Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van orale asciminib versus andere TKI's bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP

22 maart 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie van orale asciminib versus door een onderzoeker geselecteerde TKI bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie in chronische fase

De studie is opgezet om de werkzaamheid van asciminib 80 mg QD te vergelijken met de door de onderzoeker geselecteerde TKI voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde patiënten met Ph+ CML-CP. De door de onderzoeker geselecteerde TKI zal een van de volgende behandelingsopties zijn voor eerstelijnsbehandeling van CML-CP - imatinib 400 mg eenmaal daags of nilotinib 300 mg tweemaal daags of dasatinib 100 mg eenmaal daags of bosutinib 400 mg eenmaal daags.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie van orale asciminib 80 mg QD versus Investigator-selected TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib of bosutinib) bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP. Alle vergelijkende TKI's zullen beschikbaar worden gesteld, tenzij dit niet is toegestaan ​​door de lokale regelgeving of de lokale gezondheidsautoriteit, of niet is goedgekeurd voor de behandeling van CML in het land.

De studie is opgezet om de werkzaamheid van asciminib 80 mg QD te vergelijken met door de onderzoeker geselecteerde TKI voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde patiënten met Ph+ CML-CP. De door de onderzoeker geselecteerde TKI zal een van de behandelingsopties zijn die zijn goedgekeurd door de belangrijkste gezondheidsautoriteiten voor eerstelijnsbehandeling van CML-CP - imatinib 400 mg eenmaal daags of nilotinib 300 mg tweemaal daags of dasatinib 100 mg eenmaal daags of bosutinib 400 mg eenmaal daags.

Ongeveer 402 patiënten zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar asciminib en door de onderzoeker geselecteerde TKI.

Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de volgende twee stratificatiefactoren:

  • ELTS-score (laag versus gemiddeld versus hoog)
  • Pre-randomisatie geselecteerde TKI (imatinib versus 2G TKI (nilotinib of dasatinib of bosutinib)).

Voorafgaand aan randomisatie zal de onderzoeker, in overleg met de patiënt, rekening houdend met het huidige behandelingsparadigma en patiëntkenmerken en comorbiditeit, een voorkeursselectie maken voor imatinib of 2G TKI (nilotinib of dasatinib of bosutinib) als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de comparator arm.

Om er verder voor te zorgen dat de verdeling van patiënten, tussen imatinib en 2G TKI's (nilotinib of dasatinib of bosutinib), in de door de onderzoeker geselecteerde TKI-arm een ​​afspiegeling is van het gebruik van deze middelen in de klinische praktijk, de opname in de strata van imatinib versus 2G TKI (nilotinib of dasatinib of bosutinib) op basis van de prerandomisatieselectie van TKI zal worden beheerd door Interactive Response Technology om ongeveer 50% versus 50% te zijn.

Behandelarmen: De studie zal 2 behandelarmen hebben:

  • Arm 1: asciminib 80 mg QD onder nuchtere omstandigheden
  • Arm 2: Onderzoeker geselecteerde TKI die een van de onderstaande behandelingen omvat:
  • Imatinib 400 mg QD toegediend met voedsel
  • Nilotinib 300 mg tweemaal daags toegediend in nuchtere toestand
  • Dasatinib 100 mg QD toegediend met of zonder maaltijd
  • Bosutinib 400 mg QD toegediend met voedsel.

Er is geen cross-over van onderzoeksbehandeling tussen armen en geen verandering van onderzoeksbehandeling binnen de door de onderzoeker geselecteerde TKI toegestaan.

Duur van de studiebehandeling: Patiënten in de studie zullen de toegewezen behandeling blijven krijgen tot het einde van de studie, of tot voortijdige stopzetting als gevolg van falen van de behandeling, ziekteprogressie of intolerantie of als gevolg van een beslissing van de onderzoeker of deelnemer.

Duur van het onderzoek: Het einde van het onderzoek vindt plaats 5 jaar na de eerste behandeling van de laatste patiënt in het onderzoek. Patiënten die de studiebehandeling om welke reden dan ook voortijdig beëindigen, zullen worden gevolgd voor overleving en progressie (naar AP/BC) tot het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

404

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • SouthPort, Australië, 4215
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Port Macquarie, New South Wales, Australië, 2444
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Lanzhou, China, 730000
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, China, 710068
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Hongarije, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Kecskemet, Hongarije, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Delhi, Indië, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city, Aichi, Japan, 470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Kurashiki-city, Okayama, Japan, 710-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Uijeongbu si, Gyeonggi Do, Korea, republiek van, 11759
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Pulau Pinang, Maleisië, 10990
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor, Maleisië, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Maleisië, 25100
        • Novartis Investigative Site
    • Selangor
      • Subang Jaya, Selangor, Maleisië, 47500
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4010
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova De Gaia, Portugal, 4434 502
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
    • Slovak Republic
      • Kosice, Slovak Republic, Slowakije, 040 66
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanje, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Tsjechië, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers .
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists Dept of Oncology (2)
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
        • Florida Cancer Specialists Pan .
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • Uni of Massachusetts Medical Center Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Uni Baptist MC Comprehensive Cancer Ctr
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Williamette Cancer Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology Texas Onc - Amarillo
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor USO
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology .
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
        • Texas Oncology Austin
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6850
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

    1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
    2. Deelnemers met CML-CP binnen 3 maanden na diagnose.
    3. Diagnose van CML-CP (ELN 2020-criteria) met cytogenetische bevestiging van Philadelphia-chromosoom

  • Gedocumenteerde CML in de chronische fase voldoet aan alle onderstaande criteria (Hochhaus et al 2020):

    • < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg,
    • < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg,
    • < 20% basofielen in het perifere bloed,
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (≥ 100.000/mm3),

    • Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie.

      4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 5. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Totaal bilirubine < 3 x ULN; patiënten met het syndroom van Gilbert mogen alleen worden geïncludeerd als totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault,
    • Serumlipase ≤ 1,5 x ULN. Voor serumlipase > ULN - ≤ 1,5 x ULN moet de waarde worden beschouwd als niet klinisch significant en niet geassocieerd met risicofactoren voor acute pancreatitis 6. Deelnemers moeten de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen voorafgaand aan randomisatie :
    • Kalium (kaliumtoename tot 6,0 mmol/L is acceptabel indien geassocieerd met CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine); (calciumtoename tot 12,5 mg/dl of 3,1 mmol/L is acceptabel indien geassocieerd met CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • Magnesium (magnesiumtoename tot 3,0 mg/dl of 1,23 mmol/l indien geassocieerd met CrCl* ≥ 90 ml/min)
    • Voor patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (CrCl* ≥ 30 ml/min en <90 ml/min) - kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium moeten ≥ LLN zijn of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan randomisatie.

    • *CrCl zoals berekend met behulp van Cockcroft-Gault-formule 7. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige studiegerelateerde screeningprocedures die worden uitgevoerd.

      8. Bewijs van typisch BCR-ABL1-transcript [e14a2 en/of e13a2] op het moment van screening dat geschikt is voor gestandaardiseerde real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) kwantificering.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling van CML met andere middelen tegen kanker, waaronder chemotherapie en/of biologische middelen of eerdere stamceltransplantatie, met uitzondering van hydroxyurea en/of anagrelide. Behandeling met imatinib, of nilotinib, of dasatinib of bosutinib gedurende ≤2 weken is toegestaan, maar geen enkele andere behandeling met andere tyrosinekinaseremmers voorafgaand aan randomisatie is toegestaan.
  2. Bekende cytopathologisch bevestigde CZS-infiltratie (bij afwezigheid van verdenking van CZS-betrokkenheid, lumbaalpunctie niet vereist).

  3. Verminderde hartfunctie of cardiale repolarisatieafwijking, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling van myocardinfarct (MI), angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat (CABG)
    • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)
    • QTc ≥ 450 ms (mannelijke patiënten), ≥ 460 ms (vrouwelijke patiënten) op het gemiddelde van drie seriële basislijn-ECG's (met behulp van de QTcF-formule) zoals bepaald door middel van centrale aflezing. Als QTcF ≥ 450 ms en de elektrolyten niet binnen het normale bereik vallen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
    • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende:
    • Risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie
    • Gelijktijdige medicatie(s) met een "Bekend risico op torsades de pointes" volgens www.crediblemeds.org/ die 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel niet kan worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie. • Onvermogen om het QTcF-interval te bepalen
  4. Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie; ongecontroleerde arteriële of pulmonale hypertensie, ongecontroleerde klinisch significante hyperlipidemie). Zie sectie 6.3.1
  5. Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker.
  6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie.
  7. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
  8. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis.
  9. Voorgeschiedenis van chronische leverziekte leidend tot ernstige leverfunctiestoornis, of aanhoudende acute leverziekte.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asciminib
Patiënten zullen continu asciminib 80 mg QD in nuchtere toestand innemen; Patiënten worden gerandomiseerd 1:1 asciminib versus door de onderzoeker geselecteerde TKI's
Geneesmiddel: Asciminib
Wordt geleverd in tabletten van 40 mg en wordt oraal ingenomen
Andere namen:
  • ABL001
Actieve vergelijker: Onderzoeker selecteerde TKI's

Patiënten zullen doorlopend door de onderzoeker geselecteerde TKI's ondergaan die een van de onderstaande behandelingen omvatten:

Imatinib 400 mg eenmaal daags toegediend met voedsel Nilotinib 300 mg tweemaal daags toegediend in nuchtere toestand Dasatinib 100 mg eenmaal daags toegediend met of zonder maaltijd Bosotunib 400 mg eenmaal daags toegediend met voedsel
Geneesmiddel: Imatinib
Wordt geleverd in tabletten van 100 mg en 400 mg en wordt oraal ingenomen
Andere namen:
  • STI571
Geneesmiddel: Nilotinib
Wordt geleverd in capsules van 150 mg en wordt oraal ingenomen
Andere namen:
  • AMN107
Geneesmiddel: Bosutinib
Wordt geleverd in tabletten van 100 mg en 400 mg en wordt oraal ingenomen
Geneesmiddel: Dasatinib
Wordt geleverd in tabletten van 70 mg en 100 mg en wordt oraal ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Molecular Response (MMR) in week 48
Tijdsspanne: na 48 weken (48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MMR wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,1% op de internationale schaal (dwz ten minste 3 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
na 48 weken (48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote moleculaire respons in week 96
Tijdsspanne: na 96 weken (96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MMR wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,1% op de internationale schaal (dwz ten minste 3 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
na 96 weken (96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
Tijd tot stopzetting van de studiebehandeling vanwege bijwerkingen (TTDAE)
Tijdsspanne: 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
TTDAE wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van stopzetting van de studiebehandeling vanwege een bijwerking (AE). Voor patiënten die doorgaan zonder stopzetting van de studiebehandeling, op of vóór de afsluitdatum van de analyse, wordt de tijd gecensureerd op de afsluitdatum van de analyse.
96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Grote moleculaire respons op geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MMR wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,1% op de internationale schaal (dwz ten minste 3 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Grote moleculaire respons door geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MMR wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,1% op de internationale schaal (dwz ten minste 3 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
MR4.0 op geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MR4.0 wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,01% op de internationale schaal (dwz ten minste 4 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
MR4.5 op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MR4.5 wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,0032% op de internationale schaal (dwz ten minste 4,5 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
MR4.0 op geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MR4.0 wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,01% op de internationale schaal (dwz ten minste 4 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
MR4.5 op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie. MR4.5 wordt gedefinieerd als een verhouding BCR-ABL/ABL ≤0,0032% op de internationale schaal (dwz ten minste 4,5 log reductie ten opzichte van een gestandaardiseerde basislijnwaarde).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Volledige hematologische respons (CHR) op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

Hematologische respons zal bij elk bezoek worden beoordeeld door middel van CBC en lichamelijk onderzoek.

Volledige hematologische respons (CHR) wordt gedefinieerd als al het volgende aanwezig gedurende ≥ 4 weken:

aantal witte bloedcellen (WBC) < 10 x 10^9/L PLT-aantal < 450 x 10^9/L Basofielen < 5% Geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed Myelocyten + metamyelocyten < 5% in perifeer bloed Geen bewijs van extramedullaire aandoeningen, waaronder milt en lever
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Volledige hematologische respons (CHR) op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

Hematologische respons zal bij elk bezoek worden beoordeeld door middel van CBC en lichamelijk onderzoek.

Volledige hematologische respons (CHR) wordt gedefinieerd als al het volgende aanwezig gedurende ≥ 4 weken:

aantal witte bloedcellen (WBC) < 10 x 10^9/L PLT-aantal < 450 x 10^9/L Basofielen < 5% Geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed Myelocyten + metamyelocyten < 5% in perifeer bloed Geen bewijs van extramedullaire aandoeningen, waaronder milt en lever
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Volledige cytogene respons (CCyR) in week 48 en week 96
Tijdsspanne: na 48 weken en na 96 weken (48 weken en 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
De CCyR-responsstatus zal worden gebaseerd op beenmergonderzoek bij alle patiënten bij wie dit is gedaan vanwege een klinische indicatie
na 48 weken en na 96 weken (48 weken en 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
Volledige cytogene respons (CCyR) in week 48 en week 96
Tijdsspanne: na 48 weken en na 96 weken (48 weken en 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
De CCyR-responsstatus zal worden gebaseerd op beenmergonderzoek bij alle patiënten bij wie dit is gedaan vanwege een klinische indicatie
na 48 weken en na 96 weken (48 weken en 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt)
Duur van MMR
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Duur van MMR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van het eerste gedocumenteerde bereiken van MMR en de vroegste datum van verlies van MMR, falen van de behandeling, progressie naar Accelerated Phase/Blast Crisis of CML-gerelateerd overlijden
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Duur van MR4.0
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Duur van MR4.0 wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde realisatie van MR4.0 en de vroegste datum van verlies van MR4.0, falen van de behandeling, progressie naar Accelerated Phase/Blast Crisis of CML-gerelateerd overlijden
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Duur van MR4.5
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Duur van MR4.5 wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde verwezenlijking van MR4.5 en de vroegste datum van verlies van MR4.5, falen van de behandeling, progressie naar Accelerated Phase/Blast Crisis of CML-gerelateerd overlijden
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd voor de eerste BMR
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd tot eerste MMR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde optreden van MMR. De tijd wordt gecensureerd op de laatste moleculaire beoordelingsdatum tijdens de behandeling, of het einde van de behandeling (wat het eerst komt) voor patiënten die geen MMR hebben gehad.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd voor de eerste MR4.0
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd tot eerste MR4.0 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde optreden van MR4.0. De tijd wordt gecensureerd op de laatste moleculaire beoordelingsdatum tijdens de behandeling, of het einde van de behandeling (wat het eerst komt) voor patiënten die geen MR4.0 hebben ervaren.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd voor de eerste MR4.5
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd tot eerste MR4.5 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde optreden van MR4.5. De tijd wordt gecensureerd op de laatste moleculaire beoordelingsdatum tijdens de behandeling, of het einde van de behandeling (wat het eerst komt) voor patiënten die geen MR4.5 hebben ervaren.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
BCR-ABL1≤1% op geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
BCR-ABL1≤1% op geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Moleculaire respons wordt beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaus gemeten door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste/vroegst gedocumenteerde datum van een van de volgende gebeurtenissen: mislukte behandeling volgens ELN, bevestigd verlies van MMR tijdens studiebehandeling, stopzetting van studiebehandeling om welke reden dan ook

Voor patiënten die geen gebeurtenis hebben meegemaakt voorafgaand aan of op de afsluitdatum van de analyse, wordt de tijd gecensureerd op de laatste onderzoeksbeoordelingsdatum tijdens de behandeling, of de EOT (wat het eerst komt).
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Foutloos overleven (FFS)
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

FFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste optreden van de volgende gebeurtenissen: falen van de behandeling volgens ELN, bevestigd verlies van MMR, progressie naar AP/BC, overlijden door welke oorzaak dan ook.

Voor patiënten die vóór of op de afsluitdatum van de analyse geen gebeurtenis hebben meegemaakt, wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de studiebehandeling of de laatste follow-up na de behandeling.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste optreden van de volgende gebeurtenissen: falen van de behandeling volgens ELN, bevestigd verlies van MMR, stopzetting van de studiebehandeling vanwege AE, progressie naar AP/BC, overlijden door welke oorzaak dan ook.

Voor patiënten die vóór of op de afsluitdatum van de analyse geen gebeurtenis hebben meegemaakt, wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de studiebehandeling of de laatste follow-up na de behandeling.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het vroegste optreden van progressie naar AP/BC of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Voor patiënten die vóór of op de afsluitdatum van de analyse geen gebeurtenis hebben meegemaakt, wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de studiebehandeling of de laatste follow-up na de behandeling.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor patiënten die geen gebeurtenis hebben meegemaakt voorafgaand aan of op de afsluitdatum van de analyse, wordt de tijd gecensureerd op de datum van het laatste contact vóór de afsluitdatum.
Geplande totale follow-upduur van 5 jaar
Trog plasmaconcentraties.
Tijdsspanne: 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Dalplasmaconcentratie zal de concentratie van asciminib in het bloed meten onmiddellijk voordat de volgende dosis wordt toegediend.
48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Farmacokinetiek (PK) van asciminib: Cmax
Tijdsspanne: 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Cmax is de maximale serumconcentratie van asciminib tijdens een doseringsinterval (massa x volume-1).
48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
PK van asciminib: Tmax
Tijdsspanne: 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Tmax is de tijd om de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bereiken na toediening van de dosis (tijd)
48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
PK van asciminib: AUCtau en AUClast
Tijdsspanne: 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval. AUClast is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul (tijdstip van toediening van de dosis) tot tijd van laatst meetbare concentratie (massa x tijd x volume-1)
48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
PK van asciminib: CL/F
Tijdsspanne: 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van asciminib uit plasma na orale toediening (volume x tijd-1).
48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Verandering ten opzichte van baseline in algemene scores en individuele schalen van de EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: baseline, 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt, 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
De European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-30) bestaat uit functionele schalen, symptomenschalen, single-item schalen en de Global Health Status Quality of Life (QoL)-schaal. Een hoge score voor functionele en KvL-items/schalen van de QLQ-30 staat voor een betere functie en KvL. Een hoge score op symptoomitems uit QLQ-30 staat voor slechtere symptomen.
baseline, 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt, 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores en individuele schalen van de EORTC QLQ-CML24
Tijdsspanne: baseline, 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt, 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt

De QLQ-CML24 bestaat uit (i) 22 items met meerdere schalen: impact op het dagelijks leven, symptoomlast, impact op zorgen/stemming, tevredenheid met zorg en informatie, (ii) 2 enkele items: problemen met het lichaamsbeeld en tevredenheid met sociale leven.

Een hogere score op de meeste itemschalen in QLQ-CML24 weerspiegelt een grotere stoornis in het overeenkomstige domein, met uitzondering van de tevredenheid met zorg en informatie, en problemen en tevredenheid met het sociale leven, waar een hogere score een hoger niveau van tevredenheid.
baseline, 48 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt, 96 weken na de eerste dosis van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

18 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001J12301
  • 2021-000678-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Asciminib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren