慢性期 CML 的一线 Asciminib 组合 (CMLXI)
2023年5月9日 更新者：Thomas Ernst, PD Dr. med.、University of Jena
新诊断费城染色体阳性 (Ph+) 和/或 BCR-ABL1 阳性 CML 的成年男性和女性患者可纳入研究，直至诊断后 3 个月。
一种
研究概览
详细说明
尽管在过去十年中 TKIs 在治疗 CML 方面取得了巨大进展，但同种异体干细胞移植仍然是唯一被证实的治愈性疗法。 为了通过基于药理学的疗法实现治愈或从无治疗缓解中获益，据估计，患者可能需要实现肿瘤负荷的持续减少，这对应于至少 4 logs (MR4) 的深度分子反应。 目前，只有 30.8% 的患者在使用单药尼罗替尼治疗 12 个月后达到深度分子学反应。
新型强效 BCR-ABL1 变构抑制剂 asciminib 的开发提供了一个机会来评估 BCR-ABL1 的不同抑制机制在 CML 一线治疗中的效果，以提高反应速度并增加患者受益于深度分子反应的人群。 将 asciminib 与 ATP 位点抑制剂联合给药也有可能防止由于在其中一个结合位点获得点突变而出现耐药性。
在 I 期研究中评估了 asciminib 作为单一药物以及与尼罗替尼或伊马替尼或达沙替尼联合使用的安全性、耐受性和药代动力学特征。 在这里选择的剂量下，所有三种联合治疗都具有良好的耐受性。
由于在所有患者队列中，护理治疗标准仍将是初始治疗的支柱，因此没有理由预期联合疗法会出现疗效问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
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Berlin、德国、13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Bonn、德国、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen、德国、28177
- Klinikum Bremen Mitte
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
-
Dresden、德国、01307
- GOKOS GmbH
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、德国、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Jena、德国、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Magdeburg、德国、39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
-
Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim、德国、68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg、德国、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar
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Paderborn、德国、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
-
Ulm、德国、89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过 Ph+ 染色体 [t(9;22)(q34;q11)] 的细胞遗传学确认诊断为 CP-CML 的男性或女性患者。
- 在多重 PCR 35 中呈 BCR-ABL1 阳性的 Ph 阴性病例或变异易位患者也将被视为符合条件。
- ECOG体能状态≤2。
- 年龄≥18岁（不设年龄上限）
- 血清钾、镁、总钙水平在正常范围内（≥LLN[正常下限]和≤ULN[正常上限]）。 允许使用补充剂校正电解质水平以满足注册标准。
- AST 和 ALT ≤2.5 x ULN 或 5.0 x ULN（如果考虑为白血病）
- 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN，除非考虑是白血病
- 总胆红素≤1.5 x ULN，已知的吉尔伯特病除外
- 血清肌酐≤2 x ULN
- 在执行任何研究程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 同种异体干细胞移植
已知心脏功能受损，包括以下任何一项：
- 先天性长 QT 综合征
- 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
- 筛选心电图 QTc >450 毫秒
- 开始治疗前 12 个月内发生过心肌梗塞
- 其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭）
- 伴有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 评分 >6）的急性或慢性病毒性肝炎，即使得到控制
- 可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守的其他并发的不受控制的医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染、急性或慢性肝病和肾病）
- 胃肠道功能受损或可能改变研究药物吸收的疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐和腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
- 已知为 CYP450 同工酶 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂的伴随药物
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 怀孕或哺乳期患者或未采用有效节育方法的具有生育潜力的妇女。 有生育能力的女性必须在研究开始后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后最多 2 周内采用有效的节育方法
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
- 已知对 asciminib、伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼的严重超敏反应
- 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
- 患者不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿西米尼 60 毫克 QD
伊马替尼 400 mg QD 和 asciminib 60 mg QD 的标准疗法
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伊马替尼 400 mg QD 和 asciminib 60 mg QD
其他名称：
Asciminib 80 mg QD 单药治疗
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实验性的：Asciminb 20 毫克 BID
Nilotinib 300 mg BID 和 asciminib 20 mg BID 的标准疗法
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Asciminib 80 mg QD 单药治疗
尼洛替尼 300 mg BID 和 asciminib 20 mg BID 或 40 mg QD
其他名称：
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实验性的：阿西米尼 40 毫克 QD
Nilotinib 300 mg BID 和 asciminib 40 mg QD 的标准疗法
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Asciminib 80 mg QD 单药治疗
尼洛替尼 300 mg BID 和 asciminib 20 mg BID 或 40 mg QD
其他名称：
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实验性的：阿西米尼 80 毫克 QD
达沙替尼 100 mg QD 和 asciminib 80 mg QD 的标准疗法
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Asciminib 80 mg QD 单药治疗
达沙替尼 100 mg QD 和 asciminib 80 mg QD
其他名称：
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实验性的：Asciminib 80 mg QD 单药治疗
Asciminib 80 mg QD 作为单一药物
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Asciminib 80 mg QD 单药治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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深度分子反应（MR4 率）
大体时间：标准治疗开始后第 12 个月
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通过 BCR-ABL 转录水平的标准化测试实现深度分子反应 (MR4)
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标准治疗开始后第 12 个月
|
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深度分子反应（MR4.5 的速率）
大体时间：标准治疗开始后第 36 个月
|
实现深度分子反应（MR4.5）
通过 BCR-ABL 转录水平的标准化测试
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标准治疗开始后第 36 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分子反应（MMR 和 MR4.5）
大体时间：治疗开始后 6、12、18、24、36 和 60 个月时及之前
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通过 BCR-ABL 转录水平的标准化测试实现深度分子反应
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治疗开始后 6、12、18、24、36 和 60 个月时及之前
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不良事件
大体时间：在基线、治疗开始后 3、6、12、15、18、21、24、36 和 60 个月
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1-5 级和 3-5 级不良事件的发生率
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在基线、治疗开始后 3、6、12、15、18、21、24、36 和 60 个月
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无进展生存期
大体时间：治疗开始后第 60 个月
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研究结束时的无进展生存期
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治疗开始后第 60 个月
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总生存期
大体时间：治疗开始后第 60 个月
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研究结束时的总生存期
|
治疗开始后第 60 个月
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Asciminib 单药治疗期间 MR4.5 的维持
大体时间：治疗开始后第 36 个月和第 60 个月
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实现深度分子反应（MR4.5）
通过 BCR-ABL 转录水平的标准化测试
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治疗开始后第 36 个月和第 60 个月
|
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无治疗缓解的实现和持久性
大体时间：治疗开始后第 37 和 60 个月
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通过 BCR-ABL 转录水平的标准化测试实现深度分子反应 (MR4)
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治疗开始后第 37 和 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Ernst, Prof. Dr.、University Hospital Jena
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月19日
初级完成 (预期的)
2027年12月1日
研究完成 (预期的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月5日
首次发布 (实际的)
2019年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Fascination
- 2018-002256-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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