^9/L PLT 计数 < 450 x 10^9/L 嗜碱性粒细胞 < 5% 外周血中无原始细胞和早幼粒细胞 外周血中骨髓细胞 + 后幼粒细胞 < 5% 无证据髓外疾病，包括脾脏和肝脏
计划总随访时间为 5 年
第 48 周和第 96 周的完全细胞遗传学反应 (CCyR)
大体时间：在 48 周和 96 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周和 96 周）
CCyR 反应状态将基于骨髓评估，在任何因临床适应症而进行此评估的患者中
在 48 周和 96 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周和 96 周）
第 48 周和第 96 周的完全细胞遗传学反应 (CCyR)
大体时间：在 48 周和 96 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周和 96 周）
CCyR 反应状态将基于骨髓评估，在任何因临床适应症而进行此评估的患者中
在 48 周和 96 周时（最后一位患者第一次给药后 48 周和 96 周）
MMR 持续时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
MMR 的持续时间定义为首次记录的 MMR 实现日期与 MMR 丧失、治疗失败、进展至加速期/急变危机或 CML 相关死亡的最早日期之间的时间
计划总随访时间为 5 年
MR4.0 持续时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
MR4.0 的持续时间定义为第一个记录的 MR4.0 实现日期与 MR4.0 丢失、治疗失败、进展至加速期/急变危机或 CML 相关死亡的最早日期之间的时间
计划总随访时间为 5 年
MR4.5 的持续时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
MR4.5 的持续时间定义为第一次记录的 MR4.5 实现日期与 MR4.5 丢失、治疗失败、进展至加速期/急变危机或 CML 相关死亡的最早日期之间的时间
计划总随访时间为 5 年
第一次 MMR 的时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
首次出现 MMR 的时间定义为从随机化日期到第一次记录的 MMR 发生日期的时间。 时间将在治疗期间的最后一次分子评估日期或未经历过 MMR 的患者的治疗结束日期（以先到者为准）进行审查。
计划总随访时间为 5 年
第一个 MR4.0 的时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
首次出现 MR4.0 的时间定义为从随机化日期到首次记录的 MR4.0 发生日期的时间。 时间将在治疗期间的最后一次分子评估日期或未经历 MR4.0 的患者的治疗结束日期（以先到者为准）进行审查。
计划总随访时间为 5 年
第一次 MR4.5 的时间
大体时间：计划总随访时间为 5 年
首次出现 MR4.5 的时间定义为从随机化日期到首次记录的 MR4.5 出现日期的时间。 时间将在治疗期间的最后一次分子评估日期或未经历 MR4.5 的患者的治疗结束日期（以先到者为准）进行审查。
计划总随访时间为 5 年
在计划的数据收集时间点 BCR-ABL1≤1%
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。
计划总随访时间为 5 年
BCR-ABL1≤1%按预定的数据收集时间点
大体时间：计划总随访时间为 5 年
使用通过实时定量聚合酶链反应测量的 BCR-ABL 转录物水平评估分子反应。
计划总随访时间为 5 年
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

TTF 定义为从随机化日期到以下任何事件的首次/最早记录日期的时间：根据 ELN 的治疗失败，在研究治疗期间确认失去 MMR，由于任何原因停止研究治疗

对于在分析截止日期之前或之时未经历过事件的患者，时间将在接受治疗时的最后研究评估日期或 EOT（以先到者为准）截断。
计划总随访时间为 5 年
无失败生存 (FFS)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

FFS 定义为从随机化日期到最早发生以下事件的时间：每个 ELN 的治疗失败、确认的 MMR 丧失、进展至 AP/BC、任何原因导致的死亡。

对于在分析截止日期之前或之时未发生事件的患者，时间将截尾到最后一次研究治疗评估或最后一次治疗后随访的日期。
计划总随访时间为 5 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

EFS 定义为从随机化日期到最早发生以下事件的时间：根据 ELN 的治疗失败、确认的 MMR 丧失、因 AE 停止研究治疗、进展为 AP/BC、任何原因导致的死亡。

对于在分析截止日期之前或之时未发生事件的患者，时间将截尾到最后一次研究治疗评估或最后一次治疗后随访的日期。
计划总随访时间为 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：计划总随访时间为 5 年

PFS 定义为从随机化日期到最早出现进展为 AP/BC 或因任何原因死亡的时间。

对于在分析截止日期之前或之时未发生事件的患者，时间将截尾到最后一次研究治疗评估或最后一次治疗后随访的日期。
计划总随访时间为 5 年
总生存期（OS）
大体时间：计划总随访时间为 5 年
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 对于在分析截止日期之前或之时未经历过事件的患者，时间将在截止日期之前最后一次联系的日期截断。
计划总随访时间为 5 年
谷血浆浓度。
大体时间：最后一位患者第一次给药后 48 周
血浆谷浓度将在下一剂给药前即刻测量血液中 asciminib 的浓度。
最后一位患者第一次给药后 48 周
Asciminib 的药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：最后一位患者第一次给药后 48 周
Cmax 是一个给药间隔期间 asciminib 的最大血清浓度（质量 x 体积-1）。
最后一位患者第一次给药后 48 周
Asciminib 的 PK：Tmax
大体时间：最后一位患者第一次给药后 48 周
Tmax 是剂量给药后达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间（时间）
最后一位患者第一次给药后 48 周
Asciminib 的 PK：AUCtau 和 AUClast
大体时间：最后一位患者第一次给药后 48 周
AUCtau 是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUClast 是血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零（给药时间）到最后可测量浓度的时间（质量 x 时间 x 体积-1）
最后一位患者第一次给药后 48 周
Asciminib 的 PK：CL/F
大体时间：最后一位患者第一次给药后 48 周
CL/F 是口服给药后 asciminib 从血浆中的表观全身清除率（体积 x 时间-1）。
最后一位患者第一次给药后 48 周
EORTC QLQ-C30 总分和个人量表相对于基线的变化
大体时间：基线，最后一位患者首次给药后 48 周，最后一位患者首次给药后 96 周
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-30) 由功能量表、症状量表、单项量表和全球健康状况生活质量 (QoL) 量表组成。 QLQ-30 的功能和 QoL 项目/量表的高分代表更好的功能和 QOL。 QLQ-30 的症状项目得分高表示症状较差。
基线，最后一位患者首次给药后 48 周，最后一位患者首次给药后 96 周
EORTC QLQ-CML24 总体分数和个人量表相对于基线的变化
大体时间：基线，最后一位患者首次给药后 48 周，最后一位患者首次给药后 96 周

QLQ-CML24 包括 (i) 22 个多尺度项目：对日常生活的影响、症状负担、对忧虑/情绪的影响、对护理和信息的满意度，(ii) 2 个单项：身体形象问题和对社会的满意度生活。

QLQ-CML24 中大部分项目量表的得分较高反映了相应领域的较大损害，除了对护理和信息的满意度，以及对社会生活的问题和满意度，得分较高反映了较高的水平满意。
基线，最后一位患者首次给药后 48 周，最后一位患者首次给药后 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月6日

初级完成 (实际的)

2023年11月28日

研究完成 (估计的)

2028年1月18日

研究注册日期

首次提交

2021年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月12日

首次发布 (实际的)

2021年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月22日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABL001J12301
  • 2021-000678-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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