方案编号：HJKC3-0003。在先前尝试停用 TKI 后复发的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者中使用 Asciminib (ABL001) 加伊马替尼联合治疗后无治疗缓解

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 愿意并能够给予知情同意。
3. 诊断为慢性期 CML，并且具有产生 p210 BCR-ABL 蛋白的 b3a2 (e14a2) 或 b2a2 (e13a2) 变体。 研究资格不需要亚型分类 b3a2 (e14a2) 或 b2a2 (e13a2)。
4. 必须有在治疗医师的指导下仅尝试过一次伊马替尼停药的历史记录。

5. 在首次尝试停用伊马替尼之前，必须满足以下所有标准：

   • 稳定的分子反应（MR4；< 0.01% IS）> 2 年，如至少间隔三个月的至少四次测试所记录（例如 如果患者在最初停用 TKI 之前的两年内进行了 >4 次 PCR 检测，则 0.01 和 0.05% IS 之间的任何值都被认为是稳定的结果，但是，至少有四次检测必须 < 0.01% IS。
   • 在停用伊马替尼之前用伊马替尼治疗至少三年。
6. 必须已经复发（定义为在首次尝试停用伊马替尼后 BCR-ABL >0.1% IS 的主要分子反应 (MMR) 丧失、实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR)。
7. 首次 TFR 尝试失败后，必须至少接受一年的伊马替尼再治疗（每天一次 400 毫克），并且必须计划在联合治疗阶段继续使用伊马替尼至少 12 个月。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-3。
9. 必须有 BCR-ABL 的 RQ-PCR < 0.0032% IS (MR4.5) 由试验指定的中心实验室在研究登记时报告。

10. 女性患者必须满足以下条件之一：

    • 筛查访视前绝经至少一年，
    • 手术无菌，
    • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天采用两种有效的避孕方法，
    • 如果适用，还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

11. 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 在整个研究治疗期间和最后一次研究药物剂量后 90 天内采取有效的屏障避孕，
    • 如果适用，还必须遵守任何针对特定治疗的怀孕预防计划的指南，
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

符合以下任何排除标准的潜在受试者没有资格参与该研究。

1. 加速或急变期 CML 的病史。
2. 需要积极治疗的第二种恶性肿瘤。
3. 近期（12个月内）急性胰腺炎或慢性胰腺炎病史
4. 先前接受过 asciminib 治疗的受试者。
5. 血小板 (PLT) 计数 < 100 × 109/L 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1 × 109/L 或血红蛋白 < 8 g/dL 的受试者。
6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 机构正常上限的 3 倍。
7. 肌酐 ≥ 机构正常上限的 2 倍。
8. 总胆红素≥机构正常上限的 1.5 倍（除非直接胆红素在正常范围内）。
9. 脂肪酶 > 机构正常上限。
10. 怀孕或哺乳期。
11. 无法遵守实验室预约时间表和患者报告结果 (PRO) 评估。
12. 入组后 4 周内的另一种研究药物。
13. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
14. 患者之前接受过同种异体干细胞移植。
15. 筛查 12 导联心电图显示基线校正 QT 间期 > 480 毫秒（装有起搏器的患者 QTc > 500 毫秒仍然符合条件）。

TFR 阶段的资格：

1. 稳定的分子反应（MR4.5； < 0.0032% IS) 记录在试验指定实验室的至少三项测试（可能包括 TFR 阶段筛选 PCR）中，在联合阶段大约间隔三个月
2. 试验指定实验室对 BCR-ABL < 0.0032% IS (MR4.5) 的 TFR 阶段筛选 PCR RQ-PCR
3. 心电图 0-3
4. 完成联合治疗阶段的 12 个周期