Estudo para avaliar o efeito pressor da tiramina oral durante o tratamento com ozanimod em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Ser homem ou mulher não grávida, não lactante, com idade entre 25 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. Está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

4. A participante feminina deve atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   • Ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e no Dia -1 (somente mulheres com potencial para engravidar).
   • Estar na pós-menopausa (definida como 2 anos após a última menstruação e hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L).
   • Ter recebido esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) pelo menos 6 meses antes da triagem.

5. Mulher com potencial para engravidar:

   Deve concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz pelo menos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental até a conclusão do período de acompanhamento de segurança de 90 dias. Métodos contraceptivos altamente eficazes são aqueles que sozinhos ou em combinação resultam em uma taxa de falha de um índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.

   Exemplos de métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo são os seguintes:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), que pode ser oral, intravaginal ou transdérmica
   • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, que pode ser oral, injetável ou implantável
   • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio
   • Oclusão tubária bilateral
   • parceiro vasectomizado
   • Abstinência sexual completa Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.
6. Tem um peso corporal de pelo menos 110 libras (50 kg); índice de massa corporal na faixa de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive.
7. Está em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico ou cirúrgico, ECG de 12 derivações, EP, testes clínicos de segurança laboratorial e sinais vitais.
8. Tem uma pressão arterial sistólica média (SBP) de 90 a 139 mm Hg, uma pressão arterial diastólica (DBP) de 50 a 89 mm Hg de três medições consecutivas na triagem e no dia -1.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

1. uma PAS instável (isto é, a PAS excede uma faixa máxima de 15 mm Hg entre os valores mais baixo e mais alto em três medições consecutivas em 15 minutos durante a Triagem).
2. a presença ou histórico de qualquer anormalidade, condição ou doença clinicamente relevante (como glaucoma, doença hepática ou testes de função hepática anormais, doenças cardiovasculares ou pulmonares) que, na opinião do investigador, podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação dos IPs, que impediriam o participante de participar do estudo ou que colocariam o participante em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
3. qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. histórico de bipolaridade, depressão ou ideação ou comportamento suicida, ou histórico de doenças psiquiátricas.
5. história de doença vascular clinicamente significativa ou instável, história de síncope associada a hipotensão nos últimos 2 anos, história de hipotensão ortostática (ou seja, diminuição da PAS de > 20 mm Hg entre 2 e 5 minutos após ficar em pé em comparação com PAS supina), ou uma história de taquicardia ou hipertensão.
6. uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <80 mL/min/1,73 m2 de acordo com a equação de colaboração epidemiológica da doença renal crônica (DRC) de 2009 (CKD EPI): eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Idade × 1,018 [se mulher] × 1,159 [se afro-americano] onde: Scr é creatinina sérica em mg/dL, κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/κ ou 1, e max indica o máximo de Scr/κ ou 1.
7. uma frequência cardíaca sentada fora de 55 a 95 batimentos por minuto na triagem ou dia -1.
8. um QTcF em repouso > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) ou intervalo PR > 210 ms na Triagem ou Dia -1 ou em risco adicional de prolongamento do intervalo QT.
9. história de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus não controlada tipo 2 com hemoglobina A1c (HbA1c) > 8%.
10. uma história de uveíte (no último ano antes da triagem) ou diagnóstico clinicamente confirmado de edema macular.
11. um histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou dependência dentro de 24 meses antes da triagem.

12. uma infecção ativa bacteriana, viral, fúngica (excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais, infecções menores do trato respiratório superior e infecções cutâneas menores), infecção micobacteriana (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica) ou qualquer episódio importante de infecção que exigisse hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 30 dias após a triagem ou antibióticos orais dentro de 14 dias após a triagem.

    • No caso de infecção anterior por SARS-CoV-2, os sintomas devem ter sido completamente resolvidos e, com base na avaliação do Investigador em consulta com o Monitor Médico, não há sequelas que coloquem o participante em maior risco de receber tratamento investigacional.
13. um teste de soro positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
14. usou qualquer produto contendo tabaco ou nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, cigarros eletrônicos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
15. consumiram produtos de maconha dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
16. um teste de drogas na urina positivo, incluindo cotinina, na triagem ou no dia -1.
17. um teste de álcool ou urina positivo na Triagem ou no Dia -1.
18. recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação (se conhecida), o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
19. receberam uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de IP.
20. usou qualquer medicamento de venda livre (excluindo acetaminofeno até 1 g/dia), suplemento dietético ou fitoterápico (excluindo vitaminas/multivitaminas), octopamina nos 14 dias anteriores à primeira dose de IP. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 28 dias antes da primeira dose de IP.
21. usou qualquer medicamento sistêmico prescrito (excluindo contraceptivos hormonais) em 28 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação, o que for maior, antes da primeira dose de IP.
22. usaram quaisquer inibidores da MAO dentro de 90 dias antes da primeira dose de IP.
23. história de reação alérgica à tiramina, fenelzina, rasagilina ou agonista S1P.
24. história de reações adversas a alimentos contendo tiramina.
25. álcool ingerido nos 7 dias anteriores à primeira dose de IP.
26. falha ou não quer se abster de atividades físicas extenuantes por pelo menos 24 horas antes da primeira dose de IP.
27. acesso venoso periférico deficiente.
28. doou mais de 400 mL de sangue nos 60 dias anteriores ao Dia 1.