Studie zur Bewertung der pressorischen Wirkung von oralem Tyramin während der Behandlung mit Ozanimod bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Seien Sie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau im Alter von 25 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
3. Ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

4. Teilnehmerin muss mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1 (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
   • Postmenopausal sein (definiert als 2 Jahre nach der letzten Periode und follikelstimulierendes Hormon > 40 IE/l).
   • Haben mindestens 6 Monate vor dem Screening eine chirurgische Sterilisation (z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie) erhalten.

5. Frau im gebärfähigen Alter:

   Muss sich bereit erklären, mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Abschluss der 90-tägigen Nachbeobachtungszeit eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate eines Pearl-Index von weniger als 1 % pro Jahr führen.

   Beispiele für akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung in dieser Studie sind die folgenden:

   • Kombinierte hormonelle (östrogen- und gestagenhaltige) Kontrazeption, die oral, intravaginal oder transdermal sein kann
   • Nur-Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, die oral, injizierbar oder implantierbar sein kann
   • Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems
   • Bilateraler Tubenverschluss
   • Vasektomieter Partner
   • Vollständige sexuelle Abstinenz Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und die Methode der Laktationsamenorrhö sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden.
6. Hat ein Körpergewicht von mindestens 50 kg; Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2.
7. Ist bei guter Gesundheit, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der medizinischen oder chirurgischen Vorgeschichte, 12-Kanal-EKG, PE, klinischen Laborsicherheitstests und Vitalfunktionen festgestellt.
8. Hat einen mittleren systolischen Blutdruck (SBP) von 90 bis 139 mm Hg, einen diastolischen Blutdruck (DBP) von 50 bis 89 mm Hg aus drei aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening und Tag -1.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

1. ein instabiler SBD (d. h. der SBD überschreitet einen maximalen Bereich von 15 mm Hg zwischen dem niedrigsten und höchsten Wert in drei aufeinanderfolgenden Messungen innerhalb von 15 Minuten während des Screenings).
2. das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von klinisch relevanten Anomalien, Zuständen oder Krankheiten (wie Glaukom, Lebererkrankung oder abnormale Leberfunktionstests, Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen), die nach Ansicht des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder beeinflussen können Eliminierung der IPs, die den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würden oder die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
3. jeder Zustand, der die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
4. Geschichte von bipolaren, Depressionen oder Selbstmordgedanken oder -verhalten oder eine Geschichte von psychiatrischen Erkrankungen.
5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder instabilen Gefäßerkrankung, Vorgeschichte von Synkopen in Verbindung mit Hypotonie innerhalb der letzten 2 Jahre, Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie (d. h. SBD-Abnahme von > 20 mm Hg zwischen 2 und 5 Minuten nach dem Stehen im Vergleich zu Rückenlage), oder eine Geschichte von Tachykardie oder Bluthochdruck.
6. eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 gemäß der 2009 Chronic Kidney Disease (CKD) Epidemiology Collaboration (CKD EPI)-Gleichung: eGFR = 141 × min(Scr/κ, 1) × max(Scr/κ, 1)-1,209 × 0,993 Alter × 1,018 [bei Frauen] × 1,159 [bei Afroamerikanern] wobei: Scr Serum-Kreatinin in mg/dL ist, κ 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer ist, α -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer ist, min gibt das Minimum von Scr/κ oder 1 an, und max gibt das Maximum von Scr/κ oder 1 an.
7. eine sitzende Herzfrequenz außerhalb von 55 bis 95 Schlägen pro Minute beim Screening oder Tag -1.
8. ein Ruhe-QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) oder ein PR-Intervall > 210 ms beim Screening oder Tag -1 oder bei zusätzlichem Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls.
9. eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 8 %.
10. eine Vorgeschichte von Uveitis (innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening) oder eine klinisch bestätigte Diagnose eines Makulaödems.
11. eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Sucht innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening.

12. eine bekannte aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten, geringfügige Infektionen der oberen Atemwege und geringfügige Hautinfektionen), eine mykobakterielle Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung erforderte intravenöse Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.

    • Im Falle einer früheren SARS-CoV-2-Infektion müssen die Symptome vollständig abgeklungen sein und nach Einschätzung des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor dürfen keine Folgeerscheinungen vorliegen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko für eine Prüfbehandlung aussetzen würden.
13. ein positiver Serumtest auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
14. innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IP-Dosis irgendwelche tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, elektronische Zigaretten, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) verwendet haben.
15. konsumierte Marihuana-Produkte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IP-Dosis.
16. ein positiver Urin-Drogentest einschließlich Cotinin beim Screening oder Tag -1.
17. ein positiver Alkohol-Atem- oder Urintest beim Screening oder Tag -1.
18. innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IP-Dosis ein Prüfpräparat erhalten haben.
19. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IP-Dosis einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
20. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis rezeptfreie Medikamente (außer Paracetamol bis zu 1 g / Tag), Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel (außer Vitamine / Multivitamine), Octopamin eingenommen haben. Johanniskraut muss mindestens 28 Tage vor der ersten IP-Dosis abgesetzt werden.
21. ein verschreibungspflichtiges systemisches Medikament (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva) innerhalb von 28 Tagen oder dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, was länger ist, vor der ersten IP-Dosis eingenommen haben.
22. innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IP-Dosis MAO-Hemmer eingenommen haben.
23. eine Geschichte der allergischen Reaktion auf Tyramin, Phenelzin, Rasagilin oder S1P-Agonisten.
24. eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf tyraminhaltige Lebensmittel.
25. innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IP-Dosis Alkohol eingenommen haben.
26. mindestens 24 Stunden vor der ersten IP-Dosis auf anstrengende körperliche Aktivitäten verzichten kann oder nicht willens ist, darauf zu verzichten.
27. schlechter peripherer venöser Zugang.
28. innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 mehr als 400 ml Blut gespendet.