Estudio para evaluar el efecto presor de la tiramina oral durante el tratamiento con ozanimod en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Ser hombre o mujer, no embarazada, no lactante, de 25 a 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

4. La participante femenina debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el día -1 (solo mujeres en edad fértil).
   • Ser posmenopáusica (definida como 2 años después del último período y hormona estimulante del folículo > 40 UI/L).
   • Haber recibido esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía) al menos 6 meses antes de la selección.

5. Mujer en edad fértil:

   Debe aceptar practicar un método anticonceptivo altamente efectivo al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación hasta completar el período de seguimiento de seguridad de 90 días. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta.

   Ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables en este estudio son los siguientes:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno), que puede ser oral, intravaginal o transdérmica
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, que puede ser oral, inyectable o implantable
   • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino
   • Oclusión tubárica bilateral
   • pareja vasectomizada
   • Abstinencia sexual completa La abstinencia periódica (calendario, sintotérmico, métodos post-ovulación), abstinencia (coitus interruptus), espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
6. Tiene un peso corporal de al menos 110 libras (50 kg); índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive.
7. Goza de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico o quirúrgico, ECG de 12 derivaciones, PE, pruebas de seguridad de laboratorio clínico y signos vitales.
8. Tiene una presión arterial sistólica (PAS) media de 90 a 139 mm Hg, una presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 89 mm Hg de tres mediciones consecutivas en la selección y el día -1.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un participante de la inscripción:

1. una PAS inestable (es decir, la PAS supera un rango máximo de 15 mm Hg entre los valores más bajo y más alto en tres mediciones consecutivas dentro de los 15 minutos durante la Selección).
2. la presencia o antecedentes de cualquier anormalidad, condición o enfermedad clínicamente relevante (como glaucoma, enfermedad hepática o pruebas de función hepática anormales, enfermedades cardiovasculares o pulmonares) que, en opinión del Investigador, pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los PI, que impidan que el participante participe en el estudio, o que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. antecedentes de bipolaridad, depresión o ideación o comportamiento suicida, o antecedentes de enfermedades psiquiátricas.
5. antecedentes de enfermedad vascular clínicamente significativa o inestable, antecedentes de síncope asociado con hipotensión en los últimos 2 años, antecedentes de hipotensión ortostática (es decir, disminución de la PAS de > 20 mm Hg entre 2 y 5 minutos después de estar de pie en comparación con la PAS supina), o antecedentes de taquicardia o hipertensión.
6. una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 80 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de la colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (ERC) de 2009 (CKD EPI): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993Edad × 1,018 [si es mujer] × 1,159 [si es afroamericano] donde: Scr es la creatinina sérica en mg/dL, κ es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, α es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/κ o 1, y max indica el máximo de Scr/κ o 1.
7. una frecuencia cardíaca sentada fuera de 55 a 95 latidos por minuto en la selección o el día -1.
8. un QTcF en reposo > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) o un intervalo PR > 210 ms en la selección o el día -1 o riesgo adicional de prolongación del intervalo QT.
9. antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 no controlada con hemoglobina A1c (HbA1c) > 8 %.
10. antecedentes de uveítis (dentro del último año anterior a la selección) o diagnóstico clínicamente confirmado de edema macular.
11. un historial de alcoholismo, abuso de drogas o adicción dentro de los 24 meses anteriores a la selección.

12. una infección bacteriana, viral, fúngica (excluida la infección fúngica de los lechos de las uñas, infecciones menores del tracto respiratorio superior e infecciones menores de la piel), infección micobacteriana activa conocida (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica) o cualquier episodio importante de infección que requirió hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 30 días posteriores a la selección o antibióticos orales dentro de los 14 días posteriores a la selección.

    • En el caso de una infección previa por SARS-CoV-2, los síntomas deben haberse resuelto por completo y, según la evaluación del investigador en consulta con el monitor médico, no hay secuelas que pongan al participante en un mayor riesgo de recibir tratamiento en investigación.
13. una prueba de suero positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
14. usó cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, cigarrillos electrónicos, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicle de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IP.
15. consumió productos de marihuana dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IP.
16. una prueba de drogas en orina positiva que incluya cotinina en la selección o el día -1.
17. una prueba de alcohol en aliento u orina positiva en la selección o en el día -1.
18. recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media de eliminación (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
19. recibió una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de IP.
20. usó cualquier medicamento de venta libre (excluyendo acetaminofén hasta 1 g/día), suplemento dietético o herbal (excluyendo vitaminas/multivitaminas), octopamina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP. La hierba de San Juan debe suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis de IP.
21. usó cualquier medicamento recetado sistémico (excluyendo los anticonceptivos hormonales) dentro de los 28 días o 5 veces la vida media de eliminación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
22. utilizado cualquier inhibidor de la MAO dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de IP.
23. antecedentes de reacción alérgica a la tiramina, fenelzina, rasagilina o agonista S1P.
24. un historial de reacciones adversas a los alimentos que contienen tiramina.
25. alcohol ingerido dentro de los 7 días previos a la primera dosis de IP.
26. no puede o no está dispuesto a abstenerse de actividades físicas extenuantes durante al menos 24 horas antes de la primera dosis de IP.
27. Mal acceso venoso periférico.
28. donó más de 400 mL de sangre dentro de los 60 días anteriores al Día 1.