评估健康成人参与者 Ozanimod 治疗期间口服酪胺升压作用的研究

纳入标准：

参与者必须满足以下条件才能参加研究：

1. 在签署知情同意书时，年龄在 25 至 55 岁（含）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，必须理解并自愿签署知情同意书。
3. 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

4. 女性参赛者必须至少满足以下条件之一：

   • 在筛选和第 -1 天进行血清妊娠试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
   • 已绝经（定义为末次月经后 2 年且促卵泡激素 > 40 IU/L）。
   • 在筛选前至少 6 个月接受过绝育手术（例如，双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、子宫切除术）。

5. 有生育能力的女性：

   必须同意在研究产品首次给药前至少 28 天采用高效避孕方法，直至 90 天安全随访期结束。 高效的避孕方法是指在始终如一且正确使用的情况下，单独或组合使用可使珍珠指数的失败率低于每年 1% 的方法。

   本研究中可接受的节育方法示例如下：

   • 联合激素（含雌激素和孕激素）避孕药，可以是口服、阴道内或经皮给药
   • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药，可以是口服的、可注射的或可植入的
   • 放置宫内节育器或宫内激素释放系统
   • 双侧输卵管阻塞
   • 输精管结扎伴侣
   • 完全禁欲 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。
6. 体重至少为 110 磅（50 公斤）；体重指数在 18.0 至 30.0 kg/m2（含）范围内。
7. 健康状况良好，根据医疗或手术史、12 导联心电图、PE、临床实验室安全测试和生命体征未发现具有临床意义的发现确定。
8. 具有90至139mm Hg的平均收缩压(SBP)、50至89mm Hg的舒张压(DBP)来自筛选和第-1天的三个连续测量值。

排除标准：

存在以下任何一项将使参与者无法注册：

1. SBP 不稳定（即，SBP 在筛选期间 15 分钟内连续三次测量的最低值和最高值之间超过 15 毫米汞柱的最大范围）。
2. 研究者认为可能影响吸收、分布、代谢或消除 IP，这将阻止参与者参与研究，或者如果他/她要参与研究，这会使参与者处于不可接受的风险中。
3. 混淆解释研究数据的能力的任何情况。
4. 躁郁症、抑郁症或自杀意念或行为史，或精神疾病史。
5. 临床显着或不稳定血管疾病史，过去 2 年内与低血压相关的晕厥史，体位性低血压史（即与仰卧收缩压相比，站立后 2 至 5 分钟收缩压降低 > 20 毫米汞柱），心动过速或高血压病史。
6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 80 mL/min/1.73 m2 根据 2009 年慢性肾脏病 (CKD) 流行病学协作 (CKD EPI) 方程：eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1.209 × 0.993 年龄 × 1.018 [如果是女性] × 1.159 [如果是非裔美国人] 其中：Scr 是以 mg/dL 为单位的血清肌酐，κ 女性为 0.7，男性为 0.9，α 女性为 -0.329，男性为 -0.411，最小值表示 Scr/κ 或 1 的最小值，max 表示 Scr/κ 或 1 的最大值。
7. 筛选或第 -1 天的坐姿心率在每分钟 55 至 95 次之外。
8. 静息 QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）或 PR 间期 > 210 毫秒在筛选或第 -1 天或有 QT 间期延长的额外风险。
9. 1 型糖尿病史，或未控制的 2 型糖尿病且血红蛋白 A1c (HbA1c) > 8%。
10. 葡萄膜炎病史（筛选前的最后一年内）或临床确诊的黄斑水肿。
11. 筛选前 24 个月内有酗酒、吸毒或成瘾史。

12. 已知的活动性细菌、病毒、真菌（不包括甲床真菌感染、轻微上呼吸道感染和轻微皮肤感染）、分枝杆菌感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病）或任何需要住院治疗或接受治疗的重大感染发作筛选后 30 天内静脉注射抗生素或筛选后 14 天内口服抗生素。

    • 在先前感染 SARS-CoV-2 的情况下，症状必须完全解决，并且根据研究者与医学监测员协商后的评估，没有后遗症会使参与者在接受研究性治疗时面临更高的风险。
13. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的血清检测呈阳性。
14. 在首次 IP 给药前 3 个月内使用过任何含烟草或尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、电子香烟、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖）。
15. 在首次注射 IP 之前的 3 个月内食用过大麻产品。
16. 在筛选或第-1天尿液药物测试呈阳性，包括可替宁。
17. 在筛选或第 -1 天酒精呼气或尿检呈阳性。
18. 在 30 天或 5 倍消除半衰期（如果已知）内接受过任何研究药物，以较长者为准，在首次 IP 给药之前。
19. 在首次 IP 给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
20. 在首次 IP 给药前 14 天内使用过任何非处方药（不包括对乙酰氨基酚，最高 1 克/天）、膳食或草药补充剂（不包括维生素/复合维生素）、章鱼胺。 圣约翰草必须在首次 IP 给药前至少 28 天停用。
21. 在首次 IP 给药前的 28 天内或消除半衰期的 5 倍（以较长者为准）内使用过任何全身性处方药（不包括激素避孕药）。
22. 在首次 IP 给药前 90 天内使用过任何 MAO 抑制剂。
23. 对酪胺、苯乙肼、雷沙吉兰或 S1P 激动剂有过敏反应史。
24. 对含酪胺食物的不良反应史。
25. 首次 IP 给药前 7 天内饮酒。
26. 在第一次 IP 给药前至少 24 小时内未能或不愿意放弃剧烈的身体活动。
27. 外周静脉通路不良。
28. 在第 1 天之前的 60 天内捐献了超过 400 mL 的血液。