Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního asciminibu versus jiné TKI u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML-CP

22. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze III, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie perorálního asciminibu versus TKI vybraného zkoušejícího u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem v chronické fázi

Studie je navržena tak, aby porovnala účinnost asciminibu 80 mg QD oproti TKI vybrané zkoušejícím pro léčbu nově diagnostikovaných, dříve neléčených pacientů s Ph+ CML-CP. Zkoušejícím vybraná TKI bude jednou z následujících možností léčby pro léčbu první linie CML-CP – imatinib 400 mg QD nebo nilotinib 300 mg BID nebo dasatinib 100 mg QD nebo bosutinib 400 mg QD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrickou, otevřenou, randomizovanou studií fáze III s perorálním asciminibem 80 mg QD versus zkoušejícím vybraným TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib nebo bosutinib) u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ CML-CP. Všechny komparační TKI budou zpřístupněny, pokud to nepovolují místní předpisy nebo místní zdravotní úřad nebo nejsou schváleny pro léčbu CML v zemi.

Studie je navržena tak, aby porovnala účinnost asciminibu 80 mg QD s TKI vybraným zkoušejícím pro léčbu nově diagnostikovaných, dříve neléčených pacientů s Ph+ CML-CP. Zkoušejícím vybraná TKI bude jednou z možností léčby schválených hlavními zdravotnickými úřady pro léčbu první linie CML-CP – imatinib 400 mg QD nebo nilotinib 300 mg BID nebo dasatinib 100 mg QD nebo bosutinib 400 mg QD.

Přibližně 402 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k asciminibu a zkoušejícím zvolená TKI.

Randomizace bude stratifikována na základě následujících dvou stratifikačních faktorů:

  • ELTS skóre (nízké versus střední versus vysoké)
  • Prerandomizační vybrané TKI (imatinib versus 2G TKI (nilotinib nebo dasatinib nebo bosutinib)).

Před randomizací zkoušející po konzultaci s pacientem, s ohledem na aktuální léčebné paradigma a charakteristiky a komorbidity pacienta, vybere preferenci pro imatinib nebo 2G TKI (nilotinib nebo dasatinib nebo bosutinib), pokud je pacient randomizován do komparátoru paže.

Aby bylo dále zajištěno, že rozdělení pacientů mezi imatinib a 2G TKI (nilotinib nebo dasatinib nebo bosutinib) ve zkoušejícím vybraném rameni TKI odráží použití těchto látek v klinické praxi, zařazení do vrstev imatinibu versus 2G TKI (nilotinib nebo dasatinib nebo bosutinib) na základě předrandomizačního výběru TKI bude řízen technologií Interactive Response Technology přibližně z 50 % oproti 50 %.

Léčebná ramena: Studie bude mít 2 léčebná ramena:

  • Rameno 1: asciminib 80 mg QD nalačno
  • Rameno 2: Vyšetřovatel vybral TKI, která bude zahrnovat jednu z níže uvedených léčeb:
  • Imatinib 400 mg QD podávaný s jídlem
  • Nilotinib 300 mg dvakrát denně podávaný nalačno
  • Dasatinib 100 mg QD podávaný s jídlem nebo bez jídla
  • Bosutinib 400 mg QD podávaný s jídlem.

V rámci TKI vybrané zkoušejícím nebude povoleno žádné zkřížení studijní léčby mezi rameny a žádná změna studijní léčby.

Trvání léčby ve studii: Pacienti ve studii budou nadále dostávat přidělenou léčbu až do konce studie nebo do předčasného přerušení kvůli selhání léčby, progresi onemocnění nebo intoleranci nebo kvůli rozhodnutí zkoušejícího nebo účastníka.

Délka studie: Ke konci studie dojde 5 let od posledního prvního ošetření pacienta ve studii. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu předčasně ukončí studijní léčbu, budou sledováni z hlediska přežití a progrese (do AP/BC) až do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

404

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • SouthPort, Austrálie, 4215
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Delhi, Indie, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Akita, Japonsko, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japonsko, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city, Aichi, Japonsko, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Kurashiki-city, Okayama, Japonsko, 710-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japonsko, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japonsko, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Uijeongbu si, Gyeonggi Do, Korejská republika, 11759
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Pulau Pinang, Malajsie, 10990
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor, Malajsie, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malajsie, 25100
        • Novartis Investigative Site
    • Selangor
      • Subang Jaya, Selangor, Malajsie, 47500
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Maďarsko, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova De Gaia, Portugalsko, 4434 502
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4010
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
    • Slovak Republic
      • Kosice, Slovak Republic, Slovensko, 040 66
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers .
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists Dept of Oncology (2)
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Florida Cancer Specialists Pan .
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Uni Baptist MC Comprehensive Cancer Ctr
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Williamette Cancer Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Texas Onc - Amarillo
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor USO
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology .
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Texas Oncology Austin
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Česko, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Česko, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Lanzhou, Čína, 730000
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Čína, 710068
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Španělsko, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6850
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

    1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
    2. Účastníci s CML-CP do 3 měsíců od diagnózy.
    3. Diagnóza CML-CP (kritéria ELN 2020) s cytogenetickým potvrzením chromozomu Philadelphia

  • Dokumentovaná chronická fáze CML bude splňovat všechna níže uvedená kritéria (Hochhaus et al 2020):

    • < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni,
    • < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni,
    • < 20 % bazofilů v periferní krvi,
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3),

    • Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie.

      4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 5. Přiměřená funkce koncového orgánu definovaná:

    • Celkový bilirubin < 3 x ULN; pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni pouze v případě, že celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce,
    • Sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN. Pro sérovou lipázu > ULN - ≤ 1,5 x ULN musí být hodnota považována za klinicky nevýznamnou a nesouvisející s rizikovými faktory pro akutní pankreatitidu 6. Účastníci musí mít následující laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo korigované na normální meze pomocí doplňků před randomizací :
    • Draslík (zvýšení draslíku až o 6,0 mmol/l je přijatelné, pokud je spojeno s CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • Celkový vápník (upravený na sérový albumin); (zvýšení vápníku až o 12,5 mg/dl nebo 3,1 mmol/l je přijatelné, pokud je spojeno s CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • Hořčík (zvýšení hořčíku až o 3,0 mg/dl nebo 1,23 mmol/l, pokud je spojeno s CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl* ≥ 30 ml/min a < 90 ml/min) – draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin) a hořčík by měly být ≥ LLN nebo upraveny na normální limity pomocí doplňků před randomizace.

    • *CrCl vypočtený pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce 7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.

      8. Důkaz typického transkriptu BCR-ABL1 [e14a2 a/nebo e13a2] v době screeningu, který je přístupný standardizované kvantifikaci kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba CML jakýmikoli jinými protirakovinnými látkami včetně chemoterapie a/nebo biologických látek nebo předchozí transplantace kmenových buněk, s výjimkou hydroxymočoviny a/nebo anagrelidu. Léčba buď imatinibem, nilotinibem nebo dasatinibem nebo bosutinibem po dobu ≤ 2 týdnů je povolena, ale není povolena žádná jiná léčba jinými inhibitory tyrozinkinázy před randomizací.
  2. Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace CNS (při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce).

  3. Porucha srdeční funkce nebo abnormalita srdeční repolarizace včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících:

    • Anamnéza do 6 měsíců před zahájením studijní léčby infarktu myokardu (IM), anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG)
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně)
    • QTc ≥ 450 ms (pacienti mužského pohlaví), ≥ 460 ms (pacientky ženy) v průměru ze tří sériových výchozích EKG (s použitím vzorce QTcF), jak bylo stanoveno centrálním odečtem. Pokud QTcF ≥ 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, je třeba elektrolyty upravit a poté pacienta znovu zkontrolovat na QTc.
    • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo některý z následujících stavů:
    • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes (TdP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, srdečního selhání v anamnéze nebo klinicky významné/symptomatické bradykardie v anamnéze
    • Souběžně podávané léky se „známým rizikem Torsades de Pointes“ podle www.crediblemeds.org/, které nelze přerušit nebo nahradit 7 dní před zahájením studie léku bezpečnou alternativní medikací.•Neschopnost určit interval QTcF
  4. Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce; nekontrolovaná arteriální nebo plicní hypertenze, nekontrolovaná klinicky významná hyperlipidémie). Viz část 6.3.1
  5. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
  6. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo kteří se nezotavili po předchozí operaci.
  7. Anamnéza jiné aktivní malignity během 3 let před vstupem do studie s výjimkou předchozího nebo souběžného karcinomu kůže bazocelulárních buněk a předchozího karcinomu in situ léčeného kurativním způsobem
  8. Akutní pankreatitida v anamnéze během 1 roku před randomizací nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
  9. Chronické onemocnění jater v anamnéze vedoucí k těžkému poškození jater nebo probíhající akutní onemocnění jater.

Budou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib
Pacienti budou průběžně užívat asciminib 80 mg QD nalačno; Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 asciminib versus TKI vybrané zkoušejícím
Lék: Asciminib
Dodává se ve 40 mg tabletách a užívá se perorálně
Ostatní jména:
  • ABL001
Aktivní komparátor: Vyšetřovatel vybral TKI

Pacienti budou průběžně užívat TKI vybrané zkoušejícím, které budou zahrnovat jednu z níže uvedených léčeb:

Imatinib 400 mg QD podávaný s jídlem Nilotinib 300 mg dvakrát denně podávaný nalačno Dasatinib 100 mg QD podávaný s jídlem nebo bez jídla Bosotunib 400 mg QD podávaný s jídlem
Lék: Imatinib
Dodává se ve 100 mg a 400 mg tabletách a užívá se perorálně
Ostatní jména:
  • STI571
Lék: Nilotinib
Dodává se ve 150mg tobolkách a užívá se perorálně
Ostatní jména:
  • AMN107
Lék: Bosutinib
Dodává se ve 100 mg a 400 mg tabletách a užívá se perorálně
Lék: Dasatinib
Dodává se v 70 mg a 100 mg tabletách a užívá se perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Major Molecular Response (MMR) ve 48. týdnu
Časové okno: po 48 týdnech (48 týdnů po první dávce posledního pacienta)
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení alespoň o 3 log od standardizované výchozí hodnoty).
po 48 týdnech (48 týdnů po první dávce posledního pacienta)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká molekulární odezva v 96. týdnu
Časové okno: v 96 týdnech (96 týdnů po poslední první dávce pacienta)
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení alespoň o 3 log od standardizované výchozí hodnoty).
v 96 týdnech (96 týdnů po poslední první dávce pacienta)
Doba do přerušení studijní léčby z důvodu nežádoucích příhod (TTDAE)
Časové okno: 96 týdnů po poslední první dávce pacienta
TTDAE je definována jako doba od data první dávky studované léčby do data přerušení studované léčby z důvodu nežádoucí příhody (AE). U pacientů, kteří pokračují bez přerušení léčby ve studii, v den uzávěrky analýzy nebo před tímto datem, bude čas cenzurován k datu uzávěrky analýzy.
96 týdnů po poslední první dávce pacienta
Hlavní molekulární odezva v plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení alespoň o 3 log od standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Hlavní molekulární odezva podle plánovaných časových bodů sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MMR je definováno jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení alespoň o 3 log od standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
MR4.0 v plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MR4.0 je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení minimálně o 4 log ze standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
MR4.5 ve všech plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MR4,5 je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % na mezinárodní stupnici (tj. alespoň 4,5 logaritmické snížení od standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
MR4.0 podle plánovaných časových bodů sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MR4.0 je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 % na mezinárodní stupnici (tj. snížení minimálně o 4 log ze standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
MR4.5 všemi plánovanými časovými body sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase. MR4,5 je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % na mezinárodní stupnici (tj. alespoň 4,5 logaritmické snížení od standardizované výchozí hodnoty).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Kompletní hematologická odpověď (CHR) ve všech plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

Hematologická odpověď bude hodnocena CBC a fyzikálním vyšetřením při každé návštěvě.

Kompletní hematologická odpověď (CHR) bude definována jako všechny následující přítomné po dobu ≥ 4 týdnů:

počet bílých krvinek (WBC) < 10 x 10^9/L Počet PLT < 450 x 10^9/L Bazofily < 5 % Žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi Myelocyty + metamyelocyty < 5 % v periferní krvi Bez důkazů extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Kompletní hematologická odpověď (CHR) ve všech plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

Hematologická odpověď bude hodnocena CBC a fyzikálním vyšetřením při každé návštěvě.

Kompletní hematologická odpověď (CHR) bude definována jako všechny následující přítomné po dobu ≥ 4 týdnů:

počet bílých krvinek (WBC) < 10 x 10^9/L Počet PLT < 450 x 10^9/L Bazofily < 5 % Žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi Myelocyty + metamyelocyty < 5 % v periferní krvi Bez důkazů extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Kompletní cytogenní odpověď (CCyR) ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: ve 48 týdnech a v 96 týdnech (48 týdnů a 96 týdnů po první dávce posledního pacienta)
Stav odpovědi CCyR bude založen na hodnocení kostní dřeně u všech pacientů, u kterých je toto provedeno z důvodu klinické indikace
ve 48 týdnech a v 96 týdnech (48 týdnů a 96 týdnů po první dávce posledního pacienta)
Kompletní cytogenní odpověď (CCyR) do týdne 48 a týdne 96
Časové okno: ve 48 týdnech a v 96 týdnech (48 týdnů a 96 týdnů po první dávce posledního pacienta)
Stav odpovědi CCyR bude založen na hodnocení kostní dřeně u všech pacientů, u kterých je toto provedeno z důvodu klinické indikace
ve 48 týdnech a v 96 týdnech (48 týdnů a 96 týdnů po první dávce posledního pacienta)
Doba trvání MMR
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Doba trvání MMR je definována jako doba mezi datem prvního zdokumentovaného dosažení MMR a nejčasnějším datem ztráty MMR, selhání léčby, progrese do akcelerované fáze/blastové krize nebo úmrtí souvisejícího s CML
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Trvání MR4.0
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Trvání MR4.0 je definováno jako doba mezi datem prvního zdokumentovaného dosažení MR4.0 a nejčasnějším datem ztráty MR4.0, selháním léčby, progresí do akcelerované fáze/blastové krize nebo úmrtím souvisejícím s CML
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Trvání MR4.5
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Trvání MR4.5 je definováno jako doba mezi datem prvního zdokumentovaného dosažení MR4.5 a nejčasnějším datem ztráty MR4.5, selháním léčby, progresí do akcelerované fáze/blastové krize nebo úmrtím souvisejícím s CML
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas na první MMR
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas do prvního MMR je definován jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného výskytu MMR. Čas bude cenzurován k datu posledního molekulárního hodnocení během léčby nebo ke konci léčby (podle toho, co nastane dříve) u pacientů, kteří neprodělali MMR.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas do prvního MR4.0
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas do prvního MR4.0 je definován jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného výskytu MR4.0. Čas bude cenzurován k datu posledního molekulárního hodnocení během léčby nebo ke konci léčby (podle toho, co nastane dříve) u pacientů, kteří neprodělali MR4.0.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas do prvního MR4.5
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Čas do prvního MR4.5 je definován jako čas od data randomizace do data prvního dokumentovaného výskytu MR4.5. Čas bude cenzurován k datu posledního molekulárního hodnocení během léčby nebo na konci léčby (podle toho, co nastane dříve) u pacientů, kteří neprodělali MR4.5.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
BCR-ABL1 ≤ 1 % v plánovaných časových bodech sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
BCR-ABL1≤1 % podle plánovaných časových bodů sběru dat
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL měřených kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

TTF je definována jako doba od data randomizace do prvního/nejstaršího zdokumentovaného data kterékoli z následujících událostí: selhání léčby podle ELN, potvrzená ztráta MMR během studijní léčby, přerušení léčby ve studii z jakéhokoli důvodu

U pacientů, u kterých nedošlo k žádné události před datem uzávěrky analýzy nebo k datu ukončení analýzy, bude čas cenzurován k datu posledního hodnocení studie během léčby nebo EOT (podle toho, co nastane dříve).
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

FFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího výskytu následujících příhod: selhání léčby na ELN, potvrzená ztráta MMR, progrese do AP/BC, úmrtí z jakékoli příčiny.

U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou příhodu před datem uzávěrky analýzy nebo k datu ukončení analýzy, bude čas cenzurován k datu posledního hodnocení studijní léčby nebo posledního sledování po léčbě.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

EFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího výskytu následujících příhod: selhání léčby podle ELN, potvrzená ztráta MMR, přerušení léčby ve studii z důvodu AE, progrese do AP/BC, úmrtí z jakékoli příčiny.

U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou příhodu před datem uzávěrky analýzy nebo k datu ukončení analýzy, bude čas cenzurován k datu posledního hodnocení studijní léčby nebo posledního sledování po léčbě.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let

PFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího výskytu progrese do AP/BC nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou příhodu před datem uzávěrky analýzy nebo k datu ukončení analýzy, bude čas cenzurován k datu posledního hodnocení studijní léčby nebo posledního sledování po léčbě.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Plánovaná celková doba sledování 5 let
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří nezaznamenali žádnou událost před datem uzávěrky analýzy nebo k datu uzávěrky analýzy, bude čas cenzurován k datu posledního kontaktu před datem uzávěrky.
Plánovaná celková doba sledování 5 let
Minimální plazmatické koncentrace.
Časové okno: 48 týdnů po poslední první dávce pacienta
Minimální plazmatická koncentrace bude měřit koncentraci asciminibu v krvi bezprostředně před podáním další dávky.
48 týdnů po poslední první dávce pacienta
Farmakokinetika (PK) asciminibu: Cmax
Časové okno: 48 týdnů po poslední první dávce pacienta
Cmax je maximální sérová koncentrace asciminibu během dávkovacího intervalu (hmotnost x objem-1).
48 týdnů po poslední první dávce pacienta
PK Asciminibu: Tmax
Časové okno: 48 týdnů po poslední první dávce pacienta
Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace léčiva po podání dávky (čas)
48 týdnů po poslední první dávce pacienta
PK Asciminibu: AUCtau a AUClast
Časové okno: 48 týdnů po poslední první dávce pacienta
AUCtau je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v průběhu dávkovacího intervalu. AUClast je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula (čas podání dávky) do času poslední měřitelné koncentrace (hmotnost x čas x objem-1)
48 týdnů po poslední první dávce pacienta
PK Asciminibu: CL/F
Časové okno: 48 týdnů po poslední první dávce pacienta
CL/F je zjevná celková tělesná clearance asciminibu z plazmy po perorálním podání (objem x čas-1).
48 týdnů po poslední první dávce pacienta
Změna od výchozí hodnoty v celkových skóre a jednotlivých škálách EORTC QLQ-C30
Časové okno: výchozí hodnota, 48 týdnů po první dávce posledního pacienta, 96 týdnů po první dávce posledního pacienta
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-30) se skládá z funkčních škál, škál příznaků, jednopoložkových škál a škály kvality života globálního zdravotního stavu (QoL). Vysoké skóre pro funkční a QoL položky/škály z QLQ-30 představuje lepší funkci a QOL. Vysoké skóre v položkách symptomů z QLQ-30 představuje horší symptomy.
výchozí hodnota, 48 týdnů po první dávce posledního pacienta, 96 týdnů po první dávce posledního pacienta
Změna od výchozí hodnoty v celkových skóre a jednotlivých škálách EORTC QLQ-CML24
Časové okno: výchozí hodnota, 48 týdnů po první dávce posledního pacienta, 96 týdnů po první dávce posledního pacienta

QLQ-CML24 se skládá z (i) 22 víceúrovňových položek: dopad na každodenní život, zátěž symptomů, dopad na obavy/náladu, spokojenost s péčí a informacemi, (ii) 2 jednotlivé položky: problémy s představou těla a spokojenost se sociálním život.

Vyšší skóre na většině položkových škál v QLQ-CML24 odráží větší poškození v odpovídající doméně, s výjimkou spokojenosti s péčí a informacemi a problémy a spokojenosti se společenským životem, kde vyšší skóre odráží vyšší úroveň spokojenost.
výchozí hodnota, 48 týdnů po první dávce posledního pacienta, 96 týdnů po první dávce posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CABL001J12301
  • 2021-000678-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Asciminib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit